배경
월경(월경) 간질은 월경 주기와 관련하여 발작이 악화되는 것을 말하며 간질이 있는 여성의 약 40%에 영향을 미칠 수 있습니다. 월경 주기 내에서 여성이 가장 위험에 처하는 특정 시간이 있습니다. 배란 시(월경 2형 패턴); 주기의 후반부(황체기 또는 월경 3형 패턴). 이러한 위험이 증가하는 이유는 월경 기간에 프로게스테론(난소에서 분비되는 호르몬) 수치의 변화와 배란 전후에 에스트로겐(여성 성 호르몬) 급증과 관련이 있을 수 있습니다. 동물 연구에 따르면 낮은 프로게스테론은 뇌가 발작 예방에 중요한 뇌 화학물질인 감마-아미노부티르산(GABA)에 반응하는 방식에 영향을 줄 수 있습니다. 높은 수준의 에스트로겐과 발작 위험 사이의 연관성은 아직 명확하지 않습니다.
월경성 간질의 현재 치료는 여성의 월경 주기가 규칙적인지 또는 불규칙한지에 따라 다릅니다. 여성이 규칙적인 월경을 하는 경우, 월경 전과 기간 동안 호르몬제(예: 프로게스테론 보충제) 및 비호르몬제(예: 클로바잠 또는 아세타졸아미드)를 사용할 수 있습니다. 규칙적인 월경이 없어 생리일을 예측할 수 없는 여성의 경우 합성 호르몬(예: 메드록시프로게스테론(Depo-Provera) 또는 성선자극호르몬 분비 호르몬(GnRH) 유사체(트립토렐린 및 고세렐린))을 사용하여 생리를 중단하는 것이 치료 옵션입니다.
월경성 간질은 간질이 있는 여성에게 흔하며 삶의 질에 심각한 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 여성은 월경 발작에 대해 적절한 치료를 받지 못할 수 있습니다. 어떤 치료가 가장 효과가 있고 월경 주기에 치료를 받아야 하는지에 대한 불확실성이 있습니다. 또한 생식 능력, 월경 주기, 뼈 건강 및 심혈관 건강에 미칠 수 있는 영향에 대한 우려도 있습니다. 이 문헌고찰은 임상 실습 및 향후 연구에 정보를 제공하기 위해 이러한 문제를 해결하는 것을 목표로 했습니다.
목표
이 문헌고찰의 목적은 월경성 간질이 있는 여성의 발작을 멈추는 데 호르몬 및 비호르몬 치료의 효과를 조사하는 것이었습니다.
행동 양식
최소 12주 동안 치료를 지속한 관련 연구를 찾기 위해 전자 데이터베이스를 검색했습니다. 관심 결과는 발작의 평균 변화, 발작이 최소 50% 감소한 여성의 비율, 발작이 없는 여성의 비율이었습니다. 또한 여성이 연구에서 탈락한 이유와 보고된 부작용을 조사했습니다.
결과
이 문헌고찰에 호르몬 치료에 대한 4건의 무작위 대조 시험(참가자가 2개 이상의 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배정된 연구), 2건의 프로게스테론 평가 및 2건의 노르에티스테론 평가를 포함했습니다. 이 모든 연구에서 치료는 위약(무해한 설탕 알약)과 비교되었습니다. 비호르몬 요법을 시험한 연구나 생리가 불규칙한 여성을 대상으로 한 연구를 찾지 못했습니다. 포함된 4건의 연구에는 월경성 간질을 경험한 13세에서 45세 사이의 총 192명의 여성이 포함되었습니다. 포함된 연구는 발작 결과에 대해 프로게스테론 또는 노르에티스테론을 위약과 비교할 때 그룹 간에 유의한 차이를 보여주지 않았습니다. 포함된 연구는 부작용에 대한 제한된 정보를 보고했지만 프로게스테론을 복용하는 여성은 위약을 받은 여성보다 부작용으로 인해 연구에서 철회할 가능성이 더 크지 않았습니다.
근거는 2021년 7월까지입니다.
근거의 확실성
포함된 연구에서 맹검 방법에 대한 불분명한 정보를 제공하고, 소수의 참가자를 모집했으며, 치료 결과를 보고하는 데 일관성이 없었기 때문에 근거의 확실성이 매우 낮거나 중간 정도라고 판단했습니다.
