주요 메시지
- 다발성 경화증 치료에 사용되는 면역요법은 가짜 약물(위약)에 비해 심각한 건강 문제를 증가시키지 않는 것으로 보인다.
- 이러한 약물 중 다수는 원치 않는 효과를 갖고 있으며, 일부의 경우 위약에 비해 부작용으로 인해 연구에 포함된 더 많은 사람들이 연구를 중단했다.
- 다발성 경화증 환자의 경우 심각한 건강 문제가 상대적으로 드물기 때문에 이러한 결과는 부분적으로만 신뢰할 수 있거나 신뢰할 수 없다. 즉, 문제를 연구하기 어렵고 심각한 건강 문제도 연구에서 잘 보고되지 않았다.
조건은 무엇인가?
다발성 경화증(MS)은 뇌와 척수에 영향을 미친다. MS는 남성보다 여성에게 더 많은 영향을 미친다. 다발성 경화증에서는 면역 체계가 우리 몸의 신경을 덮고 있는 신경초를 공격하여 그 기능을 약화시킨다. 일부 중증 다발성 경화증 환자는 한동안 팔이나 다리를 제대로 사용하지 못할 수도 있지만 대개는 회복된다. 예를 들어 걷기 장애는 수년에 걸쳐 여러 번의 발작을 겪은 일부 사람들에게 발생할 수 있다.
상태는 어떻게 치료되는가?
공격으로부터 회복 속도를 높이고 질병 경과를 개선하는 데 도움이 될 수 있는 면역 체계를 조절하는 여러 가지 치료법을 이용할 수 있다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
MS 치료에 사용되는 약물의 위험을 조사하는 것을 목표로 했다. 병원 입원이나 약물 복용을 중단하게 만드는 사건 등 모든 유형의 심각한 건강 사건을 평가하고 싶었다. 또한 특정 신체 기관의 건강 관련 사건을 조사하고 싶었다.
무엇을 했는가?
질병이 재발하는 사람들을 대상으로 MS의 경과를 개선하는 것을 목표로 하는 약물을 다른 약물이나 가짜 약물과 비교하여 조사한 연구를 검색했다.
무엇을 찾았는가?
1~2년 동안 가짜 약물을 투여받은 사람 9명 중 약 1명에게서 심각한 건강 문제가 발견되었다. 다음 약물은 이러한 현상을 증가시키지 않는 것으로 확인되었다: 인터페론 베타-1a(Avonex), 디메틸 푸마르산염, 글라티라머 아세테이트, 테리플루노미드, 오크렐리주맙, 오자니모드, 인터페론 베타-1b, 인터페론 베타-1a(Rebif), 나탈리주맙, 핀골리모드 및 라퀴니모드 . 연구 규모가 작거나 사건이 거의 없었기 때문에(클라드리빈, 시포니모드, 오파투무맙 및 리툭시맙의 경우) 다음 약물이 가짜보다 더 심각한 건강 문제를 일으키는지 여부를 알 수 없다. 심각한 건강 문제에 관한 근거의 질이 매우 낮았기 때문에 다클리주맙, 면역글로불린, 디록시멜 푸마르산염, 페그-인터페론 베타-1a, 알렘투주맙, 인터페론 및 아자티오프린에 대해 확신이 없었다.
사람들이 약 복용을 중단하게 만드는 원치 않는 효과는 1~2년 동안 가짜 약을 복용한 사람 16명 중 1명에게서 발견되었다. 테리플루노마이드, 글라티라머 아세테이트, 핑골리모드, 인터페론 베타-1a(레비프), 다클리주맙 및 인터페론 베타-1b와 같은 약물은 이러한 탈락을 증가시켰을 수 있다. 연구가 작거나 사건이 거의 없었기 때문에 오파투무맙이 가짜보다 더 많은 탈락자를 유발하는지 여부를 알 수 없다. 탈락에 관한 근거의 질이 매우 낮았기 때문에 디록시멜 푸마르산염, 알렘투주맙, 메토트렉세이트, 코르티코스테로이드, 오자니모드, 나탈리주맙, 오크렐리주맙, 디메틸 푸마르산염, 시포니모드, 리툭시맙, 클라드리빈, 미톡산트론, 인터페론, 시클로포스파미드, 라퀴니모드, 인터페론 베타-1a(Avonex), 면역글로불린, 페그-인터페론 베타-1a와 아자티오프린에 대해 확신이 없다.
근거의 한계는 무엇인가?
