주요 결과
- 고용량 혈액 희석제는 COVID-19로 입원한 사람들을 위해 저용량 혈액 희석제에 비해 사망률의 차이가 거의 또는 전혀 없으며 경미한 출혈을 증가시킵니다. 혈액 희석제를 제공하지 않는 것과 비교하여 혈액 희석제를 제공하면 사망률을 줄일 수 있습니다.
- 새로운 연구에서 다양한 용량의 혈액 희석제가 사망률과 경미한 출혈에 미치는 영향에 대한 증거가 바뀌지 않을 가능성이 매우 높습니다. 혈액 희석제를 사용하지 않는 것과 비교하여 혈액 희석제를 제공하고, 다양한 혈액 희석제를 비교하고, 장기간 혈액 희석제를 제공하는 추가 호흡 지원의 필요성을 분석하기 위해서는 고품질 연구가 여전히 필요합니다.
COVID-19는 무엇입니까?
COVID-19는 일반적으로 폐와 기도에 영향을 미칩니다. 그러나 호흡기 문제 외에도 COVID-19로 입원한 사람들의 약 16%는 혈관 문제를 경험하여 동맥, 정맥 및 폐에 혈전이 형성됩니다. 중환자실에 있는 중증 COVID-19 환자의 거의 절반이 정맥이나 동맥에 혈전이 생깁니다.
혈액 희석제는 무엇입니까?
혈액 희석제는 유해한 혈전 형성(심부 정맥 혈전증)을 방지하는 약물입니다. 그러나 출혈과 같은 원치 않는 결과를 초래할 수 있습니다. 일부 지침에서는 혈전 발생 여부를 확인한 다음 혈액 희석제로 치료하기보다 COVID-19로 병원에 처음 입원할 때 혈전 형성을 예방하기 위해 혈액 희석제를 투여할 것을 권장합니다.
무엇을 알아보고 싶었는가?
우리는 예방 조치로 COVID-19로 입원한 사람들에게 혈액 희석제를 투여하면 치료를 받지 않은 사람들이나 위약 치료(동일해 보이지만 활성 성분이 없는 치료)를 받은 사람들에 비해 사망자 수가 감소했는지 알고 싶었습니다. . 우리는 또한 이들 개인이 호흡에 대한 지원이 덜 필요한지, 여전히 유해한 혈전이 발생하는지, 출혈을 경험했는지, 다른 원치 않는 사건을 경험했는지 여부를 확인하기를 원했습니다.
무엇을 했습니까?
우리는 혈전을 예방하기 위해 COVID-19로 입원한 사람들에게 투여된 혈액 희석제를 평가한 연구를 검색했습니다. 연구는 혈액 희석제를 다른 혈액 희석제, 무치료 또는 위약과 비교하는 한 어떤 설계도 될 수 있습니다. 연구는 전 세계 어디에서나 이루어질 수 있으며 참가자는 COVID-19 질병이 확인된 병원에 있는 한 모든 연령대가 될 수 있습니다. 적절한 경우 결과를 통합했습니다.
무엇을 찾았습니까?
우리는 중환자실, 병원 병동 또는 응급실에서 COVID-19로 입원한 16,185명을 대상으로 한 7건의 연구를 포함했습니다. 연구는 브라질(2), 이란(1), 이탈리아(1), 미국(1)에서 이루어졌으며 2건은 국가보다 더 많이 관련되었습니다. 연구에 참여한 사람들의 평균 연령은 55~68세였습니다. 연구는 15일에서 90일 동안 지속되었으며 사망, 출혈, 혈액 응고, 입원 기간 및 원치 않는 영향에 대한 증거를 제공했습니다. 호흡 지원(호흡 지원)의 필요성, COVID-19와 관련된 사망, 삶의 질에 대한 증거가 거의 또는 전혀 없었습니다.
저용량에 비해 고용량 혈액 희석제(4건의 연구, 4647명)
혈액 희석제를 더 많이 투여받은 사람들과 더 낮은 투여량을 받은 사람들의 사망률에는 차이가 거의 또는 전혀 없었습니다. 그러나 고용량을 복용한 사람들은 더 낮은 복용량을 복용한 사람들에 비해 경미한 출혈을 경험할 가능성이 더 높았습니다. 고용량의 혈액 희석제를 투여받은 사람들은 폐색전증(폐의 혈전 또는 폐로 이어지는 혈관)이 감소하고 주요(더 심각한) 출혈이 약간 증가했으며 아마도 병원에서 보낸 시간의 차이가 거의 없었을 것입니다. 더 낮은 용량의 혈액 희석제를 받은 사람들에게. 고용량의 혈액 희석제를 투여받은 사람들은 더 낮은 투여량의 혈액 희석제를 투여받은 사람들과 비교하여 심부 정맥 혈전증 및 기타 원치 않는 사건의 비율에 차이가 거의 또는 전혀 없었습니다.