결론
월경성 간질이 있는 여성에서 노르에티스테론과 프로게스테론과 위약에 대한 발작 결과에 차이가 없다는 매우 제한적이고 대부분 낮은 확실성의 근거를 발견했습니다. 이 문헌고찰은 현재 사용 중인 다양한 다른 호르몬 및 비호르몬 요법의 효과에 대한 정보가 전반적으로 부족하다는 점을 강조합니다. 이 분야에서 월경성 간질이 있는 여성에 대한 추가 연구가 필요합니다.
이 문헌고찰은 노르에티스테론과 위약 사이에 치료 차이가 없다는 매우 낮은 확실성 근거와 월경성 간질에 대해 프로게스테론과 위약 사이에 치료 차이가 없다는 근거를 제공합니다. 그러나 포함된 모든 연구가 저조한 결과를 보였기 때문에 중요한 임상 효과를 배제할 수 없습니다.
이 문헌고찰은 특히 규칙적인 월경을 하지 않는 여성을 위해 현재 실제로 사용되고 있는 다양한 다른 호르몬 및 비호르몬 중재의 효과에 대한 문헌 기반의 전반적인 부족을 강조합니다. 이 분야에 대한 추가 임상 시험이 필요합니다.
이것은 이전에 2019년에 출판된 Cochrane Review의 업데이트된 버전입니다.
월경성 간질은 월경 주기와 관련하여 발작이 악화되는 것을 말하며 간질을 가진 여성의 약 40%에 영향을 미칠 수 있습니다. 발작에 대한 월경 주기의 취약한 날은 월경주기(C1 패턴), 배란 시(C2 패턴), 황체기(C3 패턴)입니다. 월경 전 프로게스테론 수치의 감소와 황체기의 분비 감소는 월경의 C1 및 C3 패턴과 관련이 있습니다. 프로게스테론의 감소는 전임상 연구에서 억제성 신경전달물질에 대한 감수성을 감소시켜 발작의 위험을 증가시키는 것으로 입증되었습니다. 에스트로겐의 배란 전 급증은 발작 악화의 C2 패턴과 관련이 있지만, 이러한 급증이 위험을 증가시키는 정확한 메커니즘은 불확실합니다. 현재의 치료 관행에는 규칙적인 월경을 하는 여성에게 펄스 호르몬(예: 프로게스테론) 및 비호르몬 치료(예: 클로바잠 또는 아세타졸아미드)의 사용, 합성 호르몬(예: 메드록시프로게스테론(Depo-Provera) 또는 성선 자극 호르몬 방출)을 사용한 월경의 완전한 중단이 포함됩니다. 월경이 불규칙한 여성의 호르몬(GnRH) 유사체(트립토렐린 및 고세렐린).
월경성 간질과 발작 악화는 간질이 있는 여성에게 흔합니다. 여성은 어떤 치료가 가장 효과적인지, 월경 주기 중 언제 치료를 받아야 하는지에 대한 불확실성과 생식 능력, 월경 주기, 뼈 건강 및 심혈관 건강에 미칠 수 있는 영향 때문에 발작에 대한 적절한 치료를 받지 못할 수 있습니다. 이 문헌고찰은 임상 실습 및 향후 연구에 정보를 제공하기 위해 이러한 문제를 해결하는 것을 목표로 합니다.
규칙적 또는 불규칙한 월경을 하는 여성에서 월경 주기로 인해 악화되는 발작에 대한 호르몬 및 비호르몬 요법의 효능 및 내약성을 평가합니다. 모든 패턴의 월경성 간질이 있는 여성을 대상으로 호르몬 및 비호르몬 치료에 대한 무작위 및 준 무작위 대조 시험에서 근거를 종합했습니다.
최신 업데이트를 위해 2021년 7월 20일에 다음 데이터베이스를 검색했습니다. Cochrane Register of Studies(CRS Web) 및 MEDLINE Ovid(1946년 ~ 2021년 7월 19일). CRS 웹에는 PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, CENTRAL(Cochrane Central Register of Controlled Trials) 및 Cochrane Review의 전문 등록부의 무작위 대조 시험(RCT) 또는 준 RCT가 포함됩니다. 언어 제한을 사용하지 않았습니다. 관련 연구의 추가 보고서를 위해 검색된 연구의 참조 목록을 확인했습니다.
