프로 게 스토 겐 치료가 유산 예방에 효과적입니까?

우리는 무작위 대조 시험의 증거를 사용하여 어떤 프로 게 스토 겐 치료가 가장 효과적이고 안전하며, 위협을 받고 있거나 재발하는 유산이있는 여성의 유산 예방에 대한 부작용이 더 적은지 알아 내기 시작했습니다. 우리는 산 출산 또는 유산을 계속하는 여성의 수를 조사했습니다.

주제가 무엇인가?

유산은 첫 24 주 동안의 조기 임신 손실의 가장 흔한 원인이며 임신 초기의 가장 흔한 합병증 중 하나입니다. 임신의 약 15 ~ 20 %는 유산으로 끝나고 여성의 25 %는 평생 유산을 경험합니다. 여성이 임신 초기 출혈을 경험하거나 이전 유산의 병력이있는 경우 유산 위험에 처할 수 있습니다.

이것이 왜 중요한가?

프로게스테론은 임신을 유지하는 데 도움이되는 중요한 임신 호르몬입니다. 임신 초기 출혈이있는 여성을 치료하기 위해 다양한 프로게스테론 유사 치료제 (프로게스테론으로 알려짐)가 사용되었습니다. 또한 이전에 유산 한 적이있는 여성의 유산을 예방하는데도 사용됩니다. 이러한 다양한 여성 그룹에서 유산을 예방하기 위해 사용 가능한 프로 게 스토 겐의 효과, 안전성 및 부작용에 대한 불확실성이 있습니다. 우리는 어떤 치료법이 가장 효과적이고 안전한지 알아보고 싶었습니다. 이 질문에 답하기 위해 모든 관련 연구를 수집하고 분석했습니다.

어떤 근거를 찾았는가?

2020 년 12 월에 증거를 검색하고 5,682 명의 여성을 대상으로 한 7 건의 연구를 확인했습니다. 모든 여성은 병원에서 관리되었습니다. 여성은 임신 초기 출혈 (위협 유산으로 알려짐)으로 진단 받았거나 이전에 세 번 이상의 유산 (반복 유산으로 알려짐) 이력이있었습니다. 네 가지 다른 프로 게 스토 겐 치료법이 사용되었습니다 : 질 미세화 프로게스테론, 경구 디드로 게스 테론, 구강 미세화 프로게스테론 및 17-α- 하이드 록시 프로게스테론이 근육에 주입되었습니다. 6 개의 연구에서 치료는 비활성 위약과 비교되었습니다.

3 건의 연구는 유산을당한 4496 명의 여성을 대상으로했으며 그중 일부는 이전에 유산을 경험 한 적이 있습니다. 전반적으로, 질 미세화 프로게스테론 (고품질 증거)과 경구 디드로 게스 테론 (중간 수준의 증거)은 위약과 비교했을 때 출산을 계속 한 여성의 수에 거의 차이가 없었습니다. 우리는 이전에 유산을 경험 한 적이 있고 지금은 위협을 받고있는 여성을 대상으로 질 미세화 프로게스테론 또는 위약을 투여했습니다. 한 번 이상의 유산을 한 여성의 경우 질 미세화 프로게스테론은 위약에 비해 출생률을 높였습니다 (고품질 증거). 이전에 유산이 없었지만 현재 임신 초기 출혈이있는 여성들은 출생률이 개선되지 않은 것으로 나타났습니다 (높은 확실성 증거).

반복적 인 유산이있는 여성의 경우, 826 명의 여성을 대상으로 한 연구 결과를 기반으로했습니다. 전반적으로, 질 미세화 프로게스테론은 위약과 비교할 때 출생률에 거의 차이가 없었습니다. 재발 성 유산이있는 여성의 위약과 비교 한 디드로 게스 테론의 증거는 매우 낮은 확실성 증거이므로 그 효과는 불분명합니다. 반복적 인 유산이있는 여성의 출생 결과에 대한 17-α- 하이드 록시 프로게스테론 또는 경구 미세화 프로게스테론의 효과를 평가할 수있는 데이터는 없습니다.