치료하지 않은 경우와 비교한 혈액 희석제(3건의 연구, 11,538명)
혈액 희석제를 투여받은 사람들은 혈액 희석제를 투여받지 않은 사람들에 비해 사망률이 감소했지만 증거는 매우 불확실합니다.
근거의 한계는 무엇입니까?
우리는 고용량의 혈액 희석제가 사망 위험을 바꾸지 않지만 COVID-19로 입원한 사람들의 출혈 위험을 증가시킨다고 확신합니다.
증거에 대한 확신은 매우 제한적이지만 혈액 희석제를 투여받은 사람들은 혈액 희석제를 투여받지 않은 사람들에 비해 사망률이 낮을 수 있습니다.
다음에 무슨 일이?
우리의 검색은 35,470명을 대상으로 진행 중인 62건의 연구를 찾았습니다. 우리는 이 연구의 결과가 출판되면 검토에 추가할 계획입니다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2021년 4월 14일까지입니다.
저용량 요법과 비교할 때 고용량 항응고제는 모든 원인으로 인한 사망률에 차이가 거의 또는 전혀 없으며 COVID-19로 입원한 사람들의 경미한 출혈을 최대 30일까지 증가시킵니다. 고용량 항응고제는 폐색전증을 감소시키고 주요 출혈을 약간 증가시키며 입원 시간의 차이를 거의 또는 전혀 초래할 수 있으며 심부정맥 혈전증, 뇌졸중, 주요 사지 이상반응, 심근경색증, 심방세동의 차이를 거의 또는 전혀 초래할 수 있음 , 또는 혈소판 감소증.
항응고제는 무치료와 비교하여 모든 원인으로 인한 사망률을 감소시킬 수 있지만 증거는 비무작위 연구에서 나온 것이며 매우 불확실합니다. 항응고제가 없는 경우와 비교하여 항응고제가 나머지 결과에 영향을 미치는지 여부는 불분명합니다(매우 낮은 확실성 증거 또는 데이터 없음).
새로운 RCT가 사망률과 경미한 출혈에 대한 다양한 용량의 항응고제의 영향을 바꾸지 않을 것이라고 매우 확신하지만, 주로 다른 일차 결과(추가적인 호흡 지원의 필요성)에 대한 고품질 RCT가 여전히 필요합니다. 항응고제 종류를 비교하고 장기간 항응고제를 투여할 때.
코로나바이러스 질병 2019(COVID-19)의 주요 징후는 확산성 폐 미세혈전증 및 폐색전증, 심부정맥 혈전증 또는 동맥 혈전증과 같은 혈전색전증과 관련될 수 있는 호흡 부전입니다. 혈전색전증이 발병하는 COVID-19 환자는 예후가 더 나쁩니다.
헤파리노이드(헤파린 또는 오당류)와 같은 항응고제, 비타민 K 길항제 및 직접 항응고제는 정맥 또는 동맥 혈전색전증의 예방 및 치료에 사용됩니다. 항응고제 특성 외에도 헤파리노이드는 추가적인 항염 효과가 있습니다. 그러나 COVID-19 환자에게 항응고제의 이점은 여전히 논쟁의 여지가 있습니다.
COVID-19로 입원한 사람들을 대상으로 항응고제 대 활성 대조약, 위약 또는 중재 없음의 이점과 피해를 평가합니다.
시작부터 2021년 4월 14일까지 CENTRAL, MEDLINE, Embase, LILACS 및 IBECS 데이터베이스, Cochrane COVID-19 Study Register 및 medRxiv 사전 인쇄 데이터베이스를 검색했습니다. 또한 확인된 관련 체계적 검토의 참고 문헌 목록을 확인하고 시험에 대한 추가 참고 문헌에 대해 해당 분야의 전문가에게 연락했습니다.
적격 연구는 COVID-19로 입원한 사람들의 관리를 위해 예방적 항응고제를 활성 대조약, 위약 또는 무중재와 비교한 무작위 대조 시험(RCT), 준-RCT, 군집-RCT 및 코호트 연구였습니다. 우리는 더 나은 연구 디자인을 포함할 수 있었기 때문에 비교 그룹이 없고 후향적 디자인이 있는 연구(이전에 포함된 모든 연구)를 제외했습니다. 1차 결과는 모든 원인으로 인한 사망과 추가 호흡 지원의 필요성이었습니다. 이차 결과는 코로나19 관련 사망률, 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 주요 출혈, 부작용, 입원 기간 및 삶의 질이었습니다.