참가자를 개별적으로 무작위화한 맹검 또는 공개 디자인의 RCT 및 준 RCT를 포함했습니다(즉, 클러스터 무작위 실험은 제외됨). 각 치료 기간이 최소 12주이고 시험에 적절한 휴약 기간이 있는 경우 교차 시험을 포함했습니다. 다음과 같은 유형의 중재를 포함했습니다: 12주의 최소 치료 기간 동안 기존 항간질 약물 요법에 추가하여 호르몬 또는 비호르몬 약물 중재를 받은 모든 패턴의 월경성 간질을 가진 여성.
포함된 연구에 대한 연구 설계 요인 및 참가자 인구 통계에 대한 데이터를 추출했습니다. 주요 결과는 발작이 없는 비율, 반응자 비율(기준선에서 발작 빈도가 최소 50% 감소), 발작 빈도의 변화였습니다. 이차 결과 포함: 금단의 횟수, 관심 있는 이상 반응을 경험한 여성의 수(발작 악화, 심장 사건, 혈전색전증, 골다공증 및 뼈 건강, 기분 장애, 진정제, 월경 주기 장애 및 불임 문제), 삶의 질 결과 .
제목, 초록 및 전체 텍스트 심사에 이어 4개의 이중 맹검, 위약 대조 RCT에 대해 보고하는 8개의 전체 텍스트 논문을 포함했습니다. 월경성 간질이 있는 13세에서 45세 사이의 총 192명의 여성을 모집한 펄스형 노르에티스테론의 2건의 교차 RCT와 펄스형 프로게스테론의 2건의 병렬 RCT를 포함했습니다. 월경이 불규칙한 여성이나 생리성 간질의 비호르몬 치료에 대한 RCT는 발견되지 않았습니다.
1차 결과에 대한 메타 분석이 불가능하여 내러티브 합성을 수행했습니다. 노르에티스테론 대 위약을 평가한 2건의 RCT(참가자 24명)에서 발작 빈도의 변화에 대한 치료 차이는 보고되지 않았습니다. 발작이 없는 비율과 50%의 응답자에 대한 결과는 보고되지 않았습니다. 프로게스테론 대 위약을 평가한 2건의 RCT(참가자 168명)의 경우 연구에서는 1차 결과에 대해 상충되는 결과를 보고했습니다. 한 프로게스테론 RCT는 14일에서 28일 사이에 프로게스테론 600mg을 복용한 그룹과 위약 그룹 사이에 50%의 반응자, 발작 자유율 및 모든 발작 유형에 대한 발작 빈도의 변화에 대해 유의한 차이가 없다고 보고했습니다. 다른 프로게스테론 RCT에서는 프로게스테론 그룹에서 기준선으로부터 발작 빈도의 감소가 보고되었으며, 이는 위약 그룹에서 기준선으로부터의 발작 빈도 감소보다 유의하게 더 높았습니다.
이차 효능 결과의 결과는 어떤 이유로든 치료 중단 측면에서 통합된 프로게스테론 RCT에서 그룹 간에 유의한 차이를 나타내지 않았습니다(통합 위험비(RR) 1.56, 95% 신뢰 구간(CI) 0.81~3.00, P = 0.18, I 2 = 0%) 또는 부작용으로 인한 치료 중단(합동 RR 2.91, 95% CI 0.53~16.17, P = 0.22, I 2 = 0%). 노르에티스테론 RCT에서 치료 중단이 보고되지 않았습니다. 한 RCT에서는 부작용(설사, 소화불량, 메스꺼움, 구토, 피로, 비인두염, 현기증, 두통, 우울증)을 경험한 여성의 수에서 유의미한 차이가 없다고 보고했지만, 한 프로게스테론 RCT에서는 부작용에 대한 정보가 제한적이라고 보고했습니다. 삶의 질에 대해 보고된 연구는 없습니다.
포함된 프로게스테론 RCT와 관련된 결과에 대한 근거는 비뚤림 위험으로 인해 낮거나 중간 정도의 확실성이며 포함된 노르에티스테론 RCT와 관련된 결과는 심각한 부정확성과 비뚤림 위험으로 인해 매우 낮은 확실성이 있다고 판단했습니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.