• 주요 메시지
우리는 혈관 수술 중 출혈과 수혈을 줄이는 데 가장 좋은 약이 무엇인지 아직 모른다.
• 혈관 수술이란 무엇입니까?
혈관 수술은 외과의가 혈관을 수술하여 새는 곳과 약한 부위를 수리하거나 막힌 부분을 제거하는 것이다. 이 리뷰는 심각한 출혈로 이어질 가능성이 더 높은 혈관 수술 유형에 초점을 맞췄다.
• 혈관 수술 중 수혈을 줄이는 것이 왜 중요한가?
이러한 유형의 수술 중이거나 수술 후에 피가 많이 나는 경우 손실된 혈액을 보충하기 위해 수혈이 필요할 수 있다. 수혈은 해를 끼칠 수 있으므로 가능하면 피하는 것이 좋다. 이는 의료 서비스에 혈액 공급이 제한되어 있을 때 특히 중요하다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
우리는 어떤 약물 치료가 출혈과 수혈의 필요성을 줄이는 데 도움이 되는지 알아보고 싶었다. 또한 이러한 치료가 혈전과 같은 부작용의 위험을 증가시키는지 알아보고 싶었다.
무엇을 했는가?
혈관 수술 후 출혈을 예방하는 약물에 대한 가장 신뢰할 수 있는 연구(무작위 통제 시험이라고 함) 보고서를 전자 도서관에서 검색했다.
무엇을 찾았는가?
출혈량을 줄이기 위해 수술 전에 약물을 주입한 7건의 임상시험을 발견했다. 약물이 함유된 드레싱 또는 접착제에 대한 15건의 임상시험을 발견했다. 이들은 수술 중 출혈을 멈추기 위해 사용되며 수술 후 내부에 남아 있다. 혈관 수술 중 출혈과 수혈을 줄이는 데 어떤 약물이 가장 좋은지 확신할 수 있는 충분한 정보를 찾지 못했다. 종종 수술을 받는 사람들은 수술실을 떠난 후 오랫동안 추적 관찰을 하지 않았기 때문에 나중에 수혈이 필요한지 여부를 알 수 없었다.
수술을 받은 9,535명을 대상으로 한 한 임상시험에서는 수술 전에 주사한 트라넥삼산이라는 약을 테스트했다. 여기에는 혈관 수술을 받은 1399명이 포함됐지만 자체적으로 이 그룹에 대한 많은 정보를 보고하지 않았다. 특히 혈관 수술에 대해 보고한 한 가지 결과는 트라넥삼산을 투여할 경우 혈전 발생 위험이 증가하는지 여부였다. 우리는 트라넥삼산과 위약 사이에 혈전 발생 위험에 차이가 없을 수 있음을 발견했다.
근거의 한계는 무엇인가?
우리가 찾은 임상시험의 대부분은 100명 미만의 사람들이 포함된 소규모였다. 이러한 치료법이 사람들에게 도움이 될 수 있는지 확신하기에는 이것만으로는 충분하지 않다. 우리는 이 약들이 수술에서 회복하는 데 도움이 되었는지 알아보기 위해 수백 또는 수천 명의 사람들을 대상으로 실험을 해야 한다.
우리가 찾은 대부분의 시험은 수술 후 수혈에 대한 정보를 수집하지 않았다. 몇 가지 다른 이유가 있을 수 있다. 외과의는 수술 후 장기 치료가 필요한 경우 수술을 받은 환자의 치료를 다른 의료 전문가(예: 의사)에게 이전할 수 있다. 나중에 무슨 일이 일어났는지 알아보기 위해 다른 의료 전문가와 협력해야 하는 경우 연구를 수행하는 것이 더 복잡하다.
