주요 결과
· 시포니모드가 다발성 경화증(MS) 환자에게 효과적인 치료법인지 여부는 알 수 없습니다. 1일 1회 2mg의 용량에서 시포니모드는 치료 6개월 후 증상의 재발(재발, 연간 비율로 계산)을 감소시킬 수 있고 치료 3개월 후에 장애가 악화되는 참가자의 수를 줄일 수 있습니다.
· 연구가 충분히 오래 지속되지 않았기 때문에 시포니모드가 원치 않는 효과를 일으키는지 여부는 알 수 없습니다.
· 향후 연구는 siponimod의 원치 않는 유익한 효과를 더 잘 모니터링하기 위해 더 오래 지속되어야 하며 더 강력한 방법을 사용해야 합니다. 그들은 시포니모드를 다른 의약품과 비교해야 합니다.
다발성 경화증이란 무엇입니까?
다발성 경화증(MS)은 질병과 감염으로부터 신체를 보호하는 신체의 면역 체계가 중추 신경계의 일부(뇌와 척수)를 잘못 공격할 때 발생하는 상태입니다. 증상으로는 균형 및 보행 문제, 흐린 시력 등이 있습니다. MS는 심각한 장애를 일으킬 수 있는 평생 상태입니다. 일부 사람들의 증상은 점진적으로 나타날 수 있습니다. 그러나 대부분의 사람들은 새로운 증상이 발생하거나 기존 증상이 악화될 때('재발'이라고 함) '발작'을 경험한 후 증상에 변화가 없는 기간('송금'이라고 함)을 경험합니다. 이러한 유형의 MS를 '재발 완화' MS라고 합니다. 결국 MS의 진행 과정이 변경될 수 있습니다. 증상이 없거나 증상의 악화가 없는 이 기간은 중단될 수 있으며 이후 계속해서 증상이 악화될 수 있습니다. 이를 '2차 진행성 MS'라고 합니다.
시포니모드는 어떻게 작동합니까?
시포니모드는 중추신경계를 공격하는 백혈구(림프구)에 부착하는 약이다. 이로 인해 림프구가 혈액에서 뇌로 순환하는 대신 림프선에 머물게 됩니다. 더 적은 수의 림프구가 뇌에 도달하므로 면역 체계의 공격이 감소합니다. 시포니모드는 1일 1회 복용하는 정제입니다.
무엇을 알아보고 싶었는가?
우리는 시포니모드가 다발성 경화증에 효과적인 치료법인지, 그리고 그것이 원치 않는 효과를 일으키는지 알고 싶었습니다.
우리는 사람들의 수에 관심이 있었습니다:
· 재발을 경험한 사람;
· 장애가 악화된 사람;
· 시포니모드의 원치 않는 효과 때문에 연구를 중단한 사람;
· 새로운 또는 더 큰 뇌 병변(뇌 손상)이 발생한 사람; 그리고
· 심각한 원치 않는 영향을 경험한 사람과 그들이 경험한 원치 않는 영향.
무엇을 했습니까?
우리는 위약(시포니모드와 모양과 맛은 같지만 활성 성분이 없는 가짜 약) 또는 다발성 경화증을 치료하는 다른 약과 비교하여 시포니모드를 조사한 연구를 검색했습니다. 연구에서는 시포니모드를 단독으로 또는 다른 치료와 결합하여 기간에 관계없이 모든 용량을 조사할 수 있습니다. 참가자는 MS가 확인된 18세 이상이어야 했습니다.
연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했습니다.
무엇을 찾았습니까?
1948명의 참가자를 대상으로 2건의 연구를 찾았습니다. 두 연구 모두 시포니모드와 위약을 비교했습니다. 한 연구에는 최대 3년 동안 시포니모드 2mg을 투여한 2차 진행성 다발성경화증 환자 1,651명이 포함되었습니다. 다른 연구에는 6개월 동안 10mg, 2mg 또는 0.5mg 또는 3개월 동안 1.25mg 또는 0.25mg의 용량으로 시포니모드를 투여받은 재발 완화성 MS가 있는 297명의 참가자가 포함되었습니다. 두 연구 모두 이 용량을 살펴보았기 때문에 우리는 매일 2mg에 대한 결과를 보고합니다.
