주요 메시지
• 위약(가짜 치료)과 비교했을 때 알파리포산 치료가 신경 손상 증상에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않으며 치료 6개월 후에도 장애에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있음을 발견했다.
• 사람들이 치료 사용을 중단하게 만드는 원치 않는 효과가 발생한다는 점에서 알파리포산과 위약 사이에는 아마도 거의 또는 전혀 차이가 없을 것이다.
• 알파리포산 치료가 당뇨병 환자의 삶의 질이나 신경 손상 합병증(궤양, 절단 또는 둘 다)을 개선할 수 있는지 여부에 대한 답을 찾는 데 도움이 되는 연구를 찾지 못했다.
당뇨병성 말초신경병증이란 무엇인가?
당뇨병이 있는 사람은 췌장에서 인슐린을 전혀 만들 수 없거나(1형 당뇨병) 충분한 인슐린을 만들지 못하기 때문에(2형 당뇨병) 혈당이 너무 높다. 당뇨병은 가장 흔한 비전염성 질병(감염에 의해 퍼지지 않는 질병) 중 하나이며, 그 발병률은 매년 증가하고 있다. 제1형 당뇨병과 제2형 당뇨병을 모두 앓고 있는 사람들은 합병증이 발생한다.
고혈당은 신경을 공급하는 혈관의 혈류를 감소시켜 신경 손상(당뇨병성 말초 신경병증)을 초래할 수 있다. 이 질환의 주요 증상은 통증이다. 다른 증상으로는 따끔거림, 작열감, 무감각, 총격 또는 날카로운 통증, 심지어 피부에 닿는 옷에 대한 극도의 민감성 등이 있다. 이러한 증상은 직접적인 신경 손상으로 인해 발생하며, 부상이나 조직 손상으로 인한 일반적인 통증과는 다르다. 이 때문에 일반적인 진통제는 말초신경병증으로 인한 통증을 완화시키지 못한다. 이 질환이 있는 사람들은 걷기와 같은 정상적인 기능을 방해할 수 있는 쇠약, 반사 상실 또는 감각 상실(장애로 함께 알려져 있음)을 경험할 수도 있다.
당뇨병성 말초신경병증은 어떻게 치료하는가?
우울증이나 간질 치료에 사용되는 약물은 당뇨병성 말초 신경병증의 증상을 호전시킬 수 있다. 일부 연구에서는 알파리포산(체내에서 자연적으로 생성되는 항산화제)이 추정되는 항염증 효과 때문에 도움이 될 수 있다고 제안했다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
제1형 또는 제2형 당뇨병 환자의 당뇨병성 말초 신경병증의 증상, 장애, 삶의 질 및 당뇨병성 말초 신경병증의 합병증(궤양, 절단 또는 둘 다)을 개선하는 데 알파-리포산이 무치료 또는 위약(가짜 치료)보다 나은지 알아보고 싶었다. 또한 알파리포산이 원치 않는 영향을 미치는지 알고 싶었다.
무엇을 했는가?
최소 6개월 동안 알파리포산 치료를 무치료 또는 위약과 비교하여 조사한 연구를 검색했다. 임상시험 결과를 분석하고 요약했으며 결과에 대한 신뢰도를 평가했다.
무엇을 찾았는가?
제1형 및 제2형 당뇨병이 있는 성인 816명을 분석한 세 가지 연구를 발견했다. 참가자들은 알파리포산이나 위약을 받았다. 알파리포산의 복용량은 600mg/일에서 1800mg/일 범위였다.
위약과 비교하여 알파리포산은 당뇨병성 말초 신경병증의 증상에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있으며, 치료 6개월 후에도 장애에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다. 사람들이 치료를 중단하게 만드는 원치 않는 효과 측면에서 알파리포산과 위약 사이에는 아마도 거의 또는 전혀 차이가 없을 것이다.
삶의 질이나 말초 신경병증의 합병증에 대한 알파리포산 치료의 효과를 측정한 연구는 없다.
알파리포산의 효과가 입증될 때까지는 이를 활성 치료법과 비교할 근거가 없다.