사용 가능한 데이터에서 질 미세화 프로게스테론과 관련된 부작용에 차이가 없을 가능성이 높습니다. 위약과 비교했을 때 질 미세화 프로게스테론의 선천적 결함과 부작용에는 차이가 없었습니다. 다른 모든 치료법을 분석하기에는 안전 및 선천적 결함에 대한 정보가 충분하지 않았습니다.

이것이 뜻하는 바는 무엇인가?

전체적으로 이용 가능한 증거에 따르면 프로 게 스토 겐은 유산이 위험하거나 재발하는 여성의 출생률에 거의 또는 전혀 영향을주지 않습니다. 질 미세화 프로게스테론은 임신 초기 출혈을 경험하고 이전에 한 번 이상의 유산을 경험 한 여성의 출생률을 증가시킬 수 있으며 부작용의 차이는 없습니다. 위협 받고 재발하는 유산에 대한 대체 프로 게 스토 겐 치료의 효과와 안전성에 대해서는 여전히 불확실성이 있습니다.

연구진 결론: 

전체적으로 이용 가능한 증거에 따르면 프로 게 스토 겐은 유산이 위험하거나 재발하는 여성의 출생률에 거의 또는 전혀 영향을주지 않습니다. 그러나 질 미세화 프로게스테론은 한 번 이상의 이전 유산 및 임신 초기 출혈의 병력이있는 여성의 출생률을 증가시킬 수 있으며 부작용에는 차이가 없을 가능성이 높습니다. 위협 받고 재발하는 유산에 대한 대체 프로 게 스토 겐 치료의 효과와 안전성에 대해서는 여전히 불확실성이 있습니다.

전체 초록 읽기
배경: 

임신 24 주 전에 자발적으로 임신을 잃는 것으로 정의되는 유산은 일반적으로 여성의 약 25 %가 평생 유산을 경험하고 유산으로 끝나는 임신의 15 ~ 20 %를 경험합니다. 프로게스테론은 임신을 유지하는 데 중요한 역할을하며, 임신 초기 출혈 (유산 위협)이있는 여성의 임신을 구제하고 3 세 이상의 병력이있는 무증상 여성의 유산을 예방하기 위해 임신 초기에 다른 프로 게 스토 겐을 보충하는 것이 시도되었습니다. 더 많은 이전 유산 (반복 유산).

목적: 

위협 및 반복 유산에 대한 여러 프로 게 스토 겐 치료에 대한 상대적인 효과 및 안전성 프로필을 추정하고 효과, 안전성 및 부작용 프로필에 따라 사용 가능한 치료의 순위를 제공합니다.

검색 전략: 

2020 년 12 월 15 일까지 다음 데이터베이스를 검색했습니다. Cochrane Central Register of Controlled Trials, Ovid MEDLINE (R), ClinicalTrials.gov 및 WHO International Clinical Trials Registry Platform (ICTRP) 및 검색된 연구의 참조 목록.

선정 기준: 

유산 예방을위한 프로 게 스토 겐 치료의 효과 또는 안전성을 평가하는 모든 무작위 대조 시험을 포함했습니다. 클러스터 무작위 연구는 선택 기준을 충족했다. 충분한 정보를 검색 할 수있는 경우 초록으로 만 게시 된 무작위 시험이 적합했습니다. 우리는 준 및 비 무작위 시험을 제외했습니다.

자료 수집 및 분석: 

최소 2 명의 리뷰 작성자가 독립적으로 시험의 포함 및 비뚤림 위험을 평가하고 데이터를 추출하여 정확성을 확인했습니다. 가능한 모든 치료법의 상대적 효과를 결정하기 위해 쌍별 메타 분석 및 간접 비교를 수행했지만 포함 된 연구의 수가 제한되어있어 직접 또는 간접 비교 만 가능했습니다. 산모의 1 차 결과와 유산 (임신 24 주 미만), 조산 (임신 37 주 미만), 사산, 자궁외 임신, 선천성 이상 및 약물 부작용을 포함한 2 차 결과에 대한 상대적 영향을 추정했습니다. 모든 결과에 대한 상대적 영향은 유산 유형 (위협 및 반복 유산)에 따라 별도로보고됩니다. GRADE 접근법을 사용하여 근거의 확실성을 평가했다.

