문헌고찰의 질문
위약(약물 치료) 또는 표준 천식 치료와 비교하여 천식 환자의 하위 언어 면역 치료법(SLIT)의 사용에 대한 근거를 평가하였다. SLIT가 천식에 좋은 치료제인지, 안전한지 등을 중점적으로 살펴봤다.
배경
천식은 호흡곤란과 기침을 유발하는 장기 질환으로, 때로는 천식 발작으로 발전하기도 한다. 이것은 환자들이 추가 약물을 복용하거나, 치료를 위해 클리닉이나 병원을 방문하거나, 심지어 병원에 입원해야 하는 것으로 이어질 수 있다. 전 세계적으로 약 3억 명의 사람들이 천식을 앓고 있으며, 알레르기는 이들 중 약 절반의 사람들에게 천식 증상의 중요한 계기가 될 수 있다(예: 집먼지 진드기, 꽃가루). SLIT의 목적은 천식 증상을 일으키는 신체의 알레르기 반응을 감소시키는 것인데, 이는 혀 아래의 액체나 태블릿 형태로 사람이 알레르기가 있는 것을 반복해서 복용함으로써 이루어진다. 현재 SLIT가 위약과 비교했을 때 천식을 가진 사람들에게 더 도움이 되는지 아니면 일반적인 천식 치료의 지속에 더 안전한지 불분명하다.
연구 특성
지난번 근거 검토 때보다 2867명이 늘어난 7944명이 참여한 66개 연구를 포함했다. 포함된 연구는 하루에서 3년 사이에 지속되었고, 연구에 참여한 대부분의 사람들은 가벼운 천식을 앓았다. 남성과 여성 모두 포함되었고, 연구의 약 절반은 아이들만 포함되었다.
대부분의 연구는 집먼지 진드기나 꽃가루 알레르기가 있는 사람들을 대상으로 했다. 여기에 제시된 근거는 2019년 10월 29일까지다.
주요 결과
천식 발작이나 병원 방문으로 이어지는 '탈진' 환자 수나 추가 약물의 필요성 등을 기록한 연구는 극히 드물었는데, 연구 대상자의 대부분이 가벼운 천식을 앓고 있어서 SLIT로 환원할 수 있는지 알 수 없었기 때문일 것이다. 몇몇 연구에서는 삶의 질을 보고했지만, 서로 다른 척도를 사용했기 때문에 SLIT가 긍정적인 효과를 가지는지는 불분명했다. 일부 연구에서는 SLIT를 복용하는 사람들이 대조군에 비해 천식 증상이 적고 천식 약물의 필요성이 줄어든다고 보고했지만, 연구에서는 이 정보를 여러 가지 방법으로 측정해 결합이나 정확성 평가가 어려웠다.
SLIT를 받는 사람들은 더 이상 또는 덜 심각한 원치 않는 부작용을 경험할 가능성이 없었지만, 일반적으로 이러한 부작용은 매우 드물었다. 이 발견이 더 심한 천식을 가진 사람들에게 적용될 것이라고 확신하지 않는다. SLIT를 받은 사람들은 원치 않는 부작용을 경험할 가능성이 더 높았지만, 이들 중 상당수는 가벼운 편이었다.
대부분의 천식치료지침은 표준치료로는 통제가 어려운 천식환자에 한해 SLIT를 사용하도록 권고하고 있다. 그러나, 이 문헌고찰의 많은 연구들은 가벼운 천식을 가진 사람들을 포함하였기 때문에, 더 심한 천식을 가진 사람들을 위한 SLIT의 효과를 살펴보는 실험이 필요하다. 이러한 연구가 표준 척도를 사용하여 연구 결과를 보고함으로써 향후 결과를 결합할 수 있다면 도움이 될 것이다.
