배경
미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)은 면역 체계의 중요한 부분인 림프계의 빠르게 성장하는 암입니다. 감염과 싸우기 위해 항체를 생성하는 혈액 세포에 영향을 미칩니다.
DLBCL은 잠재적으로 치료할 수 있습니다. DLBCL이 있는 대부분의 사람들은 화학요법과 같은 초기 요법에 잘 반응합니다. 어떤 사람들에게는 질병이 더 이상 치료에 반응하지 않는다는 것을 의미하는 난치성 질환이 되거나 치료 후 재발하는 재발을 의미합니다. 2차 치료법으로 DLBCL 환자는 줄기 세포 이식과 함께 화학 요법을 받을 수 있지만 모든 사람이 이 치료법의 대상이 되는 것은 아닙니다. 이들 중 약 50%가 치료 후 재발을 경험합니다. 재발하거나 고급 치료에 불응하는 사람들과 줄기 세포 이식의 대상이 아닌 사람들은 예후가 매우 불량합니다. 그 중 절반만이 6개월에서 12개월 이상 생존합니다.
이러한 사람들에게 유망한 치료법은 DLBCL과 싸우기 위해 신체의 면역 세포(T 세포)를 활용하는 '키메라 항원 수용체'(CAR) T 세포 요법입니다. T 세포는 실험실에서 암 세포를 인식하고 파괴하는 데 도움이 되는 소위 '키메라 항원 수용체'(CAR)가 장착된 혈액에서 제거된 다음 환자의 혈액으로 다시 전달됩니다.
목표는 무엇이었습니까?
CAR T 세포가 치료 후 재발(재발)하거나 치료에 더 이상 반응하지 않는(불응성) DLBCL을 가진 사람들에게 효과적인 치료법인지 조사하고 싶었습니다. 또한 CAR T 세포 치료와 관련된 원치 않는 효과의 빈도를 조사하고 싶었습니다.
무엇을 했습니까?
현재 근를 요약하기 위해 재발성 또는 불응성 DLBCL을 가진 사람들을 위한 CAR T 세포 치료에 대한 모든 이용 가능한 임상 연구를 검색했습니다. 또한 포함된 연구에서 비뚤림 위험을 평가하고 근에 대한 신뢰도를 평가했습니다.
무엇을 찾았습니까?
CAR T 세포 요법을 받은 679명의 참가자(이전에 여러 가지 요법을 받은 참가자)에 대한 정보가 포함된 13건의 연구를 찾았습니다. 어떤 연구에도 대조군이 없었습니다. 이것은 CAR T 세포가 다른 치료와 비교되지 않았음을 의미합니다. 연구 결과를 메타 분석하지 않기로 결정하고 모든 결과를 서술형으로 보고했습니다. 또한 38개의 진행중인 연구를 발견했습니다.
주요 결과는 무엇입니까?
567명의 참가자를 대상으로 한 8건의 연구에서 전체 생존을 평가했습니다. 12개월 후 4건의 연구에서 참가자의 약 절반이 생존했습니다. 한 연구에서 참가자의 약 절반이 24개월 후에 생존했습니다. CAR T 세포가 생존에 미치는 영향에 대한 근거는 매우 불확실합니다.
2건의 연구(연구 시작 시 참가자 294명, 연구 종료 시 참가자 59명)는 시간이 지남에 따라 삶의 질이 향상되었다고 보고했습니다. CAR T 세포가 삶의 질에 미치는 영향에 대한 근거는 매우 불확실합니다.
치료와 관련된 사망은 보고되지 않았습니다.
5건의 연구(참가자 550명)가 부작용에 대해 보고했습니다. 거의 모든 참가자(99%~100%)가 일종의 부작용(경증 사례 포함)을 경험했습니다. 참가자의 68%와 98% 사이에서 심각한 부작용이 있었습니다. CAR T 세포는 부작용의 위험을 증가시킬 수 있지만 정확한 위험에 대한 근거는 매우 불확실합니다.
3건의 연구(참가자 253명)에서 참가자의 56%~68%가 심각한 부작용을 경험한 반면, 1건의 연구(참가자 28명)에서는 심각한 부작용이 없었습니다. CAR T 세포는 심각한 부작용의 위험을 증가시킬 수 있지만 정확한 위험에 대한 근는 매우 불확실합니다.
11개 연구(참가자 675명)는 CAR T 세포 요법에서 일반적으로 나타나는 면역 체계의 과잉 반응인 '사이토카인 방출 증후군'(CRS)의 빈도에 대해 보고했습니다. 그것은 열을 포함하며 오한, 근육통 또는 현기증과 같은 증상을 포함할 수 있습니다. CRS를 설명하기 위해 연구 전반에 걸쳐 여러 척도가 사용되었습니다. 동일한 척도를 사용한 5건의 연구에서 참가자의 42%에서 100% 사이에 CRS가 있었습니다. CAR T 세포는 CRS의 위험을 증가시킬 수 있지만 정확한 위험에 대한 근거는 매우 불확실합니다.