표준 Cochrane 방법론적 절차를 사용했습니다. Cochrane RoB 1을 사용하여 RCT의 비뚤림 위험을 평가하고 ROBINS-I를 사용하여 비무작위 연구(NRS)의 비뚤림 위험을 평가하고 GRADE를 사용하여 증거의 확실성을 평가했습니다. 적절한 경우 데이터를 메타 분석했습니다.
중환자실, 병원 병동 또는 응급실에서 COVID-19로 입원한 참가자를 대상으로 한 7건의 연구(참가자 16,185명)를 포함했습니다. 연구는 브라질(2), 이란(1), 이탈리아(1), 미국(1)에서 이루어졌으며 2건은 국가보다 더 많이 관련되었습니다. 참가자들의 평균 연령은 55세에서 68세였으며 추적 기간은 15일에서 90일 사이였다. 이 연구는 헤파리노이드, 직접 항응고제 또는 비타민 K 길항제의 효과를 평가했으며 드문 데이터를 보고했거나 추가 호흡 지원의 필요성, COVID-19와 관련된 사망률, 삶의 질과 같은 관심 결과 중 일부를 보고하지 않았습니다.
고용량 대 저용량 항응고제(RCT 4건, 참가자 4647명)
고용량 항응고제는 모든 원인으로 인한 사망률에 차이가 거의 없거나 전혀 없으며(위험비(RR) 1.03, 95% CI 0.92~1.16, 참가자 4489명, 4건의 RCT) 경미한 출혈을 증가시킵니다(RR 3.28, 95% CI 1.75~6.14). , 1196명의 참가자, 3건의 RCT) 저용량 항응고제와 비교하여 최대 30일(높은 확실성 증거). 고용량 항응고제는 아마도 폐색전증을 감소시키고(RR 0.46, 95% CI 0.31~0.70, 4360명의 참가자, 4명의 RCT) 주요 출혈을 약간 증가(RR 1.78, 95% CI 1.13~2.80, 4400명의 참가자)합니다. 저용량 항응고제를 최대 30일까지 투여합니다(중간 확실성 증거). 고용량 항응고제는 심부 정맥 혈전증(RR 1.08, 95% CI 0.57~2.03, 3422명의 참가자; 4명의 RCT), 뇌졸중(RR 0.91, 95% CI 0.40~2.03, 3349명의 참가자; ), 주요 사지 이상 반응(RR 0.33, 95% CI 0.01~7.99, 1176명의 참가자, 2개의 RCT), 심근경색(RR 0.86, 95% CI 0.48~1.55, 4349명의 참가자, 3개의 RCT, 3개의 RCT), 심방 95% CI 0.07 ~ 1.70, 참가자 562명, 연구 1개) 또는 혈소판 감소증(RR 0.94, 95% CI 0.71 ~ 1.24, 참가자 2,789명, RCT 2건)과 최대 30일 간의 저용량 항응고제 증거(낮은 확실성) 고용량 항응고제가 추가 호흡 지원의 필요성, COVID-19와 관련된 사망률, 삶의 질에 영향을 미치는지 여부는 불분명합니다(매우 낮은 확실성 증거 또는 데이터 없음).
항응고제 대 치료 없음(3명의 예비 NRS, 11,538명의 참가자)
항응고제는 모든 원인으로 인한 사망률을 감소시킬 수 있지만 2건의 연구 결과가 비뚤림 위험이 심각하고 심각하기 때문에 증거가 매우 불확실합니다(RR 0.64, 95% CI 0.55~0.74, 8395명의 참가자; 3개의 NRS, 매우 낮은 확실성 증거). 항응고제가 추가 호흡 지원의 필요성, COVID-19 관련 사망률, 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 주요 출혈, 뇌졸중, 심근경색증 및 삶의 질에 영향을 미치는지 불확실함(매우 낮은 확실성 증거 또는 데이터 없음) .
진행중인 연구
우리는 20개국의 병원 환경에서 진행 중인 62건의 연구(RCT 60건, 참가자 35,470명, NRS 2건, 참가자 120명)를 찾았습니다. 35개의 진행 중인 연구는 사망률을 보고할 계획이고 26개는 추가 호흡 지원의 필요성을 보고할 계획입니다. 2021년 12월에 58건의 연구가 완료되고 2022년 7월에는 4건이 완료될 것으로 예상합니다. 60건의 RCT 중 28건은 항응고제 용량을 비교하고 있고, 24건은 항응고제와 항응고제 없음을 비교하고 있으며, 7건은 서로 다른 유형의 항응고제를 비교하고 있으며, 1건은 비교군에 대한 세부 정보를 보고하지 않았습니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.