주요 결과
심각한 피부 반응을 스테로이드(면역 체계를 광범위하게 감소시키는 약물) 대신 에타너셉트(면역 체계의 특정 부분을 감소시키는 약물)로 치료하면 스티븐스-존슨 증후군 및 독성 표피로 인한 사망자 수가 줄어들 수 있습니다. 괴사.
우리는 스테로이드 및 사이클로스포린(면역 체계에 작용하는 약물) 또는 면역글로불린(자연적으로 생성된 항체)과 같은 다른 치료법의 효과에 대해 확신하지 못합니다. 가장 중요한 치료법의 효과와 안전성을 비교하는 여러 사이트에 걸쳐 더 많은 연구가 필요합니다.
심각한 피부 반응을 일으키는 원인은 무엇입니까?
특정 약물은 스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사(TEN) 또는 중첩 증후군(SJS/TEN)으로 알려진 더 심각한 상태로 알려진 심각한 피부 반응을 유발할 수 있습니다. 큰 피부 물집이 형성되어 고통스러운 궤양을 남깁니다. 영향을 받은 피부는 결국 벗겨집니다(괴사). 사례는 드물지만 감염이나 다른 기관에 영향을 미치는 문제로 이어질 경우 치명적일 수 있습니다.
심한 피부 반응은 의학적 응급 상황이며 병원에서 치료를 받아야 하며 종종 중환자실이나 화상 병동에서 치료를 받아야 합니다. 치료에는 수액 및 영양과 같은 지지 요법, 상처 관리, 진통제가 포함됩니다.
무엇을 알아보고 싶었는가?
지지 요법 외에도 경구 또는 주사 치료에는 면역 체계에 작용하는 약물(예: 에타너셉트) 및 정맥 면역글로불린(항체)이 포함됩니다.
우리는 이러한 치료법이 심각한 피부 반응을 치료하는 데 얼마나 효과가 있는지 알고 싶었습니다.
우리가 무엇을 했는가?
에 대한 연구를 검색했습니다. SJS, TEN 또는 SJS/TEN 겹침을 치료하기 위해 현재 사용되는 모든 치료법은 경구로 복용하거나 주사합니다. 우리는 이러한 치료법 중 하나를 다른 치료법과 비교하거나 다른 치료법보다 효과가 좋은지 여부를 결정하기 위해 지지 치료법 단독과 비교하는 연구에 관심이 있었습니다.
무엇을 찾았습니까?
우리는 인도, 유럽, 중국 및 대만에서 발생한 308명(성인 및 소수의 어린이)에서 9건의 연구를 찾았습니다. 우리는 3건의 무작위 대조 시험(RCT)(참가자들이 2개 이상의 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정되는 연구 유형)을 발견했습니다. 다른 6개 연구에서는 참가자를 치료에 무작위로 할당하지 않고 다른 치료와 비교하여 치료의 효과를 관찰했습니다(관찰 연구). 연구에 포함된 대부분의 환자(보고된 경우)는 중등도의 중증도를 보였고 신체 표면적의 44%에서 51%가 발진의 영향을 받았습니다. 연구는 화상 병동, 집중 치료 병동 및 입원 환자 병동에서 설정되었습니다.
주요 결과
스테로이드를 사용하지 않는 것과 스테로이드를 사용하지 않는 것을 비교한 증거는 56명을 대상으로 한 2건의 관찰 연구에서 나왔습니다. 우리는 증거에 대한 확신이 없기 때문에 이 결과에 대해 확신할 수 없습니다. 평균적으로 스테로이드를 투여받은 1000명 중 232명이 사망할 위험이 있는 반면 스테로이드를 투여하지 않은 1000명 중 91명은 사망 위험에 처해 있습니다. 완전한 피부 치유까지의 일수와 입원 기간은 보고되지 않았습니다.
면역글로불린을 면역글로불린이 없는 것과 비교하는 증거는 36명을 대상으로 한 1건의 관찰 연구에서 나왔습니다. 증거에 대한 확신이 없기 때문에 이러한 결과에 대해 확신할 수 없습니다. 평균적으로 면역글로불린을 투여받은 1000명당 55명이 사망할 위험에 처한 반면 면역글로불린을 투여받지 않은 1000명 중 167명이 사망할 위험이 있습니다. 면역글로불린을 투여한 사람들의 피부는 거의 3일 더 빨리 치유되었고 사람들은 병원에서 보낸 시간이 2일 더 적었습니다.