9건의 연구(참가자 575명)는 DLBCL이 재발(재발)되거나 진행(악화)될 때 보고했습니다. 4개의 연구에 따르면 12개월에 DLBCL이 참가자의 44~75%에서 진행되지 않았다고 보고했습니다. 한 연구에서 참가자의 64%가 12개월과 18개월에 재발하지 않았습니다. DLBCL 재발 또는 진행에 대한 CAR T 세포의 효과에 대한 근거는 매우 불확실합니다.
13개 연구(참가자 620명)는 얼마나 많은 참가자가 완전한 반응(암의 모든 징후가 사라졌는지)을 보고했습니다. 3개의 연구에서 참가자의 40~45%가 6개월 이내에 완전한 반응을 경험했습니다. 완전 반응에 대한 CAR T 세포의 효과에 대한 근거는 매우 불확실합니다.
이것은 무엇을 의미 합니까?
재발성 또는 불응성 DLBCL 치료에서 CAR T 세포에 대한 근는 매우 불확실합니다. 이것은 주로 오늘날 CAR T 세포를 다른 치료법과 직접 비교할 수 없기 때문입니다. CAR T 세포를 투여받는 사람들은 추가 치료가 필요한 심각한 부작용이 있을 수 있습니다. 진행 중인 많은 연구를 확인했으며 그 중 일부는 CAR T 세포를 표준 치료와 비교합니다. 이 새로운 치료법에 대한 근거를 계속 평가할 것입니다.
이 문헌고찰은 얼마나 최신입니까?
근거는 2020년 9월까지입니다.
r/r DLBCL이 있는 사람들에 대한 CAR T 세포 요법의 이점과 해로움에 대한 이용 가능한 근거는 주로 비교 임상 시험이 없기 때문에 제한적입니다. 제시하는 결과는 이러한 한계에 비추어 고려되어야 하며 결론은 매우 신중하게 도출되어야 합니다. 현재 근거의 불확실성, 진행 중인 많은 조사 및 추가 치료가 필요한 실질적이고 잠재적으로 생명을 위협하는 합병증의 위험으로 인해 이 새로운 치료법에 대한 근거를 계속 평가하는 것이 중요합니다.
미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)은 림프계의 공격적인 암입니다. DLBCL 환자의 약 30~40%는 재발을 경험하고 10%는 일반적으로 R-CHOP 화학요법으로 구성된 1차 치료에 불응합니다. 일반적으로 구제 화학 요법에 이어 자가 줄기 세포 이식(ASCT)으로 구성된 2차 치료에 적합한 사람들 중 약 50%가 재발을 경험합니다. 전체 생존 중앙값이 6개월에서 12개월 미만인 경우, 진행된 치료 라인에 재발하거나 난치성(r/r)이거나 ASCT에 부적격한 개인의 예후는 매우 나쁩니다. 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 요법의 도입으로 이러한 사람들을 위한 새로운 치료 옵션이 제공됩니다.
재발성 또는 불응성(r/r) DLBCL이 있는 사람들을 위한 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 치료의 이점과 피해를 평가합니다.
2020년 9월 11일까지 경험 많은 정보 전문가가 CENTRAL, MEDLINE 및 Embase에서 관련 기사에 대한 체계적인 데이터베이스 검색을 수행했습니다. 또한 현재까지 확인된 연구의 시험 레지스트리와 참고 문헌 목록을 검색했습니다. 모든 검색 결과는 두 명의 저자가 독립적으로 선별했으며 불일치하는 경우 세 번째 저자가 참여했습니다.
r/r DLBCL 환자에 대한 CAR T 세포 요법을 평가하는 전향적으로 계획된 임상 시험을 포함했습니다. 무작위 대조 시험(RCT)을 포함할 계획이었고 사용 가능한 가장 신뢰할 수 있는 연구 설계에 적합성 기준을 유연하게 조정했습니다. 이 하위 그룹에 대한 데이터가 별도로 보고되지 않는 한 10명 미만의 r/r DLBCL 참가자와 참가자 비율이 70% 미만인 연구를 제외했습니다.
두 명의 저자가 독립적으로 데이터를 추출하고 비뚤림 평가의 위험을 수행했습니다. 세 번째 저자는 불일치의 경우에 참여했습니다. 검색은 완료된 RCT, 중재에 대한 전향적 통제 비무작위 연구(NRSI) 또는 통제 그룹과의 전향적 관찰 연구를 산출하지 않았기 때문에 데이터를 메타 분석하지 않았고 모든 결과를 서술적으로 보고했습니다. 우선순위 결과에 대한 근거의 확실성을 평가하기 위해 GRADE 접근법을 채택했습니다.
