주요 메시지
염증성 장 질환 치료를 위한 비타민 D의 사용에 대해 현재 가지고 있는 데이터는 품질이 매우 낮으며 그것이 효과가 있는지 또는 안전한지 알 수 없다.
염증성 장질환이란?
염증성 장질환은 장에 영향을 미치는 평생 질병이다. 두 가지 주요 유형은 궤양성 대장염과 크론병이다. 궤양성 대장염은 대장에만 영향을 미친다. 크론병은 입에서 직장까지 장의 모든 부분에 영향을 미칠 수 있다. 일반적인 증상으로는 혈변, 설사, 복통, 발열, 체중 감소, 피로 등이 있다. 원인이 무엇인지 정확히 알지 못하지만, 아마도 유전자, 면역체계 문제, 장내 박테리아, 환경의 무언가가 혼합된 것일 수 있다. 알려진 치료법은 없지만, 증상은 일반적으로 스테로이드, 면역체계 약물 등의 약물로 관리하고 때로는 수술로 관리한다. 염증성 장질환이 있는 대부분의 사람들은 증상이 있는 경우(활동성 질환이라고 함)와 증상이 통제되는 경우(관해라고 함)를 갖다. 증상이 관해 된 후 다시 나타나는 경우를 재발이라고 한다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
비타민D가 염증성 장질환 치료에 효과가 있는지, 사용해도 안전한지 알아보고 싶었다. 특히 활동성 질환을 앓고 있는 환자의 증상 개선, 관해 상태인 환자의 재발, 삶의 질, 부작용으로 인한 임상시험 중단 등을 조사했다.
무엇을 했는가?
비타민 D를 다른 치료법, 표준 치료법 또는 다른 용량의 비타민 D와 비교하는 무작위 대조 시험(무작위 방법을 사용하여 두 개 이상의 치료 그룹 중 하나에 사람들을 배정하는 연구)을 검색했다.
무엇을 찾았는가?
염증성 장 질환이 있는 1,874명의 참가자를 대상으로 한 22개의 임상시험을 발견했다. 연구는 4주에서 52주 동안 지속되었다. 크론병에 관한 연구 10개, 궤양성 대장염에 관한 연구 5개, 이들 중 하나를 앓고 있는 참가자에 대한 연구 7개였다. 17건의 연구는 성인을 대상으로, 3건은 어린이를 대상으로, 2건은 두 그룹 모두를 대상으로 진행되었다. 4개의 연구에는 활동성 질환이 있는 사람이, 6개의 연구에는 관해 상태의 사람이, 12개의 연구에는 두 가지가 혼합된 사람이 참여했다. 이 연구에는 결핍증을 치료하는 데 사용되는 비타민 D 용량과 보충제로 제공되는 용량이 포함되었다.
13개 연구에서는 비타민 D(모든 용량)를 플라세보 또는 다른 치료 없음과 비교했다. 플라세보나 무치료에 비해 비타민 D를 사용할 때 임상적 재발이 더 적을 수 있다는 낮은 질의 근거가 있었다. 근거의 질이 매우 낮기 때문에 조사한 다른 측정값에 대해서는 아무 말도 할 수 없다.
5건의 연구에서는 고용량의 비타민 D와 저용량의 비타민 D를 비교했다. 증상 개선에 대한 데이터는 없었다. 크론병의 재발에는 차이가 없을 수 있다는 낮은 질의 근거가 있었지만, 궤양성 대장염에 대한 데이터는 없었다. 근거의 질이 매우 낮기 때문에 조사한 다른 측정값에 대해서는 아무 말도 할 수 없다.
4건의 연구에서는 치료 용량과 비타민 D 보충 용량을 비교했다. 증상 개선, 재발 또는 삶의 질 변화에 대한 데이터는 없었다. 근거의 질이 매우 낮기 때문에 조사한 다른 측정값에 대해서는 아무 말도 할 수 없다.
근거의 한계는 무엇인가?