근거의 확실성
이 검토에서 제시된 근거는 일반적으로 중간 또는 낮은 확실성으로 천식 발작이나 삶의 질과 같이 천식 환자에게 중요한 결과를 보고하는 연구는 거의 없다. 대부분의 연구에서는 조사관이 어떤 사람이 SLIT를 받을지, 어떤 개인이 위약이나 정상치료를 받을지를 어떻게 결정했는지 명확하게 설명하지 못했고, 일부 연구에서는 참가자와 시험 주최자 모두 어떤 치료 참여자가 어떤 치료를 받고 있는지 알고 있어 결과에 영향을 미쳤을 수 있다.
현장에서 지속적인 연구에도 불구하고, 천식 환자에 대한 SLIT의 효과에 대한 임상적으로 유용한 결론을 도출하기에는 악화 및 삶의 질과 같은 중요한 결과에 대한 근거가 너무 제한적이다. 시도는 대부분 경증 및 간헐성 천식 및/또는 비염을 가진 혼합 인구를 모집했으며 검증되지 않은 증상 및 약물 점수에 초점을 맞췄다. 검토 결과에 따르면 SLIT는 잘 조절된 가벼운 천식이나 비염으로 심각한 해를 입을 위험이 낮은 사람들에게 안전한 선택사항일 수 있지만, 통제되지 않은 천식을 가진 사람들을 위한 SLIT의 역할은 추가적인 평가가 필요하다.
천식은 전세계 약 3억 명의 사람들에게 영향을 미치는 흔한 장기 호흡기 질환이다. 천식을 앓고 있는 사람들의 약 절반은 그들의 질병에 중요한 알레르기 성분을 가지고 있으며, 이것은 표적 치료를 위한 기회를 제공할 수 있다. SLIT는 면역 내성을 유도하기 위해 알러지 항원(예: 집먼지 진드기, 꽃가루 추출물)의 양을 증가시켜 천식 증상을 감소시키는 것을 목표로 한다. 2015년 오리지널 코크란 리뷰에서는 52개 연구가 확인돼 합성됐지만 천식 환자에 대한 언어별 면역치료의 안전성과 효능에 대한 의문점은 여전했다.
성인 및 천식 환아의 위약 또는 표준 치료와 비교하여 언어별 면역 치료의 효과와 안전성을 평가한다.
원본은 Cochrane Airways Group Specialized Register (CAGR), ClinicalTrials.gov, WHO ICTRP, 그리고 모든 1차 연구와 리뷰 기사의 참조 리스트에서 2015년 3월 25일까지 시행된 시험들을 찾아냈다. 현재 업데이트에 대한 가장 최근의 시험 검색은 2019년 10월 29일에 실시되었다.
시각장애나 기간에 관계없이 아언어 면역치료 대 위약 또는 표준 천식 관리에 대한 추가물로 평가한 병렬 무작위 제어 실험을 포함했다. 어떤 중증도의 천식과 알레르겐감각 패턴이 있는 성인과 어린이 모두를 포함했다. 천식, 비염, 또는 둘 다로 참여자를 모집하여 실험 참가자의 80% 이상이 천식 진단을 받았다는 연구를 포함했다. 천식 임상 실험과 천식 환자에게 가장 중요한 결과를 반영하기 위해 결과를 선택했다. 주요 결과는 응급부서를 방문하거나 병원에 입원해야 하는 천식 악화, 삶의 질에 대한 검증된 조치, 그리고 모든 원인으로 인한 심각한 부작용이었다. 2차 결과로는 천식 증상 점수, 전신 코르티코스테로이드가 필요한 악화, 도발 테스트에 대한 대응, 흡입 코르티코스테로이드(ICS) 투여량 등이 있었다.
두 명의 검토 저자는 포함된 시행, 숫자 데이터 추출, 비뚤림 위험 평가 등을 위해 검색 결과를 독립적으로 심사했는데, 이 모든 것이 정확성을 위해 상호 확인되었다. 어떠한 의견 차이도 토론으로 해결되었다.
연구 참가자를 분석 단위로 사용하여 이분법 데이터를 승산비(OR) 또는 위험 차이(RD)로 분석했으며, 연속 데이터를 랜덤 효과 모델을 사용하여 평균 차이(MD) 또는 표준화된 평균 차이(SMD)로 분석하였다. 모든 1차적 및 2차적 결과에 대한 근거의 강도를 GRADE 접근법을 사용하여 고려했다.