스테로이드와 비교하여 에타너셉트는 사망자 수를 줄일 수 있습니다. 평균적으로 에타너셉트를 투여한 1000명 중 83명이 심각한 피부 반응(보통 감염)의 합병증으로 사망한 반면 스테로이드를 투여받은 1000명 중 163명이 사망했습니다. (91명의 참가자 중 1건의 RCT에서 얻은 증거). 에타너셉트와 스테로이드 연구 그룹 모두에서 원치 않는 부작용(예: 호흡 문제 또는 심각한 감염)이 발생했지만 참가자가 치료를 중단하게 했는지 여부는 명확하지 않았습니다. 다른 연구에서는 치료 중단으로 이어지는 원치 않는 영향에 대해 보고하지 않았습니다. 완전한 피부 치유까지의 일수와 입원 기간은 보고되지 않았습니다.
사이클로스포린과 면역글로불린을 비교하는 증거는 22명을 대상으로 한 1건의 관찰 연구에서 나온 것입니다. 증거에 대한 확신이 없기 때문에 이 결과에 대해 확신할 수 없습니다. 평균적으로 사이클로스포린을 투여받은 1000명당 65명이 사망할 위험이 있는 반면 면역글로불린은 1000명 중 500명에게 투여됩니다. 완전한 피부 치유까지의 일수와 입원 기간은 보고되지 않았습니다.
중환자실 입원 기간을 측정한 연구는 없습니다.
근거의 한계는 무엇입니까?
적은 수의 참가자를 대상으로 한 소수의 연구에서 나온 결과이기 때문에 결과에 확신이 없습니다. 대부분의 연구에서 연구 수행 방식이 연구 결과에 영향을 미쳤을 수 있습니다.
이 근거는 얼마나 최신입니까?
근거는 2021년 3월까지입니다.
코르티코스테로이드와 비교할 때 etanercept는 사망률을 감소시킬 수 있습니다. 다음 비교에서 질병별 사망률에 대한 증거의 확실성은 매우 낮습니다: 코르티코스테로이드 대 코르티코스테로이드 없음, IVIG 대 IVIG, 사이클로스포린 대 IVIG. SJS/TEN에 대한 최상의 치료법에 대한 신뢰할 수 있는 답변을 제공하기 위해 가장 중요한 임상 비교에 중점을 둔 보다 다심적인 연구가 필요합니다.
스티븐스-존슨 증후군(SJS), 독성 표피 괴사(TEN) 및 SJS/TEN 중첩 증후군은 일반적으로 약물에 의해 유발되는 드물고 심각한 피부 부작용입니다. 3차 수준의 지지 요법 외에도 글루코코르티코이드, 정맥 면역글로불린(IVIG), 사이클로스포린, N-아세틸시스테인, 탈리도마이드, 인플릭시맙, 에타너셉트 및 혈장교환을 포함한 다양한 전신 요법이 사용되었습니다. 이러한 개입의 효능을 이해하기 위한 충족되지 않은 요구가 있습니다.
SJS, TEN 및 SJS/TEN 중첩 증후군의 치료를 위한 전신 요법(경구, 근육내 또는 정맥내로 전달되는 약물)의 효과를 평가합니다.
2021년 3월까지 다음 데이터베이스를 검색했습니다: Cochrane Skin Specialized Register, CENTRAL, MEDLINE 및 Embase. 우리는 또한 5개의 임상 시험 등록부, 포함된 모든 연구 및 주요 검토 기사의 참고 문헌 목록, 다수의 의약품 제조업체 웹사이트를 검색했습니다. 포함된 연구의 정오표 또는 철회를 검색했습니다.
SJS, TEN 또는 SJS/TEN 중첩 증후군의 임상 진단을 받은 모든 연령의 참가자에 대한 무작위 대조 시험(RCT)과 전향적 관찰 비교 연구만 포함했습니다. 우리는 현재까지 연구된 모든 전신 요법을 포함하고 각 요법과 요법과 위약 간의 비교를 허용했습니다.
Cochrane에서 지정한 표준 방법론 절차를 사용했습니다. 우리의 1차 결과는 SJS/TEN 관련 사망률과 SJS/TEN 치료 중단으로 이어지는 부작용이었습니다. 이차 결과에는 재상피화를 완료하는 데 걸리는 시간, 중환자실 입원 기간, 총 입원 기간, 질병 후유증 및 전신 요법으로 인한 기타 부작용이 포함되었습니다. 우리는 GRADE를 사용하여 각 결과에 대한 근거의 확실성을 평가했습니다.
우리는 7개국에서 총 308명의 참가자(남성 131명, 여성 155명)와 함께 9건의 연구를 포함했습니다. 정량적 메타 분석에 두 가지 연구를 포함했습니다.
