주요 메시지
• 프라바스타틴은 저밀도 지단백 콜레스테롤을 감소시키며 효과는 5mg~160mg 범위의 용량에 따라 달라진다.
• 프라바스타틴 80mg/일은 허용된 최대 용량이다.
• 실시한 다른 체계적 검토에 따르면 프라바스타틴은 콜레스테롤에 대해 플루바스타틴과 유사한 효과를 가지며 다른 스타틴보다 콜레스테롤에 대한 효과는 더 적다.
콜레스테롤과 혈중 지방이란 무엇인가?
콜레스테롤은 모든 동물 세포막을 만들고 유지하는 데 필요하며 인간의 삶에 매우 중요하다. 콜레스테롤의 주요 구성성분은 저밀도지단백, 고밀도지단백, 중성지방이다. 저밀도 지단백질은 혈액 내 지방 분자를 몸 전체로 운반하고 지방 분자를 세포에 전달한다. 고밀도 지단백질은 세포에서 지방 분자를 제거하여 간으로 운반한다. 콜레스테롤과 그 구성성분인 저밀도지단백콜레스테롤과 고밀도지단백콜레스테롤은 혈액에서 측정할 수 있다. 중성지방은 모든 지질단백질에서 발견되며 혈액에서도 측정될 수 있다. 혈액 지방은 심장과 혈관에 영향을 미치는 부작용과 관련이 있는 것으로 생각된다.
프라바스타틴이란 무엇인가?
프라바스타틴은 혈중 콜레스테롤을 낮추는 스타틴이라는 약물 계열 중 하나이다. 다른 스타틴에는 무엇이 있는가? 원치 않는 효과가 있는가?
무엇을 알아보고 싶었는가?
다양한 용량의 프라바스타틴이 혈액 내 지방에 어떤 영향을 미치는가?
무엇을 했는가?
3~12주 동안 프라바스타틴을 비활성 치료법(위약)과 비교하고 혈액 내 콜레스테롤과 기타 지방을 측정한 연구를 검색했다. 원치 않는 효과로 인해 연구를 떠난 사람의 수를 조사하여 원치 않는 효과를 평가했다. 심혈관 질환의 근거가 있거나 없는 모든 연령의 사람들을 고려했다.
무엇을 찾았는가?
9771명의 참가자를 대상으로 다양한 용량의 프라바스타틴 효과를 연구한 64건의 임상시험을 발견했다.
주요 결과
하루에 5mg~160mg의 프라바스타틴을 복용하는 사람들은 저밀도 지단백 콜레스테롤을 18.3%~35.3% 낮췄다.
프라바스타틴과 위약 사이의 원치 않는 효과의 차이는 이러한 단기 연구에서 불확실했다.
근거의 한계는 무엇인가?
많은 연구에서는 원치 않는 효과나 원치 않는 효과로 인해 연구를 떠난 사람들의 수를 보고하지 않았다.
근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2021년 9월까지 검색했다.
프라바스타틴은 용량 의존적인 선형 방식으로 혈중 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤 및 중성지방을 낮춘다. 이 검토에서는 무작위 위약 대조 시험의 48.4%에서 부작용에 대한 보고가 부족하여 프라바스타틴과 관련된 위해성 발생률에 대한 좋은 추정치를 제공하지 못했다.
프라바스타틴이 지질에 미치는 용량 관련 효과에 대한 자세한 요약 및 메타 분석은 제공되지 않는다.
주요 목표
대리 지표에 대한 프라바스타틴 효과의 용량 관련 효과 및 가변성을 특성화하여 프라바스타틴의 약리학을 평가한다: 저밀도 지질단백질(LDL 콜레스테롤). 이환률과 사망률에 대한 프라바스타틴의 영향은 이 체계적 검토의 목적이 아니다.
2차 목표
•
다음 대리 지표에 대한 프라바스타틴의 용량 관련 효과 및 효과의 가변성을 평가한다: 총 콜레스테롤; 고밀도 지질단백질(HDL 콜레스테롤); 그리고 트리글리세리드.
• 부작용으로 인한 중단에 대한 프라바스타틴의 효과를 평가한다.
Cochrane 고혈압 정보 전문가는 2021년 9월까지 무작위 대조 시험(RCT)에 대해 다음 데이터베이스를 검색했다. CENTRAL(2021년 8호), Ovid MEDLINE, Ovid Embase, Bireme LILACS, WHO 국제 임상 시험 등록 플랫폼 및 ClinicalTrials.gov를 검색했다. 또한, 추가적으로 출판 또는 미출판 논문을 확보하기 위해 관련 논문의 저자들에게 연락을 취했다. 검색어에는 언어 제한이 없었다.
심혈관 질환의 근거가 있거나 없는 모든 연령의 참가자를 대상으로 3~12주 동안 혈중 지질에 대한 다양한 고정 용량의 프라바스타틴 용량 반응을 평가하는 무작위 위약 대조 시험을 포함했다.
2명의 연구자가 독립적으로 포함될 임상시험의 적격성을 평가하고 데이터를 추출하였다. 위약 대조 시험의 지질 데이터를 Review Manager 5에 연속 데이터로 입력하고 부작용으로 인한 철회(WDAE) 데이터를 이분형 데이터로 입력했다. 모든 시험에서 WDAE 정보를 검색했다. 시퀀스 생성, 할당 은폐, 맹검, 불완전한 결과 데이터, 선택적 보고 및 기타 잠재적인 비뚤림의 범주에 따라 Cochrane의 비뚤림 위험 도구를 사용하여 모든 시험을 평가했다.
64건의 RCT에서는 9771명의 참가자를 대상으로 프라바스타틴의 용량 관련 효능을 평가했다. 참가자들은 심혈관 질환의 근거가 있거나 없는 모든 연령이었으며 프라바스타틴 효과는 3~12주의 치료 기간 내에 연구되었다. 5mg~160mg의 용량에 대한 로그 용량-반응 데이터는 혈중 총 콜레스테롤과 LDL 콜레스테롤에 대한 강한 선형 용량 관련 효과와 혈중 트리글리세리드에 대한 약한 선형 용량 관련 효과를 보여주었다. 프라바스타틴의 혈중 HDL 콜레스테롤에 대한 용량 관련 효과는 없었다. 프라바스타틴 1일 10mg에서 80mg으로 LDL 콜레스테롤은 21.7%~31.9%, 총 콜레스테롤은 16.1%~23.3%, 중성지방은 5.8%~20.0% 감소했다. 이러한 효과에 대한 근거의 확실성은 중간에서 높은 것으로 판단되었다. 복용량이 2배 증가할 때마다 혈중 LDL 콜레스테롤이 3.4%(95% 신뢰 구간(CI) 2.2~4.6) 감소했다. 이는 연구된 다른 스타틴인 아토르바스타틴, 로수바스타틴, 플루바스타틴, 피타바스타틴 및 세리바스타틴보다 낮은 용량-반응 기울기를 나타냅니다. LDL 콜레스테롤 감소 효과에 대해 스타틴에 대해 실시한 다른 체계적인 검토에서 프라바스타틴은 플루바스타틴과 유사하지만 아토르바스타틴, 로수바스타틴, 피타바스타틴 및 세리바스타틴에 비해 효과가 감소했다. WADES에 대한 위약과 비교한 프라바스타틴의 위험 비율(RR)은 0.81(95% CI 0.63~1.03)이다. 근거의 확실성은 매우 낮은 것으로 판단됐다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.