근거의 질은 대부분 낮고 매우 낮다. 이는 연구 수행 방식에 문제가 있고, 결과를 보고하는 방식에 문제가 있기 때문이다. 또한 개별 연구들은 동일한 측정을 수행하지 않았기 때문에 찾고자 하는 측정 결과를 강화할 수 있는 충분한 수의 사람들이 없었다.
이 문헌고찰은 얼마나 최신인가?
근거는 2023년 6월까지 검색했다.
비타민 D를 플라세보과 비교할 때 임상적 재발이 더 적을 수 있지만 근거 확실성이 매우 낮기 때문에 임상 반응, 삶의 질 또는 중단의 차이에 대한 결론을 내릴 수 없다. 고용량과 저용량의 비타민 D를 비교할 때 임상 반응에 대한 데이터는 없었지만 CD의 재발에는 차이가 없을 수 있다. 근거의 확실성이 매우 낮기 때문에 다른 결과에 대해서는 결론을 내릴 수 없다. 마지막으로, 비타민 D(모든 용량)를 보충 용량 비타민 D와 비교한 결과, 임상적 재발이나 반응에 대한 데이터가 없었으며 근거 확실성이 매우 낮거나 데이터 누락으로 인해 다른 결과에 대한 결론을 도출할 수 없었다.
본 검토 결과를 토대로 향후 연구에 대한 명확한 권고 사항을 제시하는 것은 어렵다. 향후 연구에서는 기준 집단과 비타민 D 치료의 목적을 명확히 해야 하며, 따라서 적절한 투여 전략을 연구해야 한다. 해당 분야의 이해관계자는 새로운 연구에 앞서 그러한 문제에 대한 합의에 도달하기를 원할 수 있다.
비타민 D는 면역 조절 특성을 갖고 있으며 염증성 장 질환(IBD)의 발병 기전 및 중증도와 관련이 있다. 동물 연구와 새로운 역학적 근거를 통해 비타민 D 결핍과 질병 활동 악화 사이의 연관성이 입증되었다. 그러나 IBD 치료에서 비타민 D의 역할은 불분명한다.
IBD 치료로써 비타민 D 보충의 이점과 해로움을 평가한다.
표준적이고 광범위한 코크란 검색 방법을 사용했다. 가장 최근 검색 날짜는 2023년 6월이었다.
활성 또는 비활성 IBD가 있는 모든 연령층의 사람들을 대상으로 임의의 비타민 D 용량과 다른 용량의 비타민 D, 또 다른 중재, 위약 또는 중재 없음을 비교하는 무작위 대조 시험(randomised controlled trials, RCT)을 포함했다.
복용량을 다음과 같이 정의했다: 비타민 D(모든 용량), 모든 치료 용량의 비타민 D(400 IU/일 이상), 고용량 비타민 D(1000 IU/일 이상), 저 치료 용량 비타민 D D(400IU/일~1000IU/일) 및 보충 용량 비타민 D(400IU/일 미만).
표준 코크란 방법을 사용했다. 주요 결과는 1. 활동성 질환이 있는 사람의 임상적 반응, 2. 차도가 있는 사람의 임상적 재발, 3. 삶의 질, 4. 부작용으로 인한 중단이었다. 2차 결과는 5. 연구 종료 시 질병 활성도, 6. 연구 종료 시 비타민 D 수치의 정상화, 7. 총 심각한 부작용이었다. GRADE를 사용하여 각 결과에 대한 근거의 확실성을 평가했다.
1,874명의 참가자가 포함된 22개의 RCT를 포함했다. 연구 기간은 4주에서 52주까지 다양했다. 10개의 연구에는 크론병(Crohn's disease, CD) 환자, 5명의 궤양성 대장염(UC) 환자, 7명의 CD 환자 및 UC 환자가 등록되었다. 17개 연구에는 성인이 포함되었고, 3개 연구에는 어린이가 포함되었으며, 2개 연구에는 두 사람 모두가 포함되었다. 4개 연구에는 활동성 질환이 있는 사람이 등록되었고, 6명은 증상이 완화된 사람이 등록되었으며, 12개 연구에는 둘 다 등록되었다.
