배경
자폐 스펙트럼 장애(자폐증)는 어린 시절에 시작되는 상태이다. 핵심 증상은 사회적 의사소통의 지속적인 어려움(예: 주고받는 대화, 말 없는 의사소통, 관계 발전 및 유지의 어려움)과 반복적이고 제한된 관심과 행동(예: 반복적인 버릇, 제한된 관심과 행동, 변화 및 감각 감도). 어린이의 약 1~2%가 자폐증을 가지고 있다. 자폐증을 가진 사람들은 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD), 불안, 언어 장애(예: 문법 이해 및 사용 어려움) 및 지적 장애와 같은 다른 상태를 종종 가지고 있다. 자폐증은 삶의 질, 학업 성취도 및 사회적 관계에 부정적인 영향을 미칠 수 있다. 메만틴은 전통적으로 치매 치료에 사용되는 약물이지만 일부 연구에서는 핵심 자폐 증상을 감소시킬 수 있다고 제안한다. 메만틴이 자폐증의 핵심 증상을 바꾸는 데 사용된다면 그것이 효과가 있고 안전한지 평가하는 것이 중요하다. 이 리뷰는 자폐증에서 메만틴의 사용에 대한 연구 근거를 결합한다.
연구 질문
메만틴은 자폐증 및 관련 행동의 핵심 증상을 변경하는가?
검색 날짜
이 근거는 2022년 2월 14일까지 검색했다.
연구 특성
자폐증에서 메만틴의 효과를 평가한 204명을 대상으로 한 3건의 연구를 찾았다. 모든 연구는 무작위 대조 시험이었다. 즉, 참가자는 치료 또는 가짜 알약(위약)을 받도록 무작위로 할당되었다. 이것은 치료의 효과를 평가하기 위한 최상의 디자인이다. 세 연구 모두 평균 연령 9.40세의 자폐 스펙트럼 장애 진단을 받은 어린이를 포함했다. 성인에 대한 연구를 찾지 못했다. 아이들은 메만틴을 투여받았고(2개의 연구에서 12주 동안, 하나의 연구에서 24주 동안) 그들의 행동은 치료 전과 치료 직후에 평가되었다.
연구 자금 출처
한 연구는 메만틴(숲)을 만드는 실험실에서 후원하고 자금을 지원했다. 연구 후원자는 연구 설계, 정보 수집, 정보 분석 및 해석, 결과 발표 결정을 도왔다. 다른 두 개의 소규모 연구의 저자는 자금 지원을 받지 못했다고 말했다. 이 연구 중 하나에서 Forest Pharmaceuticals는 약을 무료로 제공했다.
주요 결과
메만틴이 자폐증의 핵심 증상에 어떤 차이를 만드는지는 불분명하다. 또한 부작용, 언어 능력, 기억력, 적응 행동 또는 과잉 행동 및 과민 반응의 자폐 관련 행동의 발생에서 메만틴과 위약 간에 차이가 없을 수 있다.
근거의 한계
자폐증의 핵심 증상에 대한 근거는 단 3건의 소규모 연구에서 나온 것이기 때문에 확신할 수 없다. 연구에는 다양한 유형의 사람들이 포함되었고 다른 방식으로 약을 전달했기 때문이다. 연구 결과가 관심 있는 모든 것에 대한 정보를 항상 제공하는 것은 아니었기 때문이다. 또한 효과와 언어에 대한 근거에 대한 확신이 거의 없다. 그리고 지능, 기억, 적응 행동, 과잉 행동 및 과민 반응에 대한 근거에 대한 확신이 거의 없다. 단 하나의 소규모 연구에서 나온 것이기 때문이다.
메만틴이 자폐아에게 효과적인 치료법인지는 불분명하다. 포함된 3건의 시험 중 성인에서 메만틴의 효과에 대해 보고된 시험은 없었다. 자폐증 환자와 그 가족에게 중요한 엄격한 설계, 더 큰 표본, 더 긴 추적 관찰 및 임상적으로 의미 있는 결과 측정을 사용하는 추가 연구는 자폐증에서 메만틴의 영향에 대한 지식을 강화할 것이다.
자폐 스펙트럼 장애(ASD; 자폐증이라고도 함)는 아동기에 시작되는 발달 장애이며 일반적으로 어린이의 약 1%에서 2%에서 나타난다. 이것은 사회적 의사소통의 어려움과 아동의 삶의 질, 학교에서의 성취도, 다른 사람들과의 사회적 상호작용에 부정적인 영향을 미칠 수 있는 반복적이고 제한된 행동과 일상을 특징으로 한다. 전통적으로 치매 치료에 사용되는 메만틴은 과잉 행동 및 언어 장애와 같은 일부 동시 발생 증상뿐만 아니라 자폐증의 핵심 증상을 줄이는 데 효과적일 수 있다는 가설이 있다. 메만틴이 자폐증의 핵심 증상을 치료하는 데 사용된다면 그 효과에 대한 근거를 검토하는 것이 중요하다.