위약과 비교하여 하루 2mg:
· 시포니모드는 치료 시작 후 최대 6개월까지 새로운 재발이 있는 사람의 수를 약간 감소(1000명당 166명 감소)할 수 있으며 연간 비율로 계산할 때 재발을 줄일 수도 있습니다.
· 시포니모드는 치료 시작 후 6개월 동안 장애가 악화된 사람의 수를 감소시킬 수 있습니다(1000명당 56명).
· 원치 않는 효과로 인해 치료 시작 후 6개월 동안 연구를 중단한 사람들(1000명당 14명 이상)의 수에는 차이가 없을 수 있습니다.
· siponimod는 6개월 및 2년의 추적 관찰 후에 다양한 유형의 뇌 병변의 수를 감소시킬 수 있습니다.
· 시포니모드는 치료 시작 후 6개월 동안 적어도 하나의 심각한 원치 않는 효과가 있는 사람들의 수에 차이를 만들지 않을 수 있습니다. 시포니모드와 관련된 가장 흔한 원치 않는 영향은 두통, 요통, 현기증, 피로, 인플루엔자, 요로 감염, 백혈구 감소(림프구감소증), 아픈 느낌, 간 손상 가능성, 입과 코의 감염이었습니다. 심장 관련 원치 않는 영향에 대한 정보가 없습니다.
근거의 한계는 무엇입니까?
2건의 연구만 찾았기 때문에 증거에 대한 신뢰가 제한적입니다. 그들은 우리가 관심 있는 모든 것에 대한 정보를 제공하지 않았으며 다양한 유형의 MS를 가진 사람들을 포함했습니다. 또한 원치 않는 효과의 영향을 판단할 만큼 오래 지속되지 않았습니다. 두 연구 모두 시포니모드를 만드는 회사에서 자금을 지원했습니다.
이 검토에 포함된 RCT의 결과에 따라 시포니모드 중재가 다발성 경화증 환자에게 유익한지 여부가 불확실합니다. 단일 요법으로 위약과 비교하여 단일 요법으로 1일 1회 2mg의 시포니모드를 6개월째에 장애 악화를 경험한 참가자 수와 연간 재발률을 감소시킬 수 있음을 뒷받침하는 낮은 확실성 증거가 있었습니다. 그러나 재발 환자의 수를 줄이는 이점을 뒷받침하는 증거의 확실성은 매우 낮습니다.
부작용으로 인한 금단의 위험은 시간이 지남에 따라 참가자를 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 모든 연구의 기간이 24개월 미만이어서 24개월에 걸친 시포니모드의 유효성과 안전성은 아직 불확실하며 향후 추가적인 연구가 필요하다. MRI 결과에 대한 이점을 평가하는 데 사용할 수 있는 높은 확실성 데이터는 없습니다. 우리는 모든 결과에 대한 근거의 확실성이 낮거나 매우 낮았으며, 심각한 연구 한계, 부정확성 및 간접성으로 인해 등급이 하락했습니다. 시포니모드가 다발성경화증 환자에게 유익한지 여부는 확실하지 않습니다.
다발성 경화증 관리에 대한 시포니모드의 이점을 평가하고 장기적인 부작용을 관찰하려면 강력한 방법론과 장기간의 추적 관찰을 통해 더 많은 새로운 연구가 필요합니다. 또한 위약과 비교하는 것 외에도 시포니모드와 다른 치료 옵션을 비교하기 위해 더 많은 새로운 연구가 필요합니다.
다발성 경화증(MS)은 예측할 수 없는 경과를 보이는 중추신경계의 만성 면역 매개 질환입니다. 질병 수정 요법과 같은 현재의 MS 요법은 악화 치료, 새로운 악화 예방 및 장애 진행 방지에 중점을 둡니다. 시포니모드(BAF312)는 선택적 스핑고신-1-포스페이트(S1P) 수용체 조절제인 경구 치료제로, 재발을 동반한 활동성, 속발성 진행성 MS를 포함한 성인 재발성 MS를 치료한다.
MS 진단을 받은 사람들을 위한 단독 요법 또는 병용 요법과 위약 또는 모든 활성 대조약으로서의 시포니모드의 이점 및 부작용을 평가합니다.