또한 대부분의 시험은 치료제를 만드는 회사가 시행했다. 특히 사람들이 수술 후에 일어나는 일에 대한 정보 없이 제품을 받아들이는 경우 수술 중에 일어나는 일만 보는 것이 더 저렴하고 쉽다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
2022년 3월 31일까지 이 주제에 대해 출판된 모든 임상시험을 찾았다. 우리는 또한 시작했거나 곧 시작할 모든 시험을 찾았다. 희소식은 이미 진행 중인 수술 중 출혈을 예방하기 위한 약물에 대한 대규모 시험이 하나 있다는 것이다. 수술 전에 주사한 트라넥삼산을 검사하는 것이다. 혈관 수술 등 다양한 수술을 받는 8320명을 모집하고 수혈이 필요한 인원을 보고할 계획이다. 이는 임상시험이 완료되면 중요한 결과가 될 것이며, 향후 다른 외과의사들이 이러한 종류의 임상시험을 하도록 영감을 주기를 바란다.
데이터가 부족하기 때문에 주요 혈관 수술로 인한 출혈을 줄이기 위해 사용되는 전신 또는 국소 치료가 다음에 영향을 미치는지 여부가 불확실하다. 즉, 30일까지 모든 원인으로 인한 사망률; 출혈로 인해 반복적인 시술이나 수술이 필요한 위험; 최대 30일까지 참가자당 수혈된 적혈구 수 또는 최대 30일까지 동종이계 수혈이 필요한 참가자 수를 말한다.
30일까지 혈전색전증 위험에 대한 트라넥삼산의 영향이 없을 수 있으며, 이는 이 위험이 증가할 수 있다는 우려가 있기 때문에 중요하다.
수천 명의 참가자를 목표로 하는 표본 크기와 임상적으로 관련된 결과를 가진 시험이 필요하며 앞으로 진행 중인 시험의 결과를 기대한다.
혈관 수술 후 부적절한 수술 지혈, 비정상적인 응고 또는 수술 합병증으로 인해 내출혈이 뒤따를 수 있다. 출혈의 범위는 수혈이 필요하지 않은 경미한 것부터 여러 번의 혈액제제 수혈이 필요한 대량까지이다. 수혈의 필요성을 줄일 수 있는 전신 또는 국소 적용 약이 여러 가지 있다.
중등도 또는 중증(> 500mL) 실혈 위험이 있는 주요 혈관 수술 또는 혈관 시술을 받는 사람들의 출혈 및 수혈 필요성 감소시키는 항섬유소용해제 및 지혈제 및 출혈감소제의 효과 및 안전성을 평가하기 위함.
다음을 검색했다: Cochrane Central Register of Controlled Trials; MEDLINE; EMBASE; PEDro와 CINAHL, 그리고 Transfusion Evidence Library를 검색했다. 또한 WHO ICTRP 및 ClinicalTrials.gov 시험 레지스트리에서 진행 중이거나 출판되지 않은 시험을 검색했다. 검색은 언어 또는 게시 상태에 대한 제한 없이 데이터베이스 시작부터 2022년 3월 31일까지 MeSH 및 자유 텍스트 용어의 조합을 사용했다.
주요 혈관 수술 또는 중등도 또는 중증 실혈 위험이 있는 혈관 시술로 인한 출혈을 줄이기 위한 약 치료의 성인 대상 무작위 대조 시험(RCT)을 포함시켰으며, 위약, 일반적인 치료 또는 다른 약물 치료를 대조군으로 사용했다.
표준 코크란 방법을 사용했다. 우리의 주요 결과는 수혈된 적혈구의 단위와 모든 원인으로 인한 사망률이었다. 2차 결과에는 동종이계 혈액 제제를 받을 위험, 출혈로 인한 재수술 또는 반복 시술의 위험, 혈전색전증 사건의 위험, 심각한 부작용의 위험 및 입원 기간이 포함되었다. 근거의 확실성을 평가하기 위해 GRADE를 사용했다.
3393명의 참가자가 분석된 22개의 RCT를 포함했으며, 그 중 69명의 참가자가 있는 1개의 RCT는 사용 가능한 데이터 없이 추상적인 형태로만 보고되었다. 7개의 RCT는 전신 약물 치료(3개의 아프로티닌, 2개의 데스모프레신, 2개의 트라넥삼산)를 평가했고 15개의 RCT는 피브린, 트롬빈, 콜라겐, 젤라틴, 합성 밀봉제 및 1개의 조사용 신약을 포함한 국소 약물 치료(약물 함유 생체 흡수성 드레싱 또는 접착제)를 평가했다. . 대부분의 시험은 고소득 국가에서 수행되었으며 대부분의 시험에는 선택적 수술을 받는 참가자만 포함되었다. 두 개의 진행 중인 RCT를 확인했다.