대부분의 근거는 위해가 잘 보고되지 않았다는 사실을 포함하여 결과에 오류가 발생할 수 있는 방식으로 수행된 연구에서 나왔다. 더욱이 MS 환자에게는 심각한 건강 문제와 원치 않는 영향이 거의 발생하지 않으므로 연구하기가 어렵다.
근거는 얼마나 최신인가?
이 리뷰는 2022년 3월까지 검색했다.
MS 치료에 사용되는 약물이 SAE를 증가시키지 않을 수 있지만 위약에 비해 중단을 증가시킬 수 있다는 대부분 낮고 매우 낮은 확실성 근거를 발견했다. 결과는 위약과 비교하여 1차 약물과 2차 약물, 경구, 주사제 또는 주입 약물 간에 SAE 발생에 중요한 차이가 없음을 시사한다.
문헌의 다른 연구와 함께 검토는 중재에 대한 RCT에서 부작용에 대한 품질이 좋지 않은 보고를 확인한다. 최소한 향후 연구에서는 피해 관련 문제 보고에 대한 CONSORT 권장 사항을 따라야 한다. 부작용을 해결하려면 향후 체계적 검토에 비무작위 연구도 포함되어야 한다.
다발성 경화증(MS)은 주로 젊은 성인(남성보다 여성에서 2~3배 더 자주 발생)에 영향을 미치고 발병 후 심각한 장애를 유발하는 중추신경계의 만성 질환이다. MS 환자를 위한 면역요법이 질병 활동을 감소시키는 것으로 인정되지만 상대적인 안전성에 관한 불확실성은 여전히 남아 있다.
MS 또는 임상적단독증후군(CIS) 환자에 대한 면역요법의 부작용을 비교하고 네트워크 메타 분석(NMA)을 통해 부작용의 상대적 위험에 따라 이러한 치료법의 순위를 매긴다.
CENTRAL, PubMed, Embase, 2개의 다른 데이터베이스 및 임상시험 등록 검색을 2022년 3월까지 했으며, 추가 연구를 식별하기 위한 참고문헌 확인과 인용 검색을 진행했다.
승인된 진단 기준에 따라 MS 또는 CIS 진단을 받은 18세 이상의 참가자를 포함시켰으며, 이들은 MS 또는 CIS에 사용된 약제 중 하나 이상을 검사하고 비교한 무작위 대조 시험(RCT)에 포함되었고 위약이나 다른 활성 물질과 비교했다. 대조군으로 다른 활성제나 위약 없이 약물 요법을 동일한 약물의 다른 요법과 비교한 RCT를 제외했다.
데이터 추출 및 양군 메타 분석을 위해 표준 Cochrane 방법을 사용했다. NMA의 경우 공통 연구 간 분산을 가정하여 무작위 효과 NMA를 맞추기 위해 R의 netmeta 명령 모음을 사용했다. NMA 근거의 확실성을 평가하기 위해 CINeMA 플랫폼을 사용했다. 위약과 비교하여 1.5의 상대 위험도(RR)를 비열등성 안전성 기준으로 간주했다. GRADE에 따라 NMA 내 1차 결과에 대한 근거의 확실성을 매우 낮음, 낮음, 중간 또는 높음으로 평가했다.
이 NMA에는 57,682명의 참가자가 참여한 123건의 임상시험이 포함되었다 .
심각한 부작용 (SAE)
SAE에 대한 보고는 모든 연구에 참여한 57,682명의 참가자 중 51,833명(89.9%)의 참가자에서 발생한 5696개(11%) 사건을 포함하여 84개 연구에서 제공되었다. SAE의 절대 빈도를 기반으로 한 비열등성 임계값(최대 50% 위험 증가)은 위약에 비해 SAE가 발생하는 추가 인원은 18명 중 1명 미만임을 의미한다.
낮은 확실성 근거는 세 가지 약물이 위약에 비해 SAE를 감소시킬 수 있음을 시사했다(상대 위험도[RR], 95% 신뢰 구간[CI]): 인터페론 베타-1a(Avonex)(0.78, 0.66 ~ 0.94); 디메틸 푸마레이트(0.79, 0.67 ~ 0.93) 및 글라티라머 아세테이트(0.84, 0.72 ~ 0.98).
몇몇 약물은 위약에 비해 비열등성 기준을 충족했다. 테리플루노마이드에 대한 중간 정도의 확실성 근거(1.08, 0.88 ~ 1.31); 오크렐리주맙(0.85, 0.67 ~ 1.07), 오자니모드(0.88, 0.59 ~ 1.33), 인터페론 베타-1b(0.94, 0.78 ~ 1.12), 인터페론 베타-1a(Rebif)(0.96, 0.80 ~ 1.15)에 대한 낮은 확실성 근거, 나탈리주맙(0.97, 0.79 ~ 1.19), 핑골리모드(1.05, 0.92 ~ 1.20) 및 라퀴니모드(1.06, 0.83 ~ 1.34); 다클리주맙에 대한 근거 확실성은 매우 낮다(0.83, 0.68 ~ 1.02).