2021년 9월 10일 CENTRAL, MEDLINE 및 Embase의 연구와 임상 시험 레지스트리 데이터베이스 ClinicalTrials.gov 및 WHO ICTRP(International Clinical Trials Registry Platform)가 포함된 CNS Trials Register의 Cochrane Multiple Sclerosis and Rare Diseases를 검색했습니다. 또한 관련 저널을 수작업으로 검색하고 출판된 리뷰의 참조 목록을 선별하고 유럽과 미국의 MS 학회에서 기사 및 검색 보고서(2004년 ~ 2021년 9월)를 검색했습니다.
다발성 경화증 환자를 대상으로 위약 또는 활성 대조약과 비교하여 단일 요법 또는 병용 요법으로 시포니모드를 평가한 무작위 병렬 대조 임상 시험(RCT)을 포함했습니다. 용량이나 투여 빈도에 대한 제한은 없었다.
Cochrane에서 기대하는 표준 방법론적 절차를 사용했습니다. 우리는 의견 불일치에 대해 논의하고 리뷰 작성자 간의 합의로 해결했습니다. 우리의 1차 결과는 장애 악화, 재발 및 부작용이었고, 2차 결과는 연간 재발률, 가돌리늄 강화 병변, 새로운 병변 또는 기존 병변의 확대 및 뇌 용적의 평균 변화였습니다. 우리는 GRADE 접근법을 사용하여 증거의 확실성을 독립적으로 평가했습니다. 우리는 추가 데이터 또는 데이터 확인을 위해 포함된 연구의 수석 연구원에게 연락했습니다.
2건의 연구(참가자 1948명)가 우리의 선택 기준을 충족했는데, 대조군 608명과 시포니모드 치료 1334명이었습니다. 포함된 연구에서는 시포니모드와 위약을 비교했습니다. 전반적으로, 모든 연구는 선택적 보고 및 감소 편향으로 인해 높은 편향 위험이 있었습니다.
2mg의 용량으로 투여된 시포니모드를 위약과 비교하여, 우리는 시포니모드가 6개월에 장애 진행이 있는 참가자의 수를 감소시킬 수 있음을 발견했습니다(1000명당 56명 더 적음, 위험비(RR) 0.78, 95% 신뢰 구간(CI) 0.65 ~ 0.94, 연구 1개, 참가자 1,641명, 확실성이 낮은 증거) 및 연간 재발률(RR 0.43, 95% CI 0.34~0.56, 연구 2개, 참가자 1,739명, 확실성이 낮은 증거). 그러나 새로운 재발이 있는 참가자의 수는 거의 감소하지 않을 수 있습니다(1000명당 166명 더 적음, RR 0.38, 95% CI 0.15~1.00, 1개의 연구, 94명의 참가자, 매우 낮은 확실성 증거). 우리는 위약과 비교하여 2mg에서 시포니모드에 대한 부작용으로 인한 차이의 증거를 관찰하지 못했습니다. (1000명당 14명 추가, RR 1.52, 95% CI 0.85~2.71, 2건의 연구, 1739명의 참가자, 낮은 확실성 증거). 또한 포함된 두 연구에서 자기공명영상(MRI) 데이터가 부정확할 위험이 높기 때문에 MRI 스캔에서 활성 병변에 대한 데이터를 결합할 수 없었습니다. 두 연구 모두 그룹 간의 균형이 맞지 않는 중도 탈락 사유로 인한 이탈 편향이 높았고 이해 상충으로 인한 편향 위험이 높았습니다. Siponimod는 2년의 추적 관찰에서 가돌리늄 강화 T1 강조 병변의 수를 줄일 수 있습니다(RR 0.14, 95% CI 0.10~0.19; P < 0.0001; 1개의 연구, 1641명의 참가자; 매우 낮은 확실성 증거). 재발을 제외하고 적어도 하나의 심각한 부작용이 있는 참가자 수에서 그룹 간에 차이가 있다는 증거가 없을 수 있습니다(1000명당 113명 추가, RR 1.80, 95% CI 0.37~8.77, 2건의 연구, 1,739명의 참가자, 낮은 확실성). 증거) 6개월. 심장 이상반응에 대한 자료는 없었다.
안전성 측면에서 시포니모드와 관련된 가장 흔한 부작용은 두통, 요통, 서맥, 현기증, 피로, 인플루엔자, 요로 감염, 림프구감소증, 메스꺼움, 알라닌 아미노 전이효소 증가 및 상기도 감염이었다. 이러한 이상반응은 용량과 관련된 영향을 미치며 드물게 치료 중단으로 이어졌습니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.