이 검토와 관련된 결과 보고가 드물기 때문에 계획된 네트워크 메타 분석을 수행할 수 없었다.
전신 약물 치료
3가지 전신 약물(aprotinin, desmopressin 및 tranexamic acid)에 대한 7건의 시험을 확인했으며 모두 위약 대조군을 사용했다. 아프로티닌과 데스모프레신에 대한 임상시험은 규모가 작았고 모든 결과에 대한 근거의 확실성이 매우 낮았다. Tranexamic acid 대 위약은 비뚤림 위험이 낮은 가장 많은 수의 참가자(2건의 임상시험, 1460명의 참가자)가 있는 전신 약물 비교였다. 이들 중 가장 큰 그룹에는 다양한 고위험 수술을 받은 총 9,535명의 개인이 포함되었으며 혈관 하위 그룹(1,399명의 참가자)에 대한 제한된 정보가 보고되었다.
두 시험 모두 최대 30일 동안 참가자당 수혈된 적혈구 단위 수를 보고하지 않았다. 세 가지 결과는 작은 연구 크기와 적은 수의 사건으로 인한 매우 넓은 신뢰 구간(CI)때문에 매우 낮은 근거 확실성과 관련이 있었다. 세 가지 결과는 30일까지 모든 원인으로 인한 사망; 최대 30일까지 동종이계 수혈이 필요한 참가자 수; 출혈로 인해 반복적인 시술이나 수술이 필요한 위험이다.
트라넥삼산은 최대 30일까지 혈전색전증 위험에 영향을 미치지 않을 수 있다(위험비(RR) 1.10, 95% CI 0.88~1.36; 1건의 임상시험, 1360명의 참가자; 부정확성으로 인해 근거 확실성 낮음).
적혈구 수혈이 필요한 고위험 비심장 수술을 받는 사람들을 대상으로 트라넥삼산과 위약을 비교하는 대규모 임상시험(참가자 8,320명)이 1건 진행중이다. 2023년 4월 완전한 모집을 목표로 하고 있다. 이 시험은 적혈구로 수혈된 참가자의 비율과 정맥 혈전색전증(DVT 또는 PE) 발생률의 주요 결과를 나타낸다.
전신 약물 치료
국소 약물 치료에 대한 대부분의 시험은 오픈 라벨 디자인으로 인해 비뚤림 위험이 높았다(일반적인 치료와 비교하거나 액체는 스폰지와 비교). 모든 임상시험은 규모가 작았고 대부분은 매우 작았으며 수술 후 기간에 임상적으로 관련된 결과를 보고한 사례는 거의 없었다. 피브린 생체접합제 대 일반적인 치료는 참가자 수가 가장 많은 국소 약물 비교였다(5건의 시험, 784명의 참가자).
피브린 생체접합제를 일반적인 치료와 비교한 5건의 임상시험은 모두 비뚤림 위험이 높았는데, 이는 보고 비뚤림을 최소화하기 위한 조치가 없는 공개 라벨 시험 설계로 인해 발생했다. 모든 연구는 제약 회사의 자금 지원을 받았다.
5건의 시험 중 어느 것도 참가자당 최대 30일까지 수혈된 적혈구의 수 또는 최대 30일까지 동종이계 수혈이 필요한 참가자의 수를 보고하지 않았다.
다른 세 가지 결과는 표본 크기가 작고 사건 수가 적기 때문에 신뢰 구간이 넓어 근거 확실성이 매우 낮은 것과 관련이 있었다. 세 가지 결과는 모든 원인에 의한 사망률; 출혈로 인해 반복 시술이 필요한 위험; 30일까지 혈전색전성 질환의 위험이었다.
우리는 복부 대동맥류 수리를 받는 참가자를 대상으로 피브린 생체접합제와 일반 치료를 비교하는 대규모 시험(500명 참가자)을 확인했다. 이것은 아직 모집을 시작하지 않았다. 이 시험은 동맥 질환으로 인한 사망과 재중재 비율을 주요 결과로 나타낸다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였다.