주요 메시지
• 궤양성 대장염(UC)과 크론병(CD)은 염증성 장질환(IBD)의 두 가지 형태이다. IBD는 신체의 면역 체계가 건강한 세포, 조직 및 기관을 실수로 공격하기 때문에 장에 영향을 미치는 자가면역 질환이다.
• 대변 이식은 임상적 완화(임상 증상에 기초하여 정의된 질병 통제) 및 내시경적 완화(내시경 소견에 기초하여 정의된 질병 통제)로 정의되는 질병 통제를 달성한 활동성 궤양성 대장염 환자의 비율을 증가시킬 수 있다. 부작용(사람에게 해를 끼치는 원치 않는 사건) 비율에 영향을 미치지 않는다.
• 활동성 궤양성 대장염을 조절하기 위해 분변 이식을 사용했을 때 심각한 부작용의 위험과 삶의 질 개선에 대한 근거가 매우 불확실했다.
• 활동성 CD 환자의 완화 유도 및 UC 또는 CD 환자의 완화 유지를 위한 대변 이식의 사용에 대한 근거도 매우 불확실했다.
• 대변 이식은 진화하는 치료법이며 활동성 궤양성 대장염 또는 크론병이 있는 성인과 어린이 모두에서 그 이점과 위해를 평가하고 궤양성 대장염과 크론병의 장기적 통제를 위한 잠재적 사용 가능성을 평가하기 위한 추가 연구가 필요하다.
염증성 장질환이란?
UC와 CD는 위장관(GI)의 염증(통증 및 부기)으로 인해 체중 감소, 복통 및 혈액 손실을 일으킬 수 있는 IBD의 두 가지 형태로 전 세계적으로 약 680만 명이 영향을 받는다. IBD가 발병하는 정확한 이유는 아직 밝혀지지 않았지만, 면역 체계, 위장관 내벽, 환경, 장내 미생물 군집 사이의 복잡한 상호작용이 관련되어 유전적으로 취약한 개인에서 비정상적인 염증 반응을 일으키는 것으로 생각된다. 근거에 따르면 장내 미생물의 건강하지 못한 구성은 IBD 발병과 관련이 있으며 이를 교정하면 IBD에서 보이는 염증을 조절하는 데 도움이 될 수 있다. 분변 미생물 이식(FMT)이라고 하는 건강한 기증자로부터 환자에게 대변을 투여하면 장내 미생물의 건강한 균형을 회복하고 활동성 질병(완화 유도라고 함)과 장기적 규모(유지라고 함) 모두에서 IBD 관련 염증을 조절할 수 있다.
무엇을 알아보고 싶었는가?
IBD(UC 및 CD) 치료에 대한 FMT의 이점과 위험을 평가하고자 했다.
무엇을 했는가?
FMT를 IBD에 대한 통제 요법과 비교한 임상 중재 평가에 우수한 것으로 간주되는 연구 설계인 무작위 대조 시험(RCT)에 대해 여러 데이터베이스를 검색했다. 가능한 경우 여러 연구의 데이터를 결합하고 연구 방법, 참가자가 받은 치료에 대한 인식, 표본 크기와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.
무엇을 찾았는가?
10건의 연구(성인 9건, 어린이 1건)에서 FMT가 임상적 완화 및 내시경적 완화 유도율을 증가시킬 수 있으며 활동성 궤양성 대장염 환자의 부작용 비율에 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있음을 보여주었다. 심각한 부작용 위험과 삶의 질 개선에 관한 데이터는 매우 불확실했으며 이러한 결과에 대한 결론을 도출할 수 없었다.
2건의 연구에서 조절된 궤양성 대장염이 있는 성인의 완화 유지를 위한 FMT 사용에 대한 데이터를 보고했다. 전반적으로 통제된 궤양성 대장염에서 임상적 또는 내시경적 완화를 유지하기 위해 FMT를 사용하는 것과 부작용의 위험 및 삶의 질 개선에 대한 근거는 매우 불확실했다.
포함된 연구 중 어느 것도 활성 CD 제어를 위한 FMT 사용에 대한 데이터를 보고하지 않았다.
