주요 메시지
두 약물의 효능에 차이가 있는지 여부는 아직 확실하지 않다.
올란자핀은 일반적인 정신 상태(행동, 기분, 생각, 지각 등)를 개선하는 데 약간의 이점이 있을 수 있으며 삶의 질 측면에서도 약간의 이점이 있을 수 있다.
올란자핀을 복용하면 체중이 증가할 가능성이 더 높고 할로페리돌을 복용하면 운동 장애가 발생할 가능성이 더 높다. 할로페리돌을 복용하는 사람들은 약 복용을 중단할 가능성이 더 높다.
할로페리돌과 올란자핀 중에서 선택할 때 고려해야 할 요소는 개인의 선호도, 체중 증가 또는 감소 경향과 같은 특성, 약물에 대한 경험이다.
정신 분열증이란 무엇인가?
조현병 환자는 종종 환청을 듣고, 사물을 보고, 다른 사람들이 공유하지 않는 믿음을 갖기도 한다. 또한 매우 피곤하고 흥미가 부족하며 감정을 느끼는 데 어려움을 겪을 수 있다. 조현병은 일생 동안 진단될 확률이 약 1%에 불과한 심각한 정신 건강 질환이기 때문에 이 검토가 중요한다.
할로페리돌과 올란자핀이란 무엇인가?
할로페리돌은 수십 년 동안 정신분열증 치료에 사용되어 왔다. 가장 일반적으로 처방되는 치료법 중 하나이며 그 효과도 잘 알려져 있다. 또한 특히 고용량 복용 시 불안, 통제할 수 없는 흔드는 것, 떨림, 경직과 같은 부작용이 나타날 수 있다. 올란자핀은 최신 약물이다. 또한 정신분열증 치료에도 유용한 것으로 밝혀졌지만, 체중 증가가 가장 흔한 부작용이 있다. 이러한 약물의 임상적 효과의 차이를 더 잘 이해하고 어떤 약물이 저소득 국가와 인도주의적 응급 상황에서 사용하기에 더 적합한지 알아보고자 했다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
조현병 또는 조현병 스펙트럼 장애 치료에 할로페리돌이 올란자핀보다 더 나은지 알아보고 싶었다.
무엇을 했는가?
2023년 1월 14일까지 수행된 무작위 임상시험을 검색했다. 조현병 및 조현병 스펙트럼 장애를 가진 사람들을 무작위로 배정하여 할로페리돌 또는 올란자핀을 정제 형태로 투여한 연구를 찾았다. 이 검토에는 9,132명의 참가자를 대상으로 한 68건의 연구가 포함된다.
무엇을 찾았는가?
이 검토 결과에 따르면, 일반적으로 임상적으로 중요한 변화와 재발에 있어 두 약물 간에 차이가 있는지 여부는 매우 불분명하다. 그러나 올란자핀은 정신 상태(행동, 기분, 생각, 지각 등 전반적인 마음 상태)를 약간 더 개선하고 삶의 질을 어느 정도 향상시킬 수 있다. 다른 측정 항목에서는 할로페리돌과 올란자핀의 효과가 비슷했다. 또한 두 약물 모두 부작용이 나타났는데, 할로페리돌을 복용한 참가자는 올란자핀을 복용한 참가자보다 운동 장애를 경험할 가능성이 더 높았고, 올란자핀을 복용한 참가자는 체중이 증가할 가능성이 더 높았다. 그러나 일부 연구 결과 사이에는 상당한 차이가 있다는 점에 유의해야 한다. 또한 할로페리돌을 복용하는 사람 중 부작용으로 인해 연구를 조기에 중단하는 경우가 증가했다. 이 발견의 이유를 이해하기에는 정보가 충분하지 않지만, 일부 연구에서 올란자핀에 비해 할로페리돌의 동등한 용량을 더 많이 사용한 것과 관련이 있을 것으로 추정한다.
근거의 한계는 무엇인가?