근거의 한계는 무엇인가?
세 가지 연구 모두에서 연구자들이 치료가 끝나기 전에 많은 참가자들과 연락이 끊어졌기 때문에(추적 손실) 증상과 원치 않는 효과에 대한 근거에 대해 증간 정도 확신한다. 후속 조치에 대한 손실과 결과가 매우 부정확하기 때문에 손상에 대한 근거에 대해 거의 신뢰하지 않는다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2022년 9월 11일까지 검색했다.
분석에 따르면 ALA는 6개월에 신경병증 증상이나 부작용에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 것이며 6개월에는 장애에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다. 모든 연구는 탈락 비뚤림의 위험이 높았다. 따라서 향후 RCT에서는 분석에서 누락된 참가자에 대한 완전한 후속 조치와 투명한 보고를 보장해야 한다.
당뇨병성 말초 신경병증(DPN)은 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자에게 흔히 발생하는 합병증이다. 현재 DPN에 대한 효과적인 치료법은 없다. 알파리포산(ALA, 티옥트산이라고도 함)이 널리 사용되지만 그 이점과 위해에 대한 의견일치는 없다.
당뇨병성 말초 신경병증 환자의 질병 조절제로서 알파리포산의 효과를 평가한다.
2022년 9월 11일에 Cochrane Neuromuscular Specialized Register, CENTRAL, MEDLINE, Embase 및 2개의 임상시험 등록부를 검색했다. 또한 전자 검색으로 식별되지 않은 추가 참고문헌에 대해 포함된 연구 및 관련 검토 기사의 참고문헌 목록을 검색했다.
성인(18세 이상)을 대상으로 ALA와 위약을 비교하고 최소 6개월 동안 연구 중재를 적용한 무작위 임상 시험(RCT)을 포함했다. 언어의 제한을 두지 않았다.
Cochrane에서 기대하는 표준 방법을 사용했다. 1차 결과는 무작위 배정 후 6개월 후 총 증상 점수(TSS)의 변화로 표현되는 신경병증 증상의 변화였다. 이차 결과는 6~12개월 및 12~24개월의 신경병증 증상 변화, 손상 변화, 검증된 삶의 질 총점 변화, DPN 합병증 및 부작용이었다. GRADE를 사용하여 근거의 확실성을 평가했다.
분석에는 816명의 참가자가 참여한 세 가지 시험이 포함되었다. 두 연구에는 제1형 또는 제2형 당뇨병 환자가 포함되었으며, 한 연구에는 제2형 당뇨병 환자만 포함되었다. 치료 기간은 6개월에서 48개월 사이였다. 모든 연구를 감소로 인한 전반적인 비뚤림 위험이 높다고 판단했다.
ALA는 위약과 비교하여 6개월 후(평균 차이(MD) −0.16점, 95% 신뢰 구간(CI) −0.83 ~ 0.51, 1개 연구, 참가자 330명, 근거 확실성 중간) TSS로 측정한 신경병증 증상에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다(점수가 낮을수록 좋음). 이 효과 추정치의 CI에는 0.97점의 임상적으로 중요한 최소 차이(MCID)가 포함되지 않았다. 위약과 비교한 ALA는 6개월 후(MD −1.02점, 95% CI −2.93~0.89, 1개 연구, 참가자 245명, 근거 확실성 낮음) 후 신경병증 손상 점수-하지(NIS-LL; 점수가 낮을수록 좋음)로 측정한 손상에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다. 그러나 CI의 하한이 MCID인 2포인트를 초과했기 때문에 상당한 이점을 배제할 수는 없다. 6개월 이내에 치료를 중단하게 되는 부작용 측면에서 ALA와 위약 사이에는 차이가 거의 또는 전혀 없을 것이다(위험비(RR) 1.48, 95% CI 0.50 ~ 4.35; 3개 연구, 1090명의 참가자; 중간 정도의 근거 확실성).
DPN과 관련된 삶의 질이나 합병증을 보고한 연구는 없다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.