주요 메시지
-실험실에서 만들어지고 서로 동일하고(단클론) COVID-19를 표적으로 하도록 설계된 항체(질병에 대한 신체의 자연 방어)가 6개만 평가했기 때문에 COVID-19에 대한 효과적인 치료법인지 여부를 모릅니다. 다양한 유형의 환자에서 다양한 치료법을 탐색하는 연구.
- 완료되면 더 많은 근거를 제공할 36개의 진행 중인 연구를 확인했습니다.
- 더 많은 근거가 확보되면 이 문헌고찰을 정기적으로 업데이트할 것입니다.
'단일클론' 항체란 무엇입니까?
항체는 질병에 대한 방어 수단으로 신체에서 만들어집니다. 그러나 질병에서 회복된 사람들에게서 채취한 세포로 실험실에서 생산할 수도 있습니다.
하나의 특정 단백질(이 경우 COVID-19를 유발하는 바이러스의 단백질)만을 표적으로 하도록 설계된 항체는 '단클론'입니다. 그들은 COVID-19 바이러스에 부착하여 감염과 싸우는 데 도움이 되는 인간 세포에 들어가 복제하는 것을 막습니다. 모노클로날 항체는 다른 바이러스를 치료하는 데 성공적으로 사용되었습니다. 이들은 다양한 항체를 포함하는 회복기 혈장보다 원치 않는 영향을 덜 유발하는 것으로 생각됩니다.
무엇을 알고 싶었습니까?
COVID-19 특정 단일클론 항체가 COVID-19에 효과적인 치료법인지 알고 싶었습니다. 그들이 다음과 같은지 살펴보았습니다:
- 모든 원인으로 인한 사망자 수 감소
- 증상이 개선되거나 악화되었습니다.
- 병원 입원 증가; 그리고
- 심각하거나 기타 원치 않는 영향을 일으킨 경우.
무엇을 했습니까?
위약(가짜 치료), 다른 치료 또는 무치료와 비교하여 COVID-19가 확인된 사람들을 치료하기 위해 하나 이상의 단일 클론 항체를 조사한 연구를 검색했습니다. 연구는 전 세계 어디에서나 이루어질 수 있으며 경증, 중등도 또는 중증의 COVID-19를 가진 모든 연령, 성별 또는 민족의 참가자를 포함합니다.
연구 결과를 비교 요약하고 연구 방법 및 규모 등의 요인을 바탕으로 근거에 대한 신뢰도를 평가하였다.
무엇을 찾았습니까?
총 17,495명을 포함하여 6개의 활성 연구를 찾았습니다. 4건의 연구에서 증상이 없거나 경미한 COVID-19가 없는 입원하지 않은 사람들을 조사했습니다. 2건의 연구에서 중등도에서 중증의 COVID-19로 입원한 사람들을 조사했습니다. 연구는 전 세계적으로 이루어졌습니다. 3개의 연구는 제약 회사에서 자금을 지원했습니다. 그들이 연구한 단일클론항체는 밤라니비맙, 에테세비맙, 카시리비맙, 임데비맙, 소트로비맙, 레그단비맙이었다. 60일의 사망률과 삶의 질에 대한 데이터를 확인하지 않았습니다.
증상이 없거나 경증의 COVID-19가 없는 입원하지 않은 사람(4건의 연구)
한 연구에서는 위약과 비교하여 다른 용량의 밤라니비맙(465명)을 조사했습니다.
밤라니비맙이 다음과 같은지 여부는 알 수 없습니다.
- 치료 후 30일 이내에 사망한 참가자가 없기 때문에 사망자 수를 늘리거나 줄입니다.
- 이벤트가 거의 없었기 때문에 원치 않는 심각한 영향을 더 많이 또는 더 적게 발생시킵니다.
밤라니비맙은 위약에 비해 치료 후 30일 이내에 입원 횟수를 줄일 수 있습니다.
- 위약보다 원치 않는 효과가 약간 적을 수 있습니다.
- 증상이 호전되거나 악화되었다는 자료를 찾지 못했습니다.
한 연구에서는 위약과 비교하여 밤라니비맙과 에테세비맙의 조합(1035명)을 조사했습니다.
- 밤라니비맙과 에테세비맙은 사망자 수와 병원 입원을 줄일 수 있다.
- 약간 더 원치 않는 효과를 일으킬 수 있습니다.
- 더 심각한 원치 않는 영향을 일으킬 수 있습니다.
밤라니비맙 단독 또는 에테세비맙과 병용 치료의 경우 증상 개선 또는 증상 악화에 대한 데이터를 찾지 못했습니다.
한 연구(799명을 대상으로 한 1/2상)에서는 위약과 비교하여 임데비맙과 결합된 카시리비맙의 다양한 용량을 조사했습니다.
