주요 메시지
PDE5i는 레이노 현상의 발작 빈도와 기간을 약간 줄이고 환자의 질병에 대한 전반적인 평가를 향상시킬 수 있지만 가짜 약(위약)을 복용하는 사람들과 비교할 때 통증에는 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있다. PDE5i가 발작의 심각도에 영향을 미치는지는 확실하지 않다.
위약으로 치료받은 사람들과 비교하여 PDE5i로 치료받은 사람들은 조기에 치료를 중단할 가능성이 더 높지만 심각한 원치 않는 위해의 비율은 비슷할 것이다.
레이노 현상이란 무엇인가?
레이노 현상은 손가락과 발가락으로 가는 혈류가 감소하는 질병이다. 증상으로는 변색, 통증이 있으며, 심한 경우에는 손가락이나 발가락의 궤양(개방성 염증)이 나타난다. 추위, 스트레스, 정서적 불편함은 레이노 발작의 가장 흔한 원인이다. 원발성 레이노 현상은 이와 관련된 기저 질환이 없는 반면, 이차 레이노 현상은 전신 경화증(경화증) 또는 루푸스(전신 홍반성 루푸스)와 같은 기저 결합 조직 질환과 관련이 있다.
레이노 현상은 어떻게 치료되는가?
포스포디에스테라제 5 억제제(PDE5i)는 발기부전 및 폐 고혈압 치료에 사용되는 의약품 계열이다. PDE5i는 사지로의 혈류를 증가시켜 레이노 현상에 효과적일 수 있다. 본 검토에 포함된 연구에서는 4가지 PDE5i 의약품을 평가했다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
레이노 현상을 개선하기 위해 PDE5i가 가짜 알약(위약)보다 나은지 알아보고 싶었다. 또한 PDE5i가 원치 않는 효과와 연관되어 있는지 알아보고 싶었다.
무엇을 했는가?
레이노 현상이 있는 사람들을 대상으로 PDE5i를 위약과 비교한 연구를 검색했다. 연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.
무엇을 찾았는가?
총 411명(대부분 여성)을 대상으로 한 9개의 연구를 발견했다. 연구에 참여한 대부분의 사람들은 전신 경화증 외에 레이노 현상을 앓고 있었다. 연구 기간은 4주에서 8주까지였다. 연구는 인도, 독일, 브라질에서 수행되었다.
다음을 발견했다.
- PDE5i를 복용한 사람들은 위약을 복용한 사람들(24)보다 일주일에 3번(21) 더 적은 발작을 경험했다.
- 레이노 현상 발작의 평균 지속 시간은 위약과 비교하여 PDE5i의 경우 5분 더 짧았다(50분 대 55분).
- PDE5i가 발작의 심각도를 감소시키는지는 확실하지 않다.
- 위약을 복용한 사람들과 비교하여 PDE5i를 복용한 사람들의 통증 정도에는 거의 차이가 없을 수 있다(0~10 척도에서 3.0점에 비해 2.9점, 즉 1% 개선).
- PDE5i를 복용한 사람들은 위약을 복용한 사람들에 비해 질병이 36% 전반적으로 개선된 것으로 보고되었다.
- PDE5i를 복용한 사람들은 위약을 복용한 사람들과 비교하여 해를 끼치는 심각한 원치 않는 사건의 발생률이 비슷할 것이다(PDE5i의 경우 2%, 위약의 경우 4%).
- PDE5i를 복용한 사람들은 위약을 복용한 사람들(2%)에 비해 아마도 조기에 치료를 중단할 가능성이 더 높았다(다른 연구에서 4~20% 범위).
근거의 한계는 무엇인가?
연구가 규모가 작고 결과가 매우 다양했기 때문에 근거에 대한 확신이 거의 없다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
이 근거는 2022년 6월까지 검색했다.
확실성이 낮은 근거에 기초하여, PDE5i는 레이노 현상의 발작 빈도를 주당 소량으로 줄이고, 발작 기간을 약간 감소시키며, 환자의 질병에 대한 전반적인 평가를 개선하고, 통증의 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있다. PDE5i는 심각한 부작용의 경우 거의 또는 전혀 차이가 없을 수 있지만 부작용으로 인해 치료를 중단할 가능성은 약간 증가한다.
