리뷰 질문
신체의 면역 체계가 암세포와 싸우도록 돕는 치료법(면역요법)이 치료를 목적으로 하는 수술이나 방사선 요법을 받은 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 수명을 연장합니까?
배경
암을 치료하기 위해 수술이나 방사선 요법을 받은 많은 비소세포폐암 환자는 암이 흉부나 신체의 다른 곳에서 재발하기 때문에 결국 사망합니다. 면역 요법이 사람들의 장수에 도움이 되는지 여부를 조사한 많은 시도가 수년에 걸쳐 있었습니다. 일부는 이점을 보이는 것처럼 보였고 다른 일부는 그렇지 않았습니다.
연구 특징
2021년 5월 19일까지 4개의 컴퓨터화된 데이터베이스와 5개의 시험 등록을 검색했습니다. 우리는 참가자를 무작위로 하나의 치료 또는 다른 치료(무작위 대조 시험, RCT)에 할당하고 초기 NSCLC(I기~III기)가 있는 성인(18세 이상)을 포함하는 모든 시험을 찾았습니다. 종양. 우리는 수술이나 근치적 방사선 요법을 받은 5000명 이상의 참가자를 포함하고 면역 요법을 받거나 추가 치료를 받지 않도록 무작위로 할당된 11개의 RCT를 찾았습니다.
주요 결과
우리는 수술이나 방사선 요법 후에 주로 백신 기반 면역 요법(종양 특이적 항원에 대한 인간 면역 반응을 유도하기 위해 숙주 면역 체계를 활성화하는 것을 목표로 함)을 제공하는 것이 사람들의 수명을 연장하지 않는다는 것을 발견했습니다. 백신 기반 면역 요법을 받은 사람들은 다른 사람들보다 더 많은 부작용을 경험하지 않는 것 같았습니다. 면역 요법의 추가가 삶의 질을 향상시켰는지 여부를 알 수 있는 결과를 찾지 못했습니다. 현재로서는 국소 비소세포폐암(1기~3기) 환자에게 면역요법(주로 백신 기반)을 제공하는 것을 지지하거나 반박하는 증거가 없습니다. 진행 중인 RCT는 새롭고 더 유망한 면역요법 약물(예: 체크포인트 억제제)을 테스트하고 있습니다.
증거의 질
전체 생존 및 무진행 생존에 대해 우리가 발견한 증거의 질이 각각 높음 및 중간 수준이었습니다. 얼마나 많은 참가자가 1년, 2년, 3년 또는 5년을 살았는지에 대한 증거를 찾았을 때 RCT가 잘 수행되지 않았고 결과가 서로 일치하지 않았기 때문에 품질이 보통이거나 낮았습니다. 모든 이상반응과 심각한 이상반응 모두에 대한 증거의 질이 낮았다.
이 업데이트된 리뷰를 기반으로 현재 문헌은 국소 NSCLC(I기~III기)가 있는 사람들에게 기존의 근치적 수술 또는 방사선 요법에 면역요법(관문 억제제 제외)을 추가하는 것이 생존에 도움이 된다는 증거를 제공하지 않습니다. 면역 관문 억제제(PD-1/PD-L1)에 대한 여러 진행 중인 시험은 1기에서 3기 NSCLC를 가진 사람들을 위한 면역 요법의 역할에 대한 새로운 통찰력을 제공할 수 있습니다.
비소세포폐암(NSCLC)은 가장 흔한 폐암으로 전체 사례의 약 80~85%를 차지합니다. 국소 비소세포폐암(1기~3기) 환자의 경우 면역요법이 수술 후 재발률을 낮추거나 절제 불가능한 종양에 대한 현재 치료의 임상 결과를 개선하는 데 도움이 될 수 있다고 추측되었습니다. 이것은 2017년에 처음 출판된 Cochrane Review의 업데이트이며 2개의 새로운 무작위 대조 시험(RCT)을 포함합니다.
방사선 요법 또는 수술의 치료 의도를 받은 I-III기의 국소 NSCLC 환자를 대상으로 면역요법(관문 억제제 제외)의 효과 및 안전성을 평가합니다.