- 카시리비맙과 임데비맙을 병용하면 입원이나 사망을 줄일 수 있다.
- 카시리비맙과 임데비맙이 위약보다 더 원치 않는(3등급 및 4등급) 심각한 원치 않는 효과를 일으키는지 여부는 판단할 수 있는 사망이 너무 적었기 때문에 알 수 없습니다.
- 30일차에 사망한 사람 수와 중증 증상 발생에 대한 데이터를 찾지 못했습니다.
- 이 연구의 3상(5,607명)의 결과는 분석에 포함된 참가자가 명확하지 않아 비뚤림 위험이 높으므로 포함하지 않았습니다.
한 연구(583명)는 위약과 비교하여 소트로비맙을 조사했습니다.
소트로비맙이 다음과 같은지 여부를 모릅니다.
-판단할 수 없을 정도로 사망자가 너무 적기 때문에 침습적 기계 환기 또는 사망이 필요한 사망자 및 사람의 수를 늘리거나 줄입니다.
- 소트로비맙은 산소가 필요하고 원치 않는(3~4등급) 심각한 원치 않는 효과가 필요한 사람의 수를 줄일 수 있습니다.
- 원치 않는 효과에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있습니다(모든 등급).
또 다른 연구(327명)에서는 위약과 비교하여 다양한 용량의 레그단비맙(40mg/kg 및 80mg/kg)을 조사했습니다.
- 두 용량의 Regdanvimab은 입원 또는 사망 횟수를 줄일 수 있습니다.
- 원치 않는 사건을 증가시킬 수 있습니다(3~4등급).
- 80 mg/kg 용량의 레그단비맙은 원치 않는 효과(모든 등급)를 감소시킬 수 있고 40 mg/kg은 효과가 거의 또는 전혀 없을 수 있습니다.
- regdanvimab이 사망 수, 침습적 기계 환기 요구 사항 및 심각한 원치 않는 영향을 증가 또는 감소시키는지 여부를 판단할 수 있는 사건이 너무 적었기 때문에 알 수 없습니다.
중등도에서 중증의 COVID-19로 입원한 사람들(2건의 연구)
한 연구(314명)는 위약과 비교하여 밤라니비맙을 조사했습니다.
- 판단할 수 없는 사망이 너무 적었기 때문에 치료 후 30일 또는 90일까지 밤라니비맙이 어떤 원인으로 인한 사망 수를 증가 또는 감소시키는지 알 수 없습니다(밤라니비맙에서 6 사망 및 위약에서 4 사망 314명).
- 밤라니비맙은 치료 5일 후 심각한 COVID-19 증상의 발병과 원치 않는 영향을 받는 사람의 수를 약간 증가시킬 수 있습니다.
- 밤라니비맙은 퇴원할 때까지 시간이 지남에 따라 효과가 거의 또는 전혀 없을 수 있습니다.
- 연구 규모가 작고 심각한 원치 않는 효과가 거의 보고되지 않았기 때문에 밤라니비맙이 30일째까지 심각한 원치 않는 효과를 일으키는지 여부는 알 수 없습니다.
또 다른 연구(9,785명)에서는 표준 치료와 비교하여 카시리비맙과 임데비맙을 함께 조사했습니다.
- 카시리비맙과 임데비맙을 함께 사용하면 사망자 수, 침습적 기계 환기 또는 사망에 대한 요구 사항, 살아 있는 상태로 퇴원하는 데 거의 영향을 미치지 않을 것입니다.
- 원치 않거나 심각한 원치 않는 영향에 대한 데이터를 찾지 못했습니다.
근거의 한계는 무엇입니까?
6건의 연구만 찾았고 60일 이내 사망자 수, 삶의 질 등 관심 있는 모든 것을 보고하지 않았기 때문에 근거에 대한 신뢰도가 낮습니다. 36개의 진행중인 연구를 찾았습니다. 그들이 출판되면 그 결과를 문헌고찰에 추가할 것입니다. 이러한 결과는 결론을 바꿀 가능성이 있으며 새로운 변이체가 단일 클론 항체의 작동에 어떻게 영향을 미치는지 이해하는 데 도움이 될 것입니다.
이 근거가 얼마나 최신입니까?
근거는 2021년 6월 17일까지입니다.
각 비교에 대한 근거는 단일 연구를 기반으로 합니다. 이들 중 어느 것도 삶의 질을 측정하지 못했습니다. 입원하지 않은 모든 개인에 대한 근거의 확실성은 낮고 입원한 개인에 대한 근거는 매우 낮거나 보통입니다. 현재 근거가 SARS-CoV-2-중화 mAb 치료와 관련하여 의미 있는 결론을 내리기에 불충분하다고 생각합니다.
