질문 검토
면역 요법은 이전에 치료를 받은 적이 없고 근치적 치료에 적합하지 않은 비소세포폐암(폐암의 하위 유형) 진단을 받은 사람들에게 화학요법보다 더 효과적이고 덜 독성이 있습니까?
배경
폐암은 암 사망의 주요 원인이며 비소세포폐암은 전체 폐암 사례의 85% 이상을 차지합니다. 근치적 수술과 방사선 요법은 질병이 진행 단계에 있고 최근까지 이러한 사람들에게 화학 요법을 제공한 경우 치료 옵션이 아닙니다. 2016년부터 면역 요법(암 세포에 대한 면역 체계를 자극할 수 있는 항체)이 이러한 환자의 생존을 향상시키는 것으로 나타났습니다.
면역 요법의 부작용은 주로 다른 장기에 대한 면역 체계의 활성화로 인한 조직의 염증인 반면, 화학 요법은 일반적으로 백혈구 및 적혈구 감소, 탈모, 메스꺼움 및 구토를 유발합니다.
이 Cochrane Review에서 치료 가능성이 있는 치료에 적합하지 않은 비소세포폐암 환자를 위한 표준 화학 요법과 비교하여 면역 요법(단독 또는 조합으로 제공)이 얼마나 효과적이고 안전한지 알아보려고 했습니다.
연구 특성
2020년 12월 31일까지 회의 주요 데이터베이스 및 회의 기록을 검색했습니다. 이전에 치료를 받은 적이 없는 비소세포폐암 환자를 대상으로 면역요법(면역 체크포인트라고 하는 특정 단백질과 상호작용하는 항체)과 화학요법을 비교한 7건의 연구(참가자 5,893명)를 포함했습니다.
주요 결과
PD-L1 수치(종양 또는 면역세포에서 생성되고 면역관문억제제에 결합되는 단백질)에 따른 결과 보고
PD-L1 단백질을 발현하는 종양/면역 세포의 50% 이상을 가진 사람들에서 단일 면역요법은 더 적은 부작용으로 생존을 향상시킬 수 있습니다. 또한, 병용 면역 요법으로 치료하면 PD-L1 단백질 발현이 높은 두 사람 모두에서 생존이 향상될 수 있습니다. 독성 효과의 비율은 병용 면역 요법 또는 화학 요법으로 치료받는 사람들에서 동일할 수 있습니다.
근거의 확실성
전반적으로 근거의 확실성은 중간에서 낮음까지 다양했습니다.
결론
PD-L1 단백질 발현이 높은 진행성 비소세포폐암 환자의 경우, 면역요법 단독 또는 면역요법의 조합이 화학요법에 비해 수명을 연장합니다. 면역요법 단독 사용은 화학요법에 비해 부작용의 빈도를 낮출 수 있습니다. 부작용의 빈도는 면역 요법과 화학 요법의 조합 간에 차이가 없을 수 있습니다.
저자의 결론
이 문헌고찰의 근거에 따르면 NSCLC 및 PD-L1 ≥50%를 가진 사람들의 단일 약제 ICI는 아마도 더 높은 전체 생존율로 이어질 수 있으며 백금 기반 요법과 비교할 때 더 높은 무진행 생존율 및 전체 반응률로 이어질 수 있습니다. 화학 요법 및 또한 더 낮은 비율의 유해 사례 및 더 높은 HRQoL로 이어질 수 있습니다. NSCLC와 PD-L1이 50% 이상인 사람에서 ICI를 결합하면 백금 기반 화학 요법과 비교할 때 전체 생존율이 더 높을 수 있지만 무진행 생존, 전체 반응률 및 HRQoL에 대한 영향은 부족으로 인해 알려져 있지 않습니다. 데이터. 부작용의 비율은 그룹 간에 차이가 없을 수 있습니다.
이 문헌고찰은 살아있는 문헌고찰이였습니다. 현재 연구에서 백금 기반 화학 요법이 아닌 단일 제제로서의 ICI 대 화학 요법 또는 기타 면역 요법 약물과 관련된 ICI를 탐색하고 있기 때문에 생활 모드에서 전환되었습니다.
PD-1/PD-L1 축을 표적으로 하는 면역관문억제제(ICI)는 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자의 1차 치료제를 바꿨다. 단일 제제 펨브롤리주맙(PD-1 억제제)은 현재 PD-L1 발현이 50% 미만인 경우 단독으로 또는 화학요법과 병용하여 PD-L1 발현이 50% 이상인 환자의 단독 요법으로 표준 치료입니다. 아테졸리주맙(PD-L1 억제제)은 PD-L1 발현과 상관없이 1차 비소세포폐암에서 화학요법 및 베바시주맙(항혈관신생 항체)과의 병용요법으로도 승인됐다. 1차 PD-1/PD-L1 억제제와 항-CTLA-4 항체의 조합은 또한 진행성 NSCLC, 특히 종양 돌연변이 부담(TMB)이 높은 사람들에서 백금 기반 화학요법에 비해 생존을 개선하는 것으로 나타났습니다. PD-L1 발현이 1% 이상인 모든 환자에서 이필리무맙(항 CTLA4)과 니볼루맙(PD-1 억제제)의 연관성이 미국 식품의약국(FDA)에 의해 승인되었습니다. 이러한 항체가 현재 임상에서 사용되고 있지만 최선의 치료 전략, 치료 선택을 위한 다양한 바이오마커의 역할 및 특정 임상 특성에 따른 면역 요법의 효과와 같은 몇 가지 질문은 여전히 풀리지 않고 있습니다.