주요 결과: 

우리의 메타 분석에는 5,682 명의 여성을 대상으로 한 7 건의 무작위 시험이 포함되었으며 모두 메타 분석을위한 데이터를 제공했습니다. 모든 실험은 병원 환경에서 수행되었다. 7 건의 임상 시험 (14 개 치료군)에서 다음 치료법이 사용되었습니다. 3 개 군 (21 %)은 질 미세화 프로게스테론을 사용했습니다. 세 군 (21 %)은 디드로 게스 테론을 사용했습니다. 한 팔 (7 %)은 경구 용 미분화 프로게스테론을 사용했습니다. 한 군 (7 %)은 17-α- 하이드 록시 프로게스테론을, 여섯 군 (43 %)은 위약을 사용했습니다.

유산을 위협하는 여성

쌍별 메타 분석의 상대적 효과에 따라 질 미세화 프로게스테론 (2 건의 시험, 4090 명의 여성, 위험 비 (RR) 1.03, 95 % 신뢰 구간 (CI) 1.00 ~ 1.07, 높은 확실성 증거) 및 디드로 게스 테론 (1 회 임상 시험, 406 명의 여성, RR 0.98, 95 % CI 0.89 ~ 1.07, 중간 정도의 확실성 증거) 유산 위협이있는 여성의 경우 위약과 비교할 때 출생률에 거의 또는 전혀 차이가 없을 것입니다. 유산 위협이있는 여성의 출생 결과에 대한 17-α- 하이드 록시 프로게스테론 또는 경구 미세화 프로게스테론의 효과를 평가할 수있는 데이터는 없습니다.

이전 유산 횟수에 따른 미리 지정된 하위 그룹 분석은 유산 위협 여성의 질 미세화 프로게스테론에 대해서만 가능합니다. 이전에 유산 및 임신 초기 출혈이 없었던 여성의 경우, 위약에 비해 질 미세화 프로게스테론으로 치료할 때 출생률이 거의 또는 전혀 개선되지 않았습니다 (RR 0.99, 95 % CI 0.95 ~ 1.04, 높은 확실성 증거). 그러나 한 번 이상의 이전 유산과 임신 초기 출혈이있는 여성의 경우 질 미세화 프로게스테론은 위약에 비해 출생률을 증가시킵니다 (RR 1.08, 95 % CI 1.02 ~ 1.15, 높은 확실성 증거).

반복되는 유산이있는 여성

한 실험 (826 명의 여성)에서 얻은 결과에 따르면 질 미분화 프로게스테론 (RR 1.04, 95 % CI 0.95 ~ 1.15, 높은 확실성 증거)은 유산이 재발하는 여성의 위약과 비교할 때 출생률에 거의 또는 전혀 차이가 없을 것입니다. . 재발 성 유산이있는 여성의 위약과 비교 한 디드로 게스 테론의 증거는 매우 낮은 확실성 증거이므로 그 효과는 불분명합니다. 반복적 인 유산이있는 여성의 출생 결과에 대한 17-α- 하이드 록시 프로게스테론 또는 경구 미세화 프로게스테론의 효과를 평가할 수있는 데이터는 없습니다.

추가 결과

모든 프로 게 스토 겐 치료는 다른 사전 지정된 결과 (유산 (임신 24 주 미만), 조산 (임신 37 주 미만), 사산, 자궁외 임신)에 광범위한 영향을 미칩니다. 위약과 비교했을 때 위약과 반복적 인 유산 모두. 광범위한 영향을 갖는 중간 및 낮은 불확실성 증거는 위협에 대해 질 미세화 프로게스테론을 사용한 선천성 이상 및 약물 부작용에 차이가 없음을 시사합니다 (선천성 이상 RR 1.00, 95 % CI 0.68 ~ 1.46, 중간 확실성 증거 ; 약물 부작용 RR 1.07 95 % CI 0.81 ~ 1.39, 중간 정도의 확실성 증거) 또는 재발 성 유산 (선천성 이상 0.75, 95 % CI 0.31 ~ 1.85, 낮은 확실성 증거; 약물 부작용 RR 1.46, 95 % CI 0.93 ~ 2.29 , 중간 정도의 확실성 증거) 위약과 비교. 다른 프로 게 스토 겐에 대한 선천성 이상 및 약물 부작용에 대한 제한된 데이터와 매우 낮은 불확실성 증거가 있습니다.

역주: 

위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.

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