연구 질문
사용 가능한 사이클로옥시게나제 억제제(COX-I) 약물(인도메타신, 이부프로펜, 아세트아미노펜) 중에서 조산아의 존재에 대한 사전 지식 없이 예방적으로 투여했을 때 조산아의 사망 및 좋지 않은 결과를 예방하는 데 가장 안전하고 효과적인 약물입니다. 출생 후 첫 72시간 이내에 동맥관 개존(PDA)?
배경
PDA는 조산 또는 저체중 출생아에서 흔한 합병증입니다. PDA는 일반적으로 출생 직후에 닫히는 폐와 심장 사이의 열린 혈관 채널이다. 미숙아에서 PDA는 종종 열려 있고 생명을 위협하는 합병증에 기여할 수 있습니다. 인도메타신, 이부프로펜 및 아세트아미노펜과 같은 COX-I 약물은 PDA 및 이와 관련된 좋지 않은 결과를 예방할 수 있습니다. 세 가지 COX-I 약물(있는 경우) 중 어느 것이 미숙아의 임상 결과를 개선하는지에 대한 논란이 있습니다.
연구 특징
우리는 미숙아(임신 37주 미만 출생) 또는 저체중 출생(체중 2500g 미만) 영아를 대상으로 무작위 대조 시험(사람들을 2개 이상의 치료 그룹 중 하나에 무작위로 배치하는 임상 연구)에 대한 과학 데이터베이스를 검색했습니다. 출생 후 첫 72시간 이내에 PDA의 존재에 대한 사전 지식 없이 COX-I 약물을 투여한 경우. 포함된 연구는 인도메타신, 이부프로펜 또는 아세트아미노펜의 투여를 서로, 위약 또는 무치료와 비교했습니다.
주요 결과
28건의 임상 시험(3,999명의 조산아)에 대한 이 검토에서는 예방적 인도메타신이 아마도 심각한 뇌출혈을 약간 감소시키고 사망 및 PDA 수술의 필요성을 약간 감소시키며 만성 폐 질환을 약간 증가시킬 수 있음을 발견했습니다. 예방적 인도메타신은 괴사성 장염, 위장관 천공 및 뇌성마비에서 사소한 차이를 초래할 가능성이 있습니다. 예방적 이부프로펜은 아마도 심각한 뇌출혈을 약간 감소시키고 PDA 수술의 필요성을 적당히 감소시킬 것입니다. 예방적 이부프로펜은 만성 폐 질환과 괴사성 장염에서 사망을 중간 정도 감소시키고 사소한 차이를 초래할 수 있습니다. 임상적으로 관련된 결과에 대한 아세트아미노펜의 효과에 대한 증거는 매우 불확실합니다. 현재 아세트아미노펜의 예방적 사용에 대한 2건의 진행 중인 시험이 있습니다.
근거의 확실성
GRADE(각 결과를 뒷받침하는 임상시험의 확실성을 점수화하는 방법)에 따르면 근거의 확실성은 매우 낮음에서 높음까지 다양했지만 심각한 뇌출혈 및 사망의 가장 중요한 결과에 대해서는 중간 정도였습니다.
수색 증거가 얼마나 최신인지
검색은 2021년 12월 9일 현재 최신 상태입니다.
예방적 인도메타신은 아마도 심각한 IVH의 약간의 감소 및 사망률 및 외과적 PDA 폐쇄(중등도-확도)의 중등도 감소를 초래할 수 있으며, CLD(낮은 확실성)의 작은 증가를 초래할 수 있고 NEC(높은 확실성)에서 사소한 차이를 초래할 수 있습니다. ), 위장 천공(중간 정도의 확실성) 및 뇌성 마비(낮은 확실성). 예방적 이부프로펜은 아마도 심각한 IVH의 약간의 감소 및 외과적 PDA 폐쇄의 중간 정도의 감소(중등도-확도)를 초래할 수 있으며, 사망률의 중등도 감소(낮은 확실성) 및 CLD(낮은 확실성) 및 NEC의 사소한 차이를 초래할 수 있습니다( 높은 확실성). 임상적으로 관련된 결과에 대한 아세트아미노펜의 효과에 대한 증거는 매우 불확실합니다.