연구는 조현병 환자와 그 가족에게 관련된 결과에 초점을 맞추고 이를 포함해야 한다. 대부분의 연구는 사용 첫해의 혜택에 초점을 맞추었으며, 업무 능력, 가족에 미치는 영향, 사회적 기능 및 사용자 수용성 등 조현병 경험이 있는 사람들이 관심을 가질 만한 다른 요소는 고려하지 않았다. 일부 연구에서는 재발을 결과로 측정했지만, 재발의 정의가 환자의 입원으로 이어졌는지 여부가 항상 명확하지는 않았다. 이는 조현병 환자와 그 가족에게 매우 중요한데, 재발과 입원은 극적이고 심각한 장애를 초래하기 때문이다.
많은 연구에서 두 약물을 비교할 때 동등한 용량의 약물을 사용하지 않았다는 점을 이해하는 것이 중요하다. 대부분의 연구에서는 올란자핀에 비해 상대적으로 고용량의 할로페리돌을 사용했는데, 이러한 연구에서 할로페리돌을 복용하는 사람들에게 더 많은 부작용 및 관련 임상 결과와 관련이 있을 수 있다.
주의 깊게 검토한 결과, 연구에는 몇 가지 약점이 있었기 때문에 우선순위 결과에 대한 신뢰도가 낮거나 매우 낮다는 점을 명심하는 것이 중요하다.
근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2023년 1월 14일까지 검색했다.
전반적으로 이 리뷰의 주요 결과에 대한 근거의 확실성은 낮거나 매우 낮아서 신뢰할 수 있는 결론을 도출하기 어려웠다. 임상적으로 중요한 글로벌 상태와 재발 측면에서 할로페리돌과 올란자핀 사이에 차이가 있는지 여부는 매우 확실하지 않다. 올란자핀은 임상적으로 중요한 전반적인 정신 상태의 변화와 임상적으로 중요한 삶의 질에 약간 더 큰 변화를 초래할 수 있다. 할로페리돌은 피라미드 외 부작용이 크게 증가하고 올란자핀은 체중 증가가 크게 증가하는 등 다양한 부작용 프로필이 나타났다. 선택한 약물은 부작용 프로필과 개인의 선호도를 고려해야 한다. 이러한 연구 결과와 최근 할로페리돌과 함께 올란자핀이 WHO 필수의약품 모델 목록에 포함됨에 따라 중저소득 국가에서 더 쉽게 구할 수 있게 될 가능성이 높아져 조현병을 앓은 경험이 있는 사람들에게 더 나은 선택권을 제공하고 부작용에 대응할 수 있는 능력을 제공할 수 있을 것으로 기대된다.
이러한 약물의 적절하고 동등한 용량을 사용한 추가 연구가 필요한다. 이러한 연구 중 일부는 저소득 및 중간 소득 환경에서 수행되어야 하며, 이와 관련된 요인을 적극적으로 고려해야 한다. 항정신병 약물에 대한 연구는 사람 중심이어야 하며, 조현병 경험이 있는 사람들이 관심을 가질 만한 요소에 우선순위를 두어야 한다.
정신분열병은 종종 심각하고 장애를 일으키는 정신 질환이다. 항정신병제는 정신병을 앓는 사람들을 위한 정신과적 치료의 주요 수단으로 남아 있다. 제한된 자원과 인도주의적 맥락에서 최소한의 모니터링만 필요한 유익하고 저렴한 항정신병제에 대한 여러 가지 옵션을 갖는 것이 중요한다. 이런 환경에서 가장 쉽게 구할 수 있는 항정신병제 중 하나인 경구 할로페리돌(haloperidol)을 2세대 항정신병제인 올란자핀(olanzapine)과 비교하고 싶었다.
정신분열증과 정신분열증 스펙트럼 장애를 가진 환자를 대상으로 할로페리돌과 올란자핀의 임상적 이점과 위해를 평가한다.
CENTRAL, CINAHL, ClinicalTrials.gov, Embase, ISRCTN, MEDLINE, PsycINFO, PubMed 및 WHO ICTRP의 월별 검색을 기반으로 하는 Cochrane Schizophrenia 연구 기반 시험 등록부를 검색했다. 모든 대상 연구의 참고문헌을 검토했다. 설명이 필요하거나 데이터가 불완전한 경우 관련 임상시험의 저자에게 연락하여 추가 정보를 요청했다. 등록부는 2023년 1월 14일에 마지막으로 검색되었다.