7개 개별 영역에 걸쳐 편향 위험에 대해 각 연구를 평가했다. 5개 연구는 7개 영역 모두에서 비뚤림 위험이 낮았다. 10개의 연구는 적어도 하나의 영역에서 비뚤림 위험이 불분명했지만 비뚤림 위험이 높은 영역은 없었다. 7개 연구는 참가자와 평가자의 눈을 멀게 하는 비뚤림 위험이 높았다.
비타민 D(모든 용량) 대 위약 또는 치료 없음
13개 연구에서는 비타민 D를 위약 또는 무치료와 비교했다.
근거의 확실성이 매우 낮았기 때문에 UC에 대한 임상 반응에 대한 결론을 도출할 수 없었다(위험비(risk ratio, RR) 4.00, 95% 신뢰 구간(CI) 1.51 ~ 10.57; 1개 연구, 60명의 참가자). CD에는 데이터가 없었다.
플라세보나 치료 없음에 비해 비타민 D를 사용할 때 IBD에 대한 임상적 재발이 더 적을 수 있다(RR 0.57, 95% CI 0.34 ~ 0.96; 3개 연구, 310명의 참가자). 근거의 확실성은 낮았다.
IBD의 삶의 질(표준화 평균 차이(standardised mean difference, SMD) -0.13, 95% CI -3.10 ~ 2.83(SMD 값은 삶의 질이 소폭 감소했음을 나타내며, 해당 CI는 삶의 질이 크게 감소하는 것부터 크게 증가하는 것까지 그 효과가 다양함을 나타낸다); 2개 연구, 243명 참여자) 또는 IBD의 부작용으로 인한 치료 중단에(RR 1.97, 95% CI 0.18~21.27; 12개 연구, 1251명 참여; 11개 연구에서 중도 탈락이 보고되었지만 두 그룹 모두에서 0건의 사건이 기록되었다. 따라서 RR과 CI는 12개 연구가 아닌 1개 연구에서 계산되었다) 대한 결론을 도출하지 못했다. 근거 확실성은 매우 낮았다.
고용량 비타민 D 대 저용량 비타민 D
5개 연구에서는 높은 치료 비타민 D 용량과 낮은 치료 비타민 D 용량을 비교했다.
임상반응에 관한 데이터는 없었다.
CD에 대한 임상적 재발에는 차이가 없을 수 있다(RR 0.48, 95% CI 0.23 ~ 1.01; 1건의 연구, 34명의 참가자). 근거의 확실성은 낮았다.
근거의 확실성이 매우 낮았기 때문에 IBD 부작용으로 인한 복용 중단에 대한 결론을 내릴 수 없었다(RR 0.89, 95% CI 0.06~13.08; 3개 연구, 104명 참여; 참고: 2개 연구에서 복용 중단을 보고했지만 두 그룹에서 부작용이 0건으로 기록됨. 따라서 RR과 CI는 3건이 아닌 1건의 연구로 계산했다.)
삶의 질과 질병 활동도에 대한 데이터는 메타분석이 불가능했고, 확실성이 매우 낮았으며, 결론을 도출할 수 없었다.
모든 치료 용량의 비타민 D와 보충 용량의 비타민 D
4건의 연구에서는 비타민 D의 치료 용량과 보충 용량을 비교했다.
임상적 반응과 재발에 관한 데이터는 없었다.
메타 분석할 수 있는 삶의 질에 관한 데이터는 없었다.
근거의 확실성이 매우 낮았기 때문에 IBD 부작용으로 인한 복용 중단에 대한 결론을 내릴 수 없었다(RR 3.09, 95% CI 0.13~73.17, 4개 연구, 233명 참여, 참고 3개 연구에서 복용 중단을 보고했지만 두 그룹에서 부작용이 0건으로 기록됨 따라서 4개 연구가 아닌 1개 연구로 RR과 CI를 계산했다).
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.