질문 검토
남성 성호르몬 수치를 낮춰 전립선암을 치료하는 신약 데가렐릭스는 새로 진단된 진행성 전립선암 치료제와 비교했을 때 어떤가요?
배경
전립선암이 전립선 외부에서 림프절이나 뼈로 퍼진 경우에는 치료법이 없습니다. 이러한 상황에서 남성 성 호르몬 테스토스테론 수치를 낮추는 호르몬 요법은 암 성장을 늦출 수 있습니다. 테스토스테론 수치는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH)으로 알려진 호르몬을 포함하는 복잡한 메커니즘에 의해 조절되며, 이 호르몬은 하루 중 다른 시간에 다양한 수치로 남성에게 존재합니다. 전립선암이 있는 남성에게 GnRH 수치를 높이는 높은 수치의 약물을 제공하면 먼저 테스토스테론 수치가 상승한 다음 매우 낮은 수치로 떨어집니다. 이 약물은 일반적으로 전립선 외부로 퍼진 전립선암 남성을 치료하는 데 사용됩니다. Degarelix는 GnRH 길항제로 알려진 새로운 약물로 뇌의 수용체를 차단하여 테스토스테론 수치를 즉시 낮춥니다.
연구 특성
새로 진단된 진행성 전립선암이 있는 남성을 대상으로 데가렐릭스와 표준 호르몬 요법을 비교한 무작위 대조 시험(참가자가 무작위 방법을 사용하여 2개 이상의 치료 그룹 중 하나에 할당된 연구)을 포함했습니다. 근거는 전자 데이터베이스의 경우 2020년 9월, 재판 레지스트리의 경우 2020년 10월, 회의 절차의 경우 2020년 12월까지입니다.
주요 결과
문헌고찰에 포함될 자격이 있는 11개의 연구를 찾았지만 이들 연구 중 어떤 것도 어떤 원인으로든 사망하거나 전립선암으로 사망할 위험을 평가하지 않았습니다. 심각한 원치 않는 영향과 삶의 질에서 데가렐릭스와 표준 호르몬 요법 간에 차이가 없을 수 있습니다. 심장마비나 뇌졸중의 위험과 같은 심혈관 문제에 대한 데가렐릭스의 영향은 불확실합니다. 한 연구에서는 데가렐릭스를 사용하여 위험을 줄일 수 있다고 제안했지만, 특히 이러한 문제의 위험이 높은 남성을 대상으로 실시했다는 점에서 중요한 문제가 있었습니다. 데가렐릭스 요법이 주사 부위의 통증 발생을 증가시킬 가능성이 있음을 발견했습니다.
근거의 확실성
다양한 결과에 대한 근거의 확실성은 보통에서 매우 낮음까지 다양했습니다. 새로 진단된 진행성 전립선암에 대한 데가렐릭스의 효과를 더 잘 이해하기 위해 더 잘 설계된 추가 연구가 필요합니다.
데가렐릭스와 표준 안드로겐 억제를 비교한 전체 생존 또는 암 특이적 생존에 대한 시험 근거를 찾지 못했지만 심각한 부작용과 삶의 질은 그룹 간에 유사할 수 있습니다. 심혈관 사건에 대한 degarelix의 영향은 적격한 유일한 연구에 한계가 있었고 사건이 거의 없었으며 고위험 인구에서 수행되었기 때문에 매우 불확실합니다. Degarelix는 표준 안드로겐 억제 요법에 비해 주사 부위 통증을 증가시킬 가능성이 있습니다. 포함된 연구의 최대 추적 기간은 14개월로 짧습니다. 전이성 전립선암이 있는 남성을 평가하는 장기 추적 관찰을 통해 방법론적으로 더 잘 설계되고 실행된 연구가 필요합니다.
Degarelix는 진행성 또는 전이성 전립선암, 또는 둘 모두가 있는 남성을 치료하는 데 사용되는 의학적 거세를 유도하는 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 길항제입니다. 그 효과가 표준 안드로겐 억제 요법과 어떻게 비교되는지는 불분명합니다.
호르몬에 민감한 진행성 전립선암 남성에 대한 표준 안드로겐 억제 요법과 비교한 데가렐릭스의 효과를 평가합니다.
여러 데이터베이스(2020년 9월까지 CENTRAL, MEDLINE, Embase, Scopus, Web of Science, LILACS), 시험 레지스트리(2020년 10월까지) 및 회의 절차(2020년 12월까지)를 검색했습니다. 참고 문헌 확인, 인용 검색 및 연구 저자에게 연락하여 다른 잠재적으로 적격한 시험을 식별했습니다.
진행성 전립선암 남성을 대상으로 데가렐릭스와 표준 안드로겐 억제 요법을 비교한 무작위 대조 시험을 포함했습니다.
3명의 문헌고찰 작성자가 독립적으로 연구를 분류하고 포함된 연구에서 데이터를 추출했습니다. 1차 결과는 전체 생존과 심각한 부작용이었다. 2차 결과는 삶의 질, 암 특이적 생존, 임상 진행, 기타 유해 사례 및 생화학적 진행이었습니다. 메타 분석을 위해 무작위 효과 모델을 사용하고 GRADE에 따라 주요 결과에 대한 근거의 확실성을 평가했습니다.
3개월에서 14개월 사이의 추적 관찰을 통해 11건의 연구를 포함했습니다. 또한 5개의 진행중인 시험을 확인했습니다.
주요 결과
전체 생존을 평가하는 데이터는 사용할 수 없었습니다.
데가렐릭스는 표준 안드로겐 억제 요법(위험비(RR) 0.80, 95% 신뢰구간(CI) 0.62~1.05, 낮은 확실성 근거, 2,750명의 참가자)과 비교하여 심각한 이상반응에서 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있습니다. 표준 안드로겐 억제 그룹의 심각한 부작용 114건을 기준으로 했을 때 참가자 1,000명당 심각한 부작용이 23건 감소한 것에 해당합니다(43건에서 6건 이상). 연구의 한계와 부정확성에 대한 근거의 확실성을 하향 조정했습니다.
2차 결과
Degarelix는 다양한 검증된 설문지(표준화된 평균 차이 0.06 높음, 95% CI 0.05 낮음에서 0.18 높음, 중간 정도의 확실성, 참가자 2,887명)로 평가된 삶의 질에 거의 차이가 없거나 전혀 차이가 없을 가능성이 높으며 점수가 높을수록 더 나은 삶의 질을 반영합니다. 연구 한계에 대한 근거의 확실성을 하향 조정했습니다.
암 특이적 생존을 평가하는 데이터는 이용할 수 없었습니다.
심혈관 사건에 대한 데가렐릭스의 영향은 매우 불확실합니다(RR 0.15, 95% CI 0.04~0.61, 근거가 매우 낮음, 참가자 80명). 이 임상 시험은 심혈관 질환이 있는 고유한 고위험 참가자 그룹에서 수행되었기 때문에 연구 한계, 부정확성 및 간접성에 대한 근거의 확실성을 하향 조정했습니다.
데가렐릭스는 주사 부위 통증을 증가시킬 가능성이 있습니다(RR 15.68, 95% CI 7.41~33.17, 중간 정도의 확실성 근거, 2670명의 참가자). 표준 안드로겐 억제 요법으로 주사 부위 통증이 있는 1000명당 30명의 참가자를 기준으로 하면 이는 1000명당 440명 이상의 주사 부위 통증에 해당합니다(192명에서 965명 이상). 연구 한계에 대한 근거의 확실성을 하향 조정했습니다.
다양한 데가렐릭스 유지 용량에 대한 관련 하위 그룹 차이를 식별하지 못했습니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.