사회적 의사 소통 및 고정 관념적 행동을 포함하지만 이에 국한되지 않는 자폐증의 핵심 증상에 대한 메만틴의 영향을 평가한다.
2022년 2월까지 CENTRAL, MEDLINE, Embase, 기타 9개 데이터베이스 및 3개의 시험 등록부를 검색했다. 또한 주요 연구의 참고 문헌 목록을 확인하고 추가 논문이 있는지 해당 분야의 전문가에게 확인했다. MEDLINE, Embase 및 Retraction Watch Database에서 포함된 연구의 철회를 검색했다. 철회 또는 수정 사항이 발견되지 않았다.
자폐증 환자를 대상으로 위약과 비교하여 메만틴의 모든 용량에 대한 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했다. 또한 한 그룹만 메만틴을 받았지만 두 그룹 모두 동일한 추가 요법(예: 행동 중재)을 받은 RCT를 포함했다.
표준 Cochrane 방법을 사용했다. 주요 결과는 핵심 자폐증 증상과 부작용이었다. 이차 결과는 언어, 지능, 기억, 적응 행동, 과잉 행동 및 과민성이었다. 근거의 확실성을 평가하기 위해 GRADE를 사용했다.
자폐증 환자에서 메만틴의 단기 효과(중재 직후)를 조사한 204명의 참가자와 함께 3건의 RCT(이중 맹검 2건 및 단일 맹검 1건)를 포함했다. 두 개의 연구는 미국에서, 다른 하나는 이란에서 이루어졌다. 세 연구 모두 평균 연령이 9.40세(표준편차(SD) 2.26세)인 어린이와 청소년에 초점을 맞췄다. 대부분의 참가자는 남성이었다(연구 범위 73%~87%). ASD의 진단 은 정신 장애 진단 및 통계 매뉴얼 (4판, 4판, 텍스트 개정판 또는 5판)을 기반으로 했다. 진단을 확인하기 위해 한 연구에서는 ADOS(Autism Diagnostic Observation Schedule)와 ADI-R(Autism Diagnostic Interview-Revised)을 사용했다. 하나는 ADOS, ADI-R 또는 Autism Diagnostic Interview Screener를 사용했다. 그리고 하나는 Gilliam Autism Rating Scale을 사용했다. 메만틴의 투여량은 어린이의 체중을 기준으로 했으며 1일 3mg에서 15mg 범위였다.
비교
2건의 연구에서 위약과 비교하여 메만틴을 조사했다. 다른 연구에서는 두 그룹 모두 행동 중재를 받았지만 한 그룹에만 메만틴이 제공되었다.
비뚤림의 위험
모든 연구는 한 연구에서 4개 영역을 제외한 모든 영역에서 비뚤림 위험이 높거나 불분명했기 때문에 전반적으로 비뚤림 위험이 높은 것으로 평가되었고 다른 두 연구에서는 2개 영역을 제외한 모든 영역에서 비뚤림 위험이 있었다. 한 연구는 Allergan의 Forest Laboratories, LLC, (Jersey City, New Jersey)에서 자금을 지원했다. 연구 후원자는 연구 설계, 데이터 수집(계약된 임상 조사자 사이트를 통해), 데이터 분석 및 해석, 이러한 결과를 제시하기로 한 결정에 참여했다. 다른 두 연구에서는 재정적 지원이나 후원이 없다고 보고했다. 둘 중 하나에서 연구 약물은 Forest Pharmaceuticals의 현물 기부였다.
주요 결과
근거에 대해 매우 불확실하지만 자폐증의 핵심 증상의 중증도와 관련하여 메만틴과 위약 간의 차이에 대한 명확한 근거는 없었다. 중재 그룹과 통제 그룹의 자폐 증상 점수의 표준화된 평균 차이는 -0.74 표준 편차(95% 신뢰 구간(CI) -2.07~0.58, 2건의 연구, 181명의 참가자, 매우 낮은 확실성 근거, 중간 효과 크기)였습니다. ; 낮은 점수는 덜 심각한 자폐 증상을 나타낸다. 2건의 연구(참가자 144명)는 저자가 연구와 관련이 있다고 간주한 부작용을 기록했으며 메만틴과 위약 간에 차이가 없을 수 있음을 발견했다(교차비(OR) 0.64, 95% CI 0.17~2.39, 낮은 확실성 근거).
2차 결과
언어에 있어서 메만틴과 위약 간에 차이가 없을 수 있다(2건의 연구, 144명의 참가자, 낮은 확실성 근거). 기억 또는 적응 행동(연구 1건, 참가자 23명, 둘 다 낮은 확실성 근거); 또는 과잉행동 또는 과민성(연구 1건, 참가자 121명, 둘 다 낮은 확실성 근거).
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였다.