특허 동맥관 (PDA)은 미숙아의 심각한 이환율 및 사망률과 관련이 있다. 사이클로옥시게나제 억제제(COX-I)는 PDA 관련 합병증을 예방할 수 있습니다. 어떤 COX-I 약물이 조산아에서 가장 효과적이고 최고의 안전성 프로파일을 갖는지에 대한 논란이 있습니다.
베이지안 네트워크 메타 분석(NMA)을 사용하여 미숙아에서 예방적 COX-I 약물과 'COXI 예방 없음'의 효과와 안전성을 비교합니다.
Wiley를 통한 Cochrane CENTRAL, OVID MEDLINE 및 Elsevier를 통한 Embase의 검색이 2021년 12월 9일에 수행되었습니다. 우리는 임상 시험 레지스트리와 학회 초록을 독립적으로 검색했습니다. 포함된 시험 및 관련 체계적인 검토의 참고 문헌 목록을 스캔했습니다.
우리는 PDA에 대한 사전 임상 또는 심장초음파 진단 없이 출생 후 첫 72시간 이내에 조산 또는 저체중 출생아를 등록하고 인도메타신, 이부프로펜 또는 아세트아미노펜의 예방적 투여를 서로, 위약 또는 무치료와 비교한 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했습니다. .
Cochrane Neonatal의 표준 방법을 사용했습니다. 우리는 GRADE NMA 접근법을 사용하여 다음 결과에 대해 NMA에서 파생된 증거의 확실성을 평가했습니다: 심각한 뇌실내 출혈(IVH), 사망률, 외과적 또는 중재적 PDA 폐쇄, 괴사성 장염(NEC), 위장관 천공, 만성 폐 질환(CLD) ) 및 뇌성 마비(CP).
우리는 28개의 RCT(3,999명의 조산아)를 포함했습니다. 19건의 RCT(n = 2877)는 예방적 인도메타신과 위약/무치료를 비교했으며, 7건의 RCT(n = 914)는 예방적 이부프로펜과 위약/무치료를 비교했으며 2건의 RCT(n = 208)는 예방적 아세트아미노펜과 위약/무치료를 비교했습니다. 9건의 RCT는 하나 이상의 영역에서 비뚤림 위험이 높은 것으로 판단되었습니다. 우리는 예방적 아세트아미노펜에 대해 진행 중인 2건의 시험을 확인했습니다.
베이지안 무작위 효과 NMA는 예방적 인도메타신이 심각한 IVH를 약간 감소시킬 수 있음을 입증했습니다(네트워크 RR 0.66, 95% 신용 간격[CrI] 0.49~0.87, 절대 위험 차이[ARD] 43 감소[95% CrI, 65 감소~ 16개 적음] 1000당, 중간 순위 2, 95% CrI 1-3, 중간 정도의 확실성), 사망률의 적당한 감소(네트워크 RR 0.85, 95% CrI 0.64~1.1, ARD 24개 미만[95% CrI, 58개 미만~ 16 이상] 1000당, 중간 순위 2, 95% CrI 1-4, 중간 정도의 확실성) 및 외과적 PDA 폐쇄(네트워크 RR 0.40, 95% CrI 0.14~0.66, ARD 52 미만[95% CrI, 75 미만에서 30 미만) ] 1000당, 중간 순위 2, 95% CrI 1-2, 중간 정도의 확실성) 위약과 비교. 예방적 인도메타신은 1000명당 NEC(네트워크 RR 0.76, 95% CrI 0.35~1.2, ARD 16 더 적음[95% CrI, 42 미만에서 13 이상], 중간 순위 2, 95% CrI 1-3, 고- 확실성), 위장관 천공(네트워크 RR 0.92, 95% CrI 0.11~3.9, ARD 1000당 ARD 4 미만[95% CrI, 42 미만~137 이상], 중간 순위 1, 95% CrI 1-3, 중간 정도의 확실성) 또는 CP(네트워크 RR 0.97, 95% CrI 0.44~2.1, ARD 3 미만[95% CrI, 62 미만~121 이상], 1000개당, 중간 순위 2, 95% CrI 1-3, 낮은 확실성) CLD의 작은 증가(네트워크 RR 1.10, 95% CrI 0.93에서 1.3, ARD 36 이상 [95% CrI, 25 더 적음에서 108 이상]/1000, 중간 순위 3, 95% CrI 1-3, 낮은 확실성).