이러한 초기 연구 결과를 확인하거나 반박하고 SARS-CoV-2 변이체의 출현이 SARS-CoV-2 중화 mAb의 효과에 어떤 영향을 미칠 수 있는지 이해하려면 기존 연구의 추가 연구와 장기 데이터가 필요합니다. 36개의 진행중인 연구의 출판은 COVID-19 치료를 위한 SARS-CoV-2-중화 mAb의 효과 및 안전성에 대한 불확실성과 가능한 하위 그룹 차이를 해결할 수 있습니다.
단클론항체(mAb)는 감염된 숙주의 B 세포에서 유래한 실험실에서 생산된 분자입니다. 2019년 코로나바이러스 감염증(COVID-19)에 대한 잠재적 치료법으로 연구되고 있습니다.
활성 대조약, 위약 또는 중재 없음과 비교하여 COVID-19 환자를 치료하기 위한 SARS-CoV-2-중화 mAb의 효과 및 안전성을 평가합니다. 증거의 최신성을 유지하기 위해 살아있는 체계적인 문헌고찰 접근 방식을 사용할 것입니다.
2차 목표는 인간에 대한 첫 번째 테스트부터 새로 개발된 SARS-CoV-2 표적 mAb를 추적하는 것입니다.
2021년 6월 17일 MEDLINE, Embase, Cochrane COVID-19 Study Register 및 기타 3개의 데이터베이스를 검색했습니다. 또한 참고 문헌을 확인하고 인용을 검색하고 연구 저자에게 연락하여 추가 연구를 확인했습니다. 제출과 출판 사이에 2021년 7월 30일에 단축 무작위 대조 시험(RCT) 전용 검색을 수행했습니다.
COVID-19 환자를 치료하기 위해 SARS-CoV-2 중화 mAb를 단독 또는 결합하여 활성 대조약, 위약 또는 무중재와 비교한 연구를 포함했습니다. SARS-CoV-2-중화 mAb의 예방적 사용에 대한 연구를 제외했습니다.
2명의 저자가 독립적으로 검색 결과를 평가하고, 데이터를 추출하고, Cochrane 편향 위험 도구(RoB2)를 사용하여 편향 위험을 평가했습니다. 우선순위화된 결과는 30일과 60일까지의 모든 원인으로 인한 사망률, 임상 진행, 삶의 질, 입원, 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이었습니다. GRADE를 사용하여 증거의 확실성을 평가했습니다.
2021년 7월과 2031년 12월 사이에 완료 예정일이 있는 17,495명의 참가자로부터 결과를 제공한 6개의 RCT를 식별했습니다. 대상 샘플 크기는 1020명에서 10,000명까지 다양했습니다. 평균 연령은 입원하지 않은 참가자에 대한 4건의 연구에서 42~53세였으며 입원한 참가자에 대한 2건의 연구에서는 61세였습니다.
COVID-19로 입원하지 않은 개인
4건의 연구에서 단일 제제인 밤라니비맙(N = 465), 소트로비맙(N = 868), 레그단비맙(N = 307), 밤라니비맙/에테세비맙의 조합(N = 1035) 및 카시리비맙/임데비맙(N = 799)을 평가했습니다. 60일의 사망률이나 삶의 질에 대한 데이터를 확인하지 않았습니다. 증거에 대한 확실성은 사건이 너무 적기 때문에 모든 결과에 대해 낮습니다(매우 심각한 부정확성).
밤라니비맙과 위약 비교
29일까지 연구에서 사망은 발생하지 않았습니다. 29일까지 위약군에서는 156명 중 9명이 입원했으며, 이에 비해 밤라니비맙 0.7g을 투여한 군에서는 101명 중 1명이었다(위험비(RR) 0.17, 95% 신뢰구간(CI) 0.02~1.33). , 2.8g으로 처리된 그룹의 107에서 2개(RR 0.32, 95% CI 0.07~1.47) 및 7.0g으로 처리된 그룹에서 101에서 2(RR 0.34, 95% CI 0.08~1.56). 0.7g, 2.8g 및 7.0g 밤라니비맙을 사용한 치료는 위약과 유사한 AE 비율을 가질 수 있습니다(RR 0.99, 95% CI 0.66~1.50, RR 0.90, 95% CI 0.59~1.38, RR 0.52~1.38). . SAE에 대한 영향은 불확실합니다. 증상의 임상적 진행/개선 또는 심각한 증상의 발생은 보고되지 않았습니다.