조현병 및 조현병 스펙트럼 장애 환자를 대상으로 할로페리돌과 올란자핀을 비교한 무작위 임상시험을 포함했다. 주요 관심 결과는 임상적으로 중요한 전신 상태의 변화, 재발, 임상적으로 중요한 정신 상태의 변화, 추체외로 부작용, 체중 증가, 임상적으로 중요한 삶의 질 변화, 부작용으로 인한 조기 연구 중단 등이었다.
저자들은 독립적으로 데이터를 평가하고 추출했다. 이분법적 결과의 경우 위험비(risk ratios, RR)와 95% 신뢰 구간(confidence intervals, CI), 추가적인 유익한 또는 유해한 결과(NNTB 또는 NNTH)를 위해 필요한 치료 횟수를 95% CI로 계산했다. 연속 데이터를 평균차(mean difference, MD) 또는 표준화된 평균차(standardised mean difference, SMD)로 분석했다. 포함된 모든 연구에 대해 비뚤림 위험(RoB 1)을 평가하고 GRADE 접근법을 사용하여 결과 요약 표를 작성했다.
9,132명의 참가자를 무작위로 추출한 68개의 연구를 발견했다.
임상적으로 중요한 전신 상태 변화에서 할로페리돌과 올란자핀 사이에 차이가 있는지 여부는 매우 불분명하다(RR 0.84, 95% CI 0.69~1.02; 6개 연구, 3,078명 참여; 불확실성이 매우 낮은 근거).
할로페리돌과 올란자핀 사이에 재발에 차이가 있는지 여부는 매우 불분명하다(RR 1.42, 95% CI 1.00~2.02; 7개 연구, 1,499명 참여; 매우 낮은 불확실성 근거).
할로페리돌은 올란자핀에 비해 임상적으로 중요한 전반적인 정신 상태 변화의 발생을 줄일 수 있다(RR 0.70, 95% CI 0.60~0.81; 13개 연구, 1,210명 참여; 불확실성이 낮은 근거). 올란자핀 대신 할로페리돌로 치료받은 8명당 1명이 이러한 개선 효과를 경험하는 것으로 나타났다.
할로페리돌은 올란자핀에 비해 추체외로 부작용이 크게 증가할 수 있다는 근거가 있다(RR 3.38, 95% CI 2.28~5.02; 14개 연구, 3,290명 참여; 낮은 불확실성 근거). 올란자핀 대신 할로페리돌로 치료받은 사람 3명당 1명이 추체외로 부작용을 추가로 경험할 수 있다. 체중 증가의 경우, 할로페리돌을 사용하면 올란자핀에 비해 위험이 크게 감소할 수 있다는 근거가 있다(RR 0.47, 95% CI 0.35~0.61; 18개 연구, 4,302명 참여; 불확실성이 낮은 근거). 올란자핀 대신 할로페리돌로 치료받은 10명당 체중 증가를 경험하는 사람이 한 명씩 줄어든다.
한 연구에 따르면 할로페리돌은 올란자핀에 비해 임상적으로 중요한 삶의 질 변화의 발생률을 줄일 수 있다고 한다(RR 0.72, 95% CI 0.57~0.91; 828명 참여; 불확실성이 낮은 근거). 올란자핀 대신 할로페리돌로 치료받은 9명당 1명이 임상적으로 중요한 삶의 질 개선을 경험하는 것으로 나타났다.
할로페리돌은 올란자핀에 비해 부작용으로 인해 조기 중도 탈락률이 증가할 수 있다(RR 1.99, 95% CI 1.60~2.47; 21개 연구, 5,047명 참여; 불확실성이 낮은 근거). 올란자핀 대신 할로페리돌로 치료받은 22명당 이 같은 결과를 경험한 사람이 한 명씩 줄어드는 것이다.
그렇지 않은 30개의 관련 연구와 14개의 포함된 연구 중 일부 평가지표는 일부 매개변수의 불일치 및 투명성 부족으로 인해 평가할 수 없었다. 또한, 포함된 연구 내에서도 동일한 이유로 데이터를 사용할 수 없는 경우가 많았다. 비뚤림 위험은 결과마다 크게 달랐으며 근거의 확실성은 매우 낮은 수준에서 낮은 수준까지 다양했다. 근거의 수준을 낮추는 가장 일반적인 비뚤림 위험은 블라인드(실행 비뚤림)와 선택적 보고(보고 비뚤림)였다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.