예방적 이부프로펜은 아마도 1000명당 심각한 IVH를 약간 감소시켰을 것입니다(네트워크 RR 0.69, 95% CrI 0.41~1.14, ARD 39 미만[95% CrI, 75 미만에서 18 이상], 중간 순위 2, 95% CrI 1-4 ; 중등도의 확실성) 및 외과적 PDA 폐쇄의 중등도 감소(네트워크 RR 0.24, 95% CrI 0.06~0.64, ARD 66 감소[95% CrI, 82 감소에서 31 감소]/1000, 중간 순위 1, 95% CrI 1 -2, 중간 정도의 확실성) 위약과 비교. 예방적 이부프로펜은 사망률을 중간 정도 감소시킬 수 있습니다(네트워크 RR 0.83, 95% CrI 0.57에서 1.2, ARD 27 감소[95% CrI, 69 감소에서 32 증가]/1000), 중간 순위 2, 95% CrI 1-4, 낮은 확실성) 및 NEC에서 사소한 차이로 이어집니다(네트워크 RR 0.73, 95% CrI 0.31~1.4, ARD 18 미만[95% CrI, 45 미만에서 45 미만으로 더 많음]/1000, 중간 순위 1, 95% CrI 1- 3, 높은 확실성) 또는 CLD(네트워크 RR 1.00, 95% CrI 0.83~1.3, ARD 0 미만[95% CrI, 61 미만에서 108 이상]/1000, 중간 순위 2, 95% CrI 1-3, 낮은 확실성). 위장관 천공에 대한 이부프로펜의 효과에 대한 증거는 매우 불확실합니다(네트워크 RR 2.6, 95% CrI 0.42~20.0, ARD 76 이상 [95% CrI, 27 미만에서 897 이상]/1000, 중간 순위 3, 95% CrI 1 -3, 매우 낮은 확실성).
심각한 IVH에 대한 예방적 아세트아미노펜의 효과에 대한 증거는 매우 불확실합니다(네트워크 RR 1.17, 95% CrI 0.04~55.2, ARD 22 이상[95% CrI, 122개에서 1000개 이상으로]/1000명당), 중간 순위 4, 95% CrI 1-4, 매우 낮은 확실성), 사망률(네트워크 RR 0.49, 95% CrI 0.16~1.4, ARD 82 미만[95% CrI, 135에서 135에서 64로 증가]/1000, 중간 순위 1, 95% CrI 1 -4, 매우 낮은 확실성) 또는 CP(네트워크 RR 0.36, 95% CrI 0.01~6.3, ARD 70 미만[95% CrI, 109에서 109에서 583 더 높음]/1000, 중간 순위 1, 95% CrI 1- 3, 매우 낮은 확실성).
요약하면, 순위 통계에 따르면 인도메타신과 이부프로펜은 심각한 IVH와 사망률을 줄이는 데 동등하게 효과적이었습니다(각각 중앙값 2위). Ibuprofen(중앙값 1)은 외과적 PDA 결찰(중앙값 2)을 줄이는 데 인도메타신보다 더 효과적이었습니다. 그러나 관련 결과에 대해 COX-I 약물 간에 통계적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았습니다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였습니다.