밤라니비맙/에테세비맙과 위약 비교
30일까지 위약군에서 10명이 사망했고 밤라니비맙/에테세비맙군에서는 한 명도 사망하지 않았습니다(RR 0.05, 95% CI 0.00~0.81). 밤라니비맙/에테세비맙은 29일째까지 입원을 감소시킬 수 있고(RR 0.30, 95% CI 0.16~0.59), 모든 등급의 AE를 약간 증가시킬 수 있으며(RR 1.15, 95% CI 0.83~1.59) SAE를 증가시킬 수 있습니다(RR 1. , 95% CI 0.45~4.37). 증상의 임상적 진행/개선 또는 심각한 증상의 발생은 보고되지 않았습니다.
위약과 비교한 카시리비맙/임데비맙
카시리비맙/임데비맙은 입원 또는 사망을 감소시킬 수 있습니다(2.4g: RR 0.43, 95% CI 0.08~2.19; 8.0g: RR 0.21, 95% 신뢰구간 0.02~1.79). 3-4등급 이상반응(2.4g: RR 0.76, 95% 신뢰구간 0.17~3.37; 8.0g: RR 0.50, 95% CI 0.09~2.73) 및 SAE(2.4g: RR 0.68, 95% CI 0.19~2.37; 8.0g: RR 0.34, 95% 신뢰구간 0.07~1.65). 30일까지 사망률과 증상의 임상적 진행/개선 또는 심각한 증상의 발달은 보고되지 않았습니다.
위약과 비교한 소트로비맙
소트로비맙이 사망률(RR 0.33, 95% CI 0.01~8.18) 및 침습적 기계 환기(IMV) 요구 사항 또는 사망(RR 0.14, 95% CI 0.01~2.76)에 영향을 미치는지 여부는 확실하지 않습니다. 소트로비맙 치료는 산소 요구량(RR 0.11, 95% CI 0.02~0.45), 입원 또는 30일째 사망(RR 0.14, 95% CI 0.04~0.48), 3~4등급 이상반응(RR)이 있는 참가자 수를 줄일 수 있습니다. 0.26, 95% CI 0.12~0.60), SAE(RR 0.27, 95% CI 0.12~0.63) 및 모든 등급 AE(RR 0.87, 95% CI 0.66~1.16)에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있습니다.
레그단비맙과 위약 비교
위약과 비교하여 두 용량(40 또는 80 mg/kg)을 사용한 치료는 입원 또는 사망을 감소시킬 수 있지만(RR 0.45, 95% CI 0.14~1.42; RR 0.56, 95% CI 0.19~1.60, 참가자 206명) 등급을 높일 수 있습니다. 3-4개의 AE(RR 2.62, 95% CI 0.52~13.12, RR 2.00, 95% CI 0.37~10.70). 80mg/kg은 모든 등급의 AE(RR 0.79, 95% CI 0.52~1.22)를 감소시킬 수 있지만 40mg/kg은 효과가 거의 또는 전혀 없을 수 있습니다(RR 0.96, 95% CI 0.64~1.43). 30일까지의 사망률, IMV 요구 사항 및 SAE에 대한 의미 있는 판단을 허용하기에는 이벤트가 너무 적었습니다.
COVID-19로 입원한 개인
밤라니비맙을 단일 제제(N = 314)로 평가하고 카시리비맙/임데비맙을 병용 요법으로 평가한 2건의 연구가 포함되었습니다(N = 9785).
밤라니비맙과 위약 비교
밤라니비맙이 30일까지 사망률(RR 1.39, 95% CI 0.40~4.83)과 28일까지 SAE(RR 0.93, 95% CI 0.27~3.14)에 영향을 미치는지 여부는 확실하지 않습니다. 밤라니비맙은 퇴원까지의 시간(HR 0.97, 95% CI 0.78~1.20)과 90일까지의 사망률(HR 1.09, 95% CI 0.49~2.43)에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있습니다. 5일째에 중증 증상의 발병에 대한 밤라니비맙의 효과(RR 1.17, 95% CI 0.75~1.85)는 불확실합니다. 밤라니비맙은 28일째에 3-4등급 이상반응을 증가시킬 수 있습니다(RR 1.27, 95% CI 0.81~1.98). 근거가 심각한 부정확성으로 인해 모든 결과에 대해 낮은 확실성으로 평가되었고, 간접성에 대한 추가 우려로 인해 심각한 증상에 대한 매우 낮은 확실성으로 평가했습니다.
카시리비맙/임데비맙과 일반 치료 단독 요법과 비교
일반 치료와 비교하여 카시리비맙/임데비맙을 사용한 치료는 아마도 30일까지의 사망률(RR 0.94, 95% CI 0.87~1.02), IMV 요구량 또는 사망(RR 0.96, 95% CI 0.90~1.04)까지의 사망률에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않았거나 생존하지 않았을 것입니다. 30일까지 퇴원할 때(RR 1.01, 95% CI 0.98~1.04). 연구 한계(맹검 부족)로 인해 근거를 중간 정도의 확실성으로 평가했습니다. AE 및 SAE는 보고되지 않았습니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.