원래 검토에서 52개 연구를 포함하여 66개 연구가 이 업데이트의 포함 기준을 충족했다. 대부분의 연구는 이중 맹목적이고 위약 조절이었으며, 하루에서 3년까지 지속시간이 다양했으며, 가벼운 천식이나 간헐적인 천식을 가진 참가자를 모집했으며, 종종 알레르기 비염이 동반되는 경우가 많았다. 23개의 연구는 성인과 청소년을 모집했고, 31명의 아이들만 모집했고, 3명은 둘 다 모집했고, 9명은 특정하지 않았다.
14개의 추가 연구와 50%의 연구 참여자 증가(5077 - 7944명)에도 불구하고 보고와 결과의 패턴은 원래 검토에서 크게 변하지 않았다. SLIT가 천식 악화 및 삶의 질에 미치는 영향을 측정하기 위한 일차 효능 결과의 보고가 드물었고 선택적 보고가 근거의 완전성에 심각한 영향을 미쳤을 수 있다; 16개 연구는 어떤 데이터도 기여하지 않았으며, 추가 6개 연구는 모든 부작용 전야에 대한 사후 분석에 포함될 수 있었다. 할당 절차는 일반적으로 잘 설명되지 않았다. 약 1/4의 연구는 성과 또는 탐지 비뚤림(또는 둘 다)의 위험이 높았으며, 참가자 감소는 약 절반의 연구에서 높거나 알려지지 않았다.
대부분의 연구에서 주요 결과는 검토에 관심 있는 결과와 일치하지 않았으며(대부분 천식이나 비염 증상), 오직 두 개의 작은 연구만이 ED나 병원 방문이 필요한 악화로 인한 우리의 주요 결과를 보고했다. 이러한 연구들의 합동 추정치는 SLIT가 위약이나 일반적인 치료와 비교하여 악화되는 것을 줄일 수 있다는 것을 시사한다. 근거가 매우 불확실하다(OR 0.35, 95% 신뢰 구간(CI) 0.10 ~ 1.20; n = 108; 매우 낮은 불확실성 근거). 삶의 질을 보고한 9개 연구는 메타분석에 결합할 수 없었고 효과의 방향은 대부분 SLIT를 선호했지만 효과는 불확실하고 작은 경우가 많았다. SLIT는 위약이나 일반적인 치료와 비교하여 SAE를 증가시키지 않을 가능성이 높으며, 위해성 차이에 의한 분석은 SLIT를 복용하는 100명 중 1명 이하가 심각한 부작용(RD -0.0004, 95% CI -0.0072 ~ 0.0064; 참가자 = 4810; 연구 = 29; 중간 정도의 불확실성 근거)을 가질 것임을 시사한다.
2차 결과와 관련해서는 천식 증상이나 약물 점수는 대부분 검증되지 않은 척도로 측정해 의미 있는 메타분석이나 해석이 불가능했지만 위약보다 SLIT 편익의 일반적인 추세가 있었다. ICS 사용의 변화(MD -17.13 µg/d, 95% CI -61.19 ~ 26.93; 낮은 불확실성 근거), 경구 스테로이드(Studies = 2; 사건 없음), 기관지 도발(SMD 0.99, 95% CI 0.17 ~ 1.82; 낮은 불확실성 근거)은 자주 보고되지 않았다. 결과는 부정확했고 중요한 유익성 또는 거의 효과가 없을 가능성, 그리고 어떤 경우에는 SLIT로 인한 잠재적 위해를 포함했다.
SLIT를 복용하는 더 많은 사람들이 통제와 비교했을 때 어떤 종류의 부작용도 가지고 있었지만(OR 1.99, 95% CI 1.49 - 2.67, 높은 확실성 근거, 참가자 = 4251; 연구 = 27), 보통 사건은 일시적이고 가벼운 것으로 보고되었다.
데이터가 부족하여 계획된 부분군 및 민감도 분석의 대부분을 방해했다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.