한 연구에서는 통제된 CD를 가진 성인의 완화 유지를 위해 FMT를 사용한 데이터를 보고했으며, 통제된 CD에서 임상적 완화를 유지하기 위해 FMT를 사용할 때 FMT의 이점과 위해에 대한 근거가 매우 불확실했다.
연구는 방법, 용량, FMT 투여 빈도, 기증자의 유형 및 질병의 기본 중증도에 따라 다양했다. FMT 투여 방법에는 경구 캡슐, 비십이지장관(위를 통해 코에서 소장으로 이동하는 관), 직장 관장, 대장내시경(항문을 통해 결장에 삽입되는 관) 및 이들 방법의 조합이 포함된다.
근거의 한계는 무엇인가?
적은 수의 참가자, 연구 수행 방법에 대한 우려, 일부 분석에서 연구 간 효과의 차이로 인해 근거에 대한 신뢰가 제한되었다. IBD가 있는 성인과 어린이의 FMT의 이점과 위해를 다루기 위해서는 추가 연구가 필요하다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
이 검토는 2018년에 게시된 이전 검토의 업데이트이다. 근거는 2022년 12월 22일 현재 최신이다.
FMT는 임상적 및 내시경적 완화를 달성한 활동성 궤양성 대장염 환자의 비율을 증가시킬 수 있다. 활동성 궤양성 대장염 환자의 FMT 사용이 심각한 부작용의 위험이나 삶의 질 개선에 영향을 미치는지에 대한 근거는 매우 불확실했다. 근거는 또한 UC를 가진 사람들의 완화 유지뿐만 아니라 CD를 가진 사람들의 완화 유도 및 유지를 위한 FMT의 사용에 대해 매우 불확실했고, 이와 관련하여 결정적인 진술은 할 수 없었다. 활동성 UC 및 CD가 있는 성인 및 어린이에서 FMT의 유익한 효과 및 안전성 프로파일뿐만 아니라 UC 및 CD에서 장기 완화 유지를 촉진할 수 있는 가능성을 다루기 위해서는 추가 연구가 필요하다.
염증성 장 질환(IBD)은 위장관(GI)의 만성 재발성 질환으로, 면역 체계, 위장관 내벽, 환경 및 장내 미생물 군집 사이의 복잡한 상호 작용과 관련이 있는 것으로 생각되는 만성적인 재발성 질환으로 유전적으로 취약한 개인에게 비정상적인 염증 반응을 일으킨다. 세균불균형(dysbiosis)으로 알려진 장내 고유 미생물총의 변경된 구성은 IBD의 두 가지 아형인 궤양성 대장염(UC)과 크론병(CD)의 발병에 중요한 역할을 할 수 있다. 분변 미생물 이식(FMT)을 사용하여 이러한 근본적인 장내세균불균형을 교정하는 데 관심이 높아지고 있다.
자가 FMT, 위약, 표준 약물 또는 중재 없음과 비교하여 성인 및 어린이의 IBD 치료를 위한 FMT의 이점 및 안전성 개요를 평가한다.
2022년 12월 22일까지 CENTRAL, MEDLINE, Embase, 2개의 임상 시험 레지스트리 및 공개된 시험의 참조 섹션을 검색했다.
UC 또는 CD가 있는 성인과 어린이를 연구한 무작위 통제 시험을 포함했다. 적합한 중재군은 UC 또는 CD를 치료하기 위해 장내 미생물이 함유된 건강한 기증자 대변을 받는 사람의 GI 트랙트로 전달하는 것으로 정의되는 FMT를 사용했다.
연구에 포함 여부를 위해 2명의 연구자가 독립적으로 시험을 조사했다. 주요 결과는 다음과 같다. 1. 임상적 완화 유도, 2. 임상적 완화 유지, 3. 심각한 부작용. 이차 결과는 다음과 같다. 4. 부작용, 5. 내시경적 완화, 6. 삶의 질, 7. 임상 반응, 8. 내시경 반응, 9. 철회, 10. 염증 표지자, 11. 미생물 결과. 근거의 확실성을 평가하기 위해 GRADE 접근법을 사용했다.