CAR T 세포 요법의 단일 또는 다중 부문을 평가하는 13개의 적격한 통제되지 않은 연구를 확인했습니다. 또한 3건의 RCT를 포함하여 38건의 진행 중인 연구를 확인했습니다. 10개의 연구가 검색 가능한 결과 데이터가 없거나 포함을 정당화할 데이터가 불충분하여 완료되어 분류를 기다리고 있습니다. 등록되고 CAR T 세포 요법으로 치료를 받고 포함된 연구에서 평가된 참가자의 평균 수는 79명(범위 12~344, 두 연구에 사용할 수 없는 데이터), 61명(범위 12~294, 하나의 연구에 사용할 수 없는 데이터) 및 52명이었습니다. (범위 11에서 256까지)
대부분의 연구에는 다른 혈액학적 B 세포 악성 종양이 있는 사람들 중 r/r DLBCL이 있는 사람들이 포함되었습니다. 참가자는 최소 3개의 이전 치료 라인(4개의 연구에 대한 데이터 없음)의 중앙값을 받았고, 5~50%가 ASCT를 받았고(5개의 연구에 대한 데이터가 없음), 2개의 연구를 제외하고 3%~18%가 동종 요법을 받았습니다. 줄기 세포 이식(8건의 연구에 대한 데이터 이용 불가).
특히 불완전한 추적 관찰과 맹검 부재로 인해 모든 연구에서 비뚤림 위험이 전반적으로 높았습니다. 포함된 연구 중 어느 것도 대조군이 없었으므로 적절한 비교 효과 측정을 계산할 수 없었습니다. 추적 관찰 기간은 특히 위해에 대해 연구 간에 상당히 다양했습니다. 근거에 대한 확실성은 모든 결과에 대해 매우 낮습니다.
전체 생존은 8건의 연구(참가자 567명)에 의해 보고되었습니다. 4건의 연구에서는 12개월 생존율이 48%에서 59% 사이라고 보고했으며, 1건의 연구에서는 24개월 후 전체 생존율이 50.5%라고 보고했습니다. 전체 생존 기간에 대한 CAR T 세포 요법의 효과에 대한 근거는 매우 불확실합니다.
기준선 참가자 294명과 최장 추적 기간(12개월 또는 18개월) 참가자 59명을 포함하는 2건의 연구에서 EuroQol 5-Dimension 5-Level Visual analogue scale(EQ-5D-5L VAS)로 측정한 삶의 질 향상에 대해 설명했습니다. 또는 암 치료-림프종의 기능 평가(FACT-Lym). CAR T 세포 요법이 삶의 질에 미치는 영향에 대한 근거는 매우 불확실합니다.
어떤 연구도 치료 관련 사망률을 보고하지 않았습니다.
5건의 연구(참가자 550명)는 모든 등급의 유해 사례에 대해 99%~100%, 3등급 이상의 유해 사례에 대해 68%~98% 범위의 참가자 사이에서 유해 사례의 발생을 보고했습니다. 3건의 연구(참가자 253명)에서 참가자의 56~68%가 심각한 부작용을 경험한 반면, 한 연구(참가자 28명)에서는 심각한 부작용이 발생하지 않았습니다. CAR T 세포 요법은 부작용 및 심각한 부작용의 위험을 증가시킬 수 있지만 정확한 위험에 대한 근거는 매우 불확실합니다.
다양한 등급 기준을 사용하여 11개 연구(참가자 675명)에서 사이토카인 방출 증후군(CRS)의 발생이 보고되었습니다. Lee 2014에 설명된 기준에 따라 42%에서 100%의 참가자가 CRS를 경험한다고 5건의 연구에서 보고되었습니다. CAR T 세포 요법은 CRS의 위험을 증가시킬 수 있지만 정확한 위험에 대한 근거는 매우 불확실합니다.
9건의 연구(참가자 575명)는 무진행 생존, 무질환 생존 또는 무재발 생존에 대한 결과를 보고했습니다. 12개월 무진행 생존율은 4건의 연구에서 보고되었으며 범위는 44%에서 75% 사이였습니다. 한 연구에서 무재발 생존율은 12개월과 18개월 모두에서 64%로 유지되었습니다. 무진행 생존에 대한 CAR T 세포 요법의 효과에 대한 근거는 매우 불확실합니다.
13개 연구(참가자 620명)는 완전 응답률에 대한 데이터를 제공했습니다. 6개월 후 3건의 연구에서 40%에서 45% 사이의 완전 반응률이 보고되었습니다. 완전 반응률에 대한 CAR T 세포 요법의 효과에 대한 근거는 매우 불확실합니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.