3건의 RCT와 6건의 전향적 통제 관찰 연구를 포함했습니다. 표본 크기는 10에서 91 사이입니다. 대부분의 연구는 연구 기간이나 추적 관찰 시간을 보고하지 않았습니다. 두 연구에서 독성 표피 괴사(SCORTEN)의 평균 SCOre가 3과 1.9라고 보고했습니다. 7건의 연구에서는 SCORTEN을 보고하지 않았지만 이 중 4건은 평균 또는 체표면적(BSA) 범위를 보고했습니다(평균 범위는 44%에서 51%). 화상 병동에서 2건, 피부과 병동에서 2건, 중환자실에서 1건, 소아 병동에서 1건, 상세불명의 입원 병동에서 3건의 연구가 설정되었습니다. 7건의 연구에서 29세에서 56세 사이의 평균 연령이 보고되었습니다. 2개의 연구에는 소아 참가자(23명의 어린이)가 포함되었습니다.
우리는 3개의 RCT 중 하나의 결과를 모든 영역에서 비뚤림 위험이 낮고, 하나는 높음, 다른 하나는 일부 우려로 평가했습니다. 우리는 6개의 전향적 관찰 비교 연구 모두의 결과가 비뚤림 위험이 높은 것으로 판단했습니다. 우리는 편향 문제의 심각한 위험과 적은 수의 참가자로 인한 부정확성 때문에 증거의 확실성을 하향 조정했습니다.
평가된 중재에는 전신 코르티코스테로이드, 종양 괴사 인자-알파(TNF-알파) 억제제, 사이클로스포린, 탈리도마이드, N-아세틸시스테인, IVIG 및 지지 요법이 포함됩니다. 검토 프로토콜에 명시된 주요 관심 대상인 에타너셉트 대 시클로스포린, 에타너셉트 대 IVIG, IVIG 대 지지 요법, IVIG 대 시클로스포린, 시클로스포린 대 코르티코스테로이드에 대한 데이터는 없습니다.
코르티코스테로이드 대 코르티코스테로이드 없음
코르티코스테로이드(열이 가라앉고 새로운 병변이 발생하지 않은 후 이틀 더 메틸프레드니솔론 4 mg/kg/day)와 코르티코스테로이드를 사용하지 않는 질병별 사망률(위험비(RR) 2.55, 95) 사이에 차이가 있는지 확실하지 않습니다. % 신뢰 구간(CI) 0.72 ~ 9.03, 연구 2개, 참가자 56명, 매우 낮은 확실성 증거). 재상피화를 완료하는 데 걸리는 시간, 입원 기간 및 치료 중단으로 이어지는 부작용은 다음과 같습니다. 보고되지 않았습니다.
IVIG 대 IVIG 없음
IVIG(3일 동안 누적 용량 0.2~0.5g/kg)와 IVIG가 없는 질병 관련 사망 위험(RR 0.33, 95% CI 0.04~2.91) 사이에 차이가 있는지 확실하지 않습니다. 재상피화를 완료하는 데 걸리는 시간(평균 차이(MD) -2.93일, 95% CI -4.4~-1.46); 또는 입원 기간(MD -2.00일, 95% CI -5.81~1.81). 이 비교의 모든 결과는 36명의 참가자를 대상으로 한 한 연구와 매우 낮은 확실성 증거를 기반으로 합니다. 치료 중단으로 이어지는 부작용은 보고되지 않았습니다.
에타너셉트(TNF-알파 억제제) 대 코르티코스테로이드
Etanercept(25mg(체중 > 65kg인 경우 50mg) "피부 병변이 치유될 때까지" 매주 2회)는 코르티코스테로이드("피부 병변이 치유될 때까지 정맥 주사 프레드니솔론 1~1.5mg/kg/일")에 비해 질병 관련 사망률을 감소시킬 수 있습니다. RR 0.51, 95% CI 0.16~1.63, 연구 1개, 참가자 91명, 근거가 낮은 확실성), 그러나 CI는 가능한 이익과 가능한 피해와 일치했습니다. 패혈증 및 호흡 부전과 같은 중대한 이상반응은 에타너셉트 투여군 48명 중 5명, 코르티코스테로이드 투여군 43명 중 9명에서 보고되었지만 치료 중단으로 이어졌는지는 분명하지 않았다. 재상피화를 완료하는 데 걸리는 시간과 입원 기간은 보고되지 않았습니다.
사이클로스포린 대 IVIG
사이클로스포린(3mg/kg/일 또는 완전한 재상피화가 될 때까지 1mg/kg/일 정맥주사한 후 점차 감소(48시간마다 10mg/일 감소))과 IVIG(지속적 주입) 사이에 차이가 있는지 확실하지 않습니다. 4일 동안 0.75g/kg/day(정상 신장 기능이 있는 참가자의 경우 총 용량 3g/kg) 질병 관련 사망 위험(RR 0.13, 95% CI 0.02~0.98, 연구 1개, 참가자 22명, 매우 낮음) -확실한 증거). 재상피화를 완료하는 데 걸리는 시간, 입원 기간 및 치료 중단으로 이어지는 부작용은 보고되지 않았습니다.
중환자실 입원 기간을 측정한 연구는 없습니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.