다음 데이터베이스를 검색했습니다(시작부터 2021년 5월 19일까지). CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL 및 5개의 평가판 레지스터. 또한 회의록과 포함된 임상시험의 참고문헌 목록을 검색했습니다.
외과적 절제 후 NSCLC 1기~3기 진단을 받은 성인(18세 이상)과 근치 목적으로 방사선 요법을 받은 절제 불가능한 국소 진행성 3기 비소세포폐암 환자를 대상으로 실시한 RCT를 포함했습니다. 중재군과 대조군 모두에 동일한 전략이 제공된 경우 1차 외과적 치료, 수술 후 방사선 요법 또는 화학방사선 요법을 받은 참가자를 포함했습니다.
2명의 검토자가 독립적으로 적합한 시험을 선택하고 비뚤림 위험을 평가하고 데이터를 추출했습니다. 생존 분석을 사용하여 위험 비율(HR)을 사용하여 사건 발생 시간 데이터를 통합했습니다. 95% 신뢰 구간(CI)을 사용하여 이분법 데이터의 경우 위험 비율(RR)을 사용하고 연속 데이터의 경우 평균 차이(MD)를 사용했습니다. 임상적 이질성(기본 메커니즘이 다른 면역 치료제)으로 인해 무작위 효과 모델을 적용하여 데이터를 결합했습니다.
5,128명의 참가자가 포함된 11개의 RCT를 포함했습니다(이에는 2017년 1월 20일자 마지막 검색 이후 참가자 188명을 대상으로 한 2건의 새로운 시험이 포함됨). 외과적 절제술을 받거나 근치적 방사선 요법을 받은 참가자를 면역요법군 또는 대조군으로 무작위 배정했습니다. 면역학적 개입은 활성 면역요법 BCG(Bacillus Calmette-Guérin) 입양 세포 전달(즉, 전달 인자(TF), 종양 침윤 림프구(TIL), 수지상 세포/사이토카인 유도 킬러(DC/CIK), 항원 특이적 암 백신)이었습니다. (흑색종 관련 항원 3(MAGE-A3) 및 L-BLP25) 및 표적 자연 살해(NK) 세포. 7건의 시험은 비뚤림 영역의 위험 중 하나 이상에 대해 비뚤림 위험이 높았습니다. 3건의 시험은 모든 영역에서 비뚤림 위험이 낮았고, 1건의 소규모 시험은 정보가 충분하지 않아 비뚤림 위험이 불명확했습니다. 4,863명의 참가자가 참여한 메타 분석에서 11건의 시험 중 9건의 데이터를 포함했습니다.
전체 생존 기간(HR 0.94, 95% CI 0.84~1.05, P = 0.27, 4건의 시험, 3,848명의 참가자, 고품질 근거)에 대해 면역요법제와 대조군 간에 차이가 있다는 증거는 없었습니다. 무진행 생존(HR 0.94, 95% CI 0.86~1.03; P = 0.19; 중간 정도의 근거), 부작용(RR 1.12, 95% CI 0.97~1.28; P = 0.11; 4건의 시험, 4,126명의 평가 참가자, 낮은 -근거의 질), 심각한 부작용(RR 1.14, 95% CI 0.92~1.40, 6건의 임상시험, 4546명의 평가 참가자, 근거의 질이 낮음).
상이한 시점에서의 생존율은 면역요법제와 대조군 사이에 차이의 증거를 나타내지 않았다. 1년 추적 관찰 시 생존율(RR 1.02, 95% CI 0.96~1.08, I 2 = 57%, 7건의 시험, 참가자 4420명, 근거의 질 낮음), 2년 추적 관찰(RR 1.02, 95% CI 0.93 ~ 1.12, 7건의 임상시험, 4420명의 참가자, 중간 품질의 근거), 3년의 추적 조사(RR 0.99, 95% CI 0.90-1.09, 7건의 시험, 4420명의 참가자, I 2 = 22%, 중간 수준의 근거) ) 및 5년 추적 관찰(RR 0.98, 95% CI 0.86~1.12, I 2 = 0%, 7건의 시험, 4389명의 참가자, 중간 수준의 근거).
1건의 시험에서만 전체 응답률이 보고되었습니다. 2건의 시험에서 건강과 관련된 삶의 질 결과가 상반되는 결과를 제공했습니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.