다른 약물의 부정확성으로 인해 위약과의 비열등성은 충족되지 않았다. 클라드리빈(1.10, 0.79~1.52), 시포니모드(1.20, 0.95~1.51), 오파투무맙(1.26, 0.88~1.79) 및 리툭시맙(1.01, 0.67~1.52)에 대한 근거 확실성은 낮았다. 면역글로불린(1.05, 0.33 ~ 3.32), 디록시멜 푸마르산염(1.05, 0.23 ~ 4.69), 페그-인터페론 베타-1a(1.07, 0.66 ~ 1.74), 알렘투주맙(1.16, 0.85 ~ 1.60), 인터페론(1.62, 0.21~12.72) 및 아자티오프린(3.62, 0.76~17.19)에 대한 근거 확실성은 매우 낮다
부작용으로 인한 철회
AE로 인한 중단 보고는 모든 연구에서 57,682명의 환자 중 55,320명(95.9%)의 환자에서 발생한 3,537건(6.39%)의 사건을 포함하여 105개 연구(85.4%)에서 가능했다. 절대적인 중단 빈도를 기준으로 볼 때, 비열등성 기준점(최대 50% 위험 증가)은 위약에 비해 31명 중 1명 이하의 추가 환자가 중단한다는 것을 의미한다.
위약과 비교했을 때 부작용으로 인한 약물 중단이 감소된 약물은 없다.
95% CI RR 상한을 1.5로 가정할 때 두 가지 약물이 위약에 비해 비열등성 기준을 충족했다는 매우 낮은 확실성 근거(추정치가 신뢰할 수 없음을 의미)가 있었다: 디록시멜 푸마르산염(0.38, 0.11 ~ 1.27)과 알렘투주맙( 0.63, 0.33~1.19).
다음 약물에 대한 부정확성으로 인해 위약과의 비열등성은 충족되지 않았다: 오파투무맙에 대한 낮은 확실성 근거(1.50, 0.87 ~ 2.59); 메토트렉세이트(0.94, 0.02 ~ 46.70), 코르티코스테로이드(1.05, 0.16 ~ 7.14), 오자니모드(1.06, 0.58 ~ 1.93), 나탈리주맙(1.20, 0.77 ~ 1.85), 오크렐리주맙(1.32, 0.81 ~ 2.14), 디메틸 푸마르산염(1.34, 0.96 ~ 1.86), 시포니모드(1.63, 0.96 ~ 2.79), 리툭시맙(1.63, 0.53 ~ 5.00), 클라드리빈(1.80, 0.89 ~ 3.62), 미톡산트론(2.11, 0.50 ~ 8.87), 인터페론 (3.47 , 0.95 ~ 12.72) 및 시클로포스파미드(3.86, 0.45 ~ 33.50)에 대한 근거 확실성은 매우 낮다.
11개 약물은 위약과 비교하여 부작용으로 인해 중단이 증가했을 수 있다: 테리플루노마이드(1.37, 1.01 ~ 1.85), 글라티라머 아세테이트(1.76, 1.36 ~ 2.26), 핑골리모드(1.79, 1.40 ~ 2.28), 인터페론 베타1a(Rebif)(2.15, 1.58~2.93), 다클리주맙(2.19, 1.31~3.65) 및 인터페론 베타-1b(2.59, 1.87~3.77)-에 대한 근거 확실성은 낮다. 라퀴니모드(1.42, 1.01~2.00), 인터페론 베타-1a(Avonex)(1.54, 1.13~2.10), 면역글로불린(1.87, 1.01~3.45), 페그-인터페론 베타-1a(3.46, 1.44~8.33)및 아자티오프린(6.95, 2.57~18.78)에 대한 근거 확실성은 매우 낮다. 확실성이 매우 낮은 근거는 신뢰할 수 없다.
이탈 편향이 낮은 연구, 그룹 중앙값보다 높은 약물 용량 또는 재발 완화형 MS 또는 CIS 환자만을 포함한 민감도 분석 및 이전 질병 수정 치료법에 의한 하위 그룹 분석에서는 이러한 수치가 변경되지 않았다.
순위
1차 및 2차 결과에 대해 다른 약물보다 더 나은 확률의 상위 사분위수에서 일관된 P 점수를 얻은 약물은 없다.
위 내용은 한국코크란에서 번역했다.