PD-L1 발현 수준에 따라 진행성 NSCLC 환자에 대해 베바시주맙을 포함하거나 포함하지 않는 백금 기반 화학요법과 비교하여 단독 요법 또는 병용 요법으로서 1차 면역 관문 억제제(ICI)의 효과 및 안전성을 확인합니다.
2020년 12월 31일부터 2015년부터 회의 회의까지 주요 데이터베이스(Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE, Embase)에 대한 전자 검색을 수행했습니다.
이전에 항암 치료를 받은 적이 없는 진행성 NSCLC를 가진 성인을 위한 1차 ICI 치료의 효능 또는 안전성에 대해 보고한 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했습니다. 단일 또는 이중 ICI 치료를 표준 1차 요법(백금 기반 화학요법 +/- 베바시주맙)과 비교한 임상 시험을 포함했습니다. 모든 데이터는 조직학적으로 확인된 IV기 비소세포폐암이 있는 18세 이상의 성인을 대상으로 하는 '국제 다기관 연구에서 가져온 것입니다.
3명의 작성자가 검색 결과를 독립적으로 평가했고 네 번째 작성자가 모든 불일치를 해결했습니다. 1차 결과는 전체 생존(OS) 및 무진행 생존(PFS)이었습니다. 2차 결과는 RECIST v 1.1에 의한 전반적인 객관적 반응률(ORR), 3~5등급 치료 관련 유해 사례(AE)(CTCAE v 5.0) 및 건강 관련 삶의 질(HRQoL)이었습니다. 95% 신뢰 구간(95% CI)으로 위험 비율(HR) 또는 위험 비율(RR)에 대한 무작위 효과 모델을 사용하여 적절한 경우 메타 분석을 수행하고 이질성을 조사하기 위해 I² 통계를 사용했습니다.
주요 결과
포함할 15건의 임상시험, 7건의 완료된 임상시험 및 8건의 진행 중인 임상시험을 확인했습니다. 1차 단일제(6건) 또는 이중제(2건) ICI와 백금 기반 화학요법을 비교한 7건의 임상시험에서 5,893명의 참가자에 대한 데이터를 얻었습니다. - 기반 화학 요법. 모든 임상 시험은 선택 및 탐지 비뚤림의 위험이 낮았으며 일부는 수행, 소모 또는 기타 비뚤림의 위험이 높은 것으로 분류되었습니다. GRADE에 따른 근거의 전반적인 확실성은 비뚤림, 불일치 또는 부정확성의 위험 때문에 중간에서 낮음까지 다양했습니다. 포함된 시험의 대부분은 PD-L1 발현으로 결과를 보고했으며, PD-L1 ≥ 50은 의사 결정자에게 임상적으로 가장 유용한 컷오프 수준으로 간주됩니다. 또한, i다양한 PDL-1 표현 사이의 중복을 피하기 위해 PD-L1 ≥ 50에 따라 문헌고찰 결과를 우선시했습니다.
단일 에이전트 ICI
PD-L1 발현 ≥ 50% 그룹에서 단일 제제 ICI는 백금 기반 화학요법에 비해 OS를 개선했을 가능성이 있습니다(위험비(HR) 0.68, 95% 신뢰 구간(CI) 0.60~0.76, 6건의 RCT, 2,111명의 참가자, 중등도- 확실한 근거). 이 그룹에서 단일 약제 ICI는 PFS(HR: 0.68, 95% CI 0.52~0.88, 5건의 RCT, 1886명의 참가자, 낮은 확실성 근거) 및 ORR(위험비(RR):1.40, 95% CI 1.12~1.75, 4건의 RCT, 1672명의 참가자, 낮은 확실성 근거) HRQoL 데이터는 PD-L1 발현이 50% 이상인 사람만을 포함한 한 연구에서만 이용 가능했으며, 이는 단일 제제 ICI가 백금 기반 화학요법(RR: 1.51, 95% CI 1.08 ~ 2.10, 1개의 RCT, 297명의 참가자, 낮은 확실성 근거).
포함된 연구에서 치료 관련 AE는 PD-L1 발현 수준에 따라 보고되지 않았습니다. 3-4등급 AE는 백금 기반 화학요법에 비해 단일 제제 ICI에서 덜 빈번할 수 있습니다(RR: 0.41, 95% CI 0.33 ~ 0.50, I² = 62%, 5건의 RCT, 3346명의 참가자, 낮은 확실성 근거).
PD-L1 발현 수준 및 TMB 상태 또는 특정 임상 특성에 따른 백금 기반 화학 요법과 비교한 단일 제제 ICI의 효능에 대한 자세한 정보는 전문에서 확인할 수 있습니다.
이중 에이전트 ICI
PD-L1 발현이 50% 이상인 사람들에서 이중 ICI 치료는 백금 기반 화학요법에 비해 전체 생존 기간을 연장할 수 있습니다(위험: 0.72, 95% CI 0.59 ~ 0.89 2개의 RCT, 612명의 참가자, 중간 정도의 확실성 근거).
임상 시험은 PD-L1 그룹에 따른 HRQoL, PFS 및 ORR에 대한 데이터를 보고하지 않았습니다.
치료 관련 AE는 PD-L1 발현 수준에 따라 보고되지 않았습니다. 3-4등급 이상반응의 빈도는 이중 ICI 치료와 백금 기반 화학요법(RR: 0.78, 95% CI 0.55 ~ 1.09, I² = 81%, 2건의 RCT, 1869명의 참가자, 낮은 확실성 근거).
PD-L1 발현 수준 및 TMB 상태에 따른 이중제 ICI의 효능에 대한 자세한 내용은 전문에서 확인할 수 있습니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.