550명의 참가자가 포함된 12개의 연구를 포함했다. 세 가지 연구가 호주에서 수행되었다. 캐나다에 2개; 다음 각 항목 중 하나: 중국, 체코, 프랑스, 인도, 네덜란드, 미국. 이스라엘과 이탈리아에서 한 연구가 수행되었다. FMT는 캡슐 또는 현탁액의 형태로 투여되었으며 구강, 비십이지장관, 관장 또는 대장내시경을 통해 전달되었다. 한 연구는 구강 캡슐과 대장 내시경 검사를 통해 FMT를 전달했다. 6건의 연구는 전반적으로 비뚤림 위험이 낮았고 나머지 연구는 비뚤림 위험이 불명확하거나 높았다.
참가자 468명을 대상으로 한 10건의 연구(그 중 9건은 성인에 초점을 맞추고 1건은 어린이에 초점을 맞췄다)는 가장 긴 추적 관찰(범위 6~12주)에서 궤양성 대장염 환자의 임상적 완화 유도를 보고했으며 FMT가 대조군에 비해 UC의 임상적 완화 비율을 증가시킬 수 있음을 보여주었다(위험비(RR) 1.79, 95% 신뢰 구간(CI) 1.13 ~ 2.84; 근거 확실성 낮음). 5건의 연구에서는 FMT가 가장 긴 추적 관찰(범위 8~12주)에서 궤양성 대장염의 내시경적 완화 유도율을 증가시킬 수 있음을 보여주었다. 그러나 요약 추정치 주변의 CI는 넓고 가능한 무효 효과를 포함했다(RR 1.45, 95% CI 0.64 ~ 3.29; 근거 확실성 낮음). 417명의 참가자를 대상으로 한 9건의 연구에서는 FMT가 부작용 발생률에 거의 차이가 없을 수 있음을 보여주었다(RR 0.99, 95% CI 0.85 ~ 1.16; 근거 확실성 낮음). 근거는 UC에서 완화를 유도하기 위해 FMT를 사용했을 때 심각한 부작용의 위험(RR 1.77, 95% CI 0.88 ~ 3.55, 근거 확실성 매우 낮음) 및 삶의 질 향상(평균차(MD) 15.34, 95% CI −3.84 ~ 34.52; 매우 낮은 근거 확실성)에 대해 매우 불확실했다.
활성 UC에서의 완화 유도를 위한 데이터도 제공한 두 가지 연구는 최장 추적 관찰(48-56주 범위)에서 통제된 UC를 가진 사람들의 완화 유지를 평가했다. 임상적 완화(RR 2.97, 95% CI 0.26 ~ 34.42, 매우 낮은 확실성 근거)와 내시경적 완화(RR 3.28, 95% CI 0.73 ~ 14.74, 매우 낮은 확실성 근거)의 유지를 위한 FMT 사용에 대한 근거는 매우 불확실했다. 근거는 또한 UC에서 완화를 유지하기 위해 FMT를 사용했을 때 심각한 부작용의 위험, 부작용의 위험, 삶의 질 향상에 대해 매우 불확실했다.
포함된 연구 중 어떤 것도 CD 환자의 완화 유도를 위한 FMT 사용을 평가하지 않았다.
참가자 21명을 대상으로 한 한 연구에서는 CD 환자의 완화 유지를 위한 FMT 데이터를 보고했다. 24주에 CD에서 임상적 완화 유지를 위해 FMT를 사용하는 것에 대한 근거는 매우 불확실했다(RR 1.21, 95% CI 0.36 ~ 4.14; 근거 확실성 매우 낮음). CD의 완화를 유지하기 위해 FMT를 사용했을 때 심각한 또는 부작용의 위험에 대한 근거도 매우 불확실했다. 어떤 연구도 CD 환자의 삶의 질 개선 또는 내시경 완화 유지를 위한 FMT 사용에 대한 데이터를 보고하지 않았다.
위 내용은 코크란 한국지부에서 번역하였다.