레이노 현상은 손가락 창백, 청색증, 사지 통증을 특징으로 하는 혈관 확장 현상이다. 원발성 레이노 현상은 이와 관련된 기저 질환이 없는 반면, 이차성 레이노 현상은 전신 경화증과 같은 결합 조직 장애와 관련이 있다. 전신 경화증은 섬유증을 유발하고 일반적으로 피부와 위장관, 폐, 신장 및 심장과 같은 내부 기관에 영향을 미친다. 포스포디에스테라제 5 억제제(PDE5i)는 사지로의 혈류를 증가시키는 약물 계열이며 레이노 현상 치료에 도움이 될 수 있다.
레이노 현상 치료를 위해 위약과 비교하여 PDE5i의 이점과 위해성을 평가한다.
Cochrane Central Register of Controlled Trials, MEDLINE, Embase 및 임상 시험 레지스트리를 2022년 6월까지 검색했다. 어떠한 언어 제한도 적용하지 않았다. 검색된 기사의 참고문헌을 검색하고 추가 및 미출판 데이터를 찾기 위해 해당 분야의 주요 전문가에게 연락했다.
원발성 및 속발성 레이노 현상이 있는 사람들을 대상으로 PDE5i와 위약을 비교한 무작위 대조 시험(RCT)을 포함했다.
코크란에서 기대하는 표준 방법론적 절차를 사용했다.
이 검토에는 4~8주 동안 진행된 9개의 RCT가 포함되었으며 총 411명의 참가자가 포함되었다. 대다수는 전신 경화증에 이차적인 레이노 현상을 가지고 있었다. 타다라필은 4개 연구에서 평가되었고, 실데나필은 3개 연구에서, 바르데나필은 1개 연구에서, 그리고 새로운 PDE5 억제제인 "PF-00489791"은 1개 연구에서 평가되었다. 3개 연구는 병렬 설계였으며 6개 연구는 교차 설계였다.
위약 사용 시 주당 발작 빈도는 24회였으며 PDE5i는 주당 평균 3회 발작 빈도를 감소시켰다(평균차(MD) -3.07, 95% 신뢰 구간(CI) -5.15~-1.00; 8개 연구; 확실성이 낮은 근거). 일일 발작 지속 시간은 위약의 경우 55분이었고 PDE5i는 발작 지속 시간을 평균 5분 줄였다(MD -5.31, 95% CI -8.90 ~ -1.71; 8개 연구, 낮은 확실성 근거). 8명의 참가자를 대상으로 한 한 연구의 매우 낮은 확실성 근거는 레이노 발작의 중증도(10cm 시각적 아날로그 척도로 평가, 점수가 낮을수록 중증도가 낮음을 나타냄)가 PDE5i의 경우(위약의 경우 3.7, 치료의 경우 1.6, MD-2.1, 95% CI -2.7 ~ 1.4, 매우 낮은 근거 확실성) 20% 더 낮았다는 것을 보여주었다.
통증 및 환자 전체 평가는 10cm 시각적 아날로그 척도로 평가되었으며 점수가 낮을수록 개선이 나타난다. 낮은 확실성 근거에 따르면 PDE5i를 사용하면 레이노 발작의 평균 통증을 줄이는 데 위약과 비교하여 차이가 거의 또는 전혀 없을 수 있다(3~2.9, MD -0.10, 95% CI -0.78~0.57, 4개 연구). 전체 점수는 위약에 비해 PDE5i 사용 시 36% 더 낮았다(9.2 ~ 5.6; MD -3.59, 95% CI -4.45 ~ -2.73; 1건의 연구, 24명의 참가자, 낮은 확실성 근거).
5개 연구에서 PDE5i 치료 중 중단율은 위약군 2%에 비해 4~20% 범위였다. 4개의 연구에서는 부작용으로 인한 중단이 보고되지 않았다. 7개 연구에서는 심각한 부작용이 보고되지 않았다. 두 연구에서 보고된 심각한 부작용의 비율은 치료 중 2%에서 위약 투여 시 4%까지 다양했다.
대부분의 연구는 선택, 수행 및 탐지 편향에 대한 편향 위험이 낮거나 불분명한 것으로 판단되었다. 거의 절반은 이탈 편향 위험이 높고 선택적 보고 편향 위험이 불분명한 것으로 판단되었다. 작은 표본 크기와 불일치에 대한 우려에 대해 발작 빈도, 발작 기간, 통증 강도 및 환자 전체 평가를 하향 조정하고 각각 근거의 확실성이 낮은 것으로 등급을 매겼다. 부정확성과 출판 편향에 대한 심각한 우려로 인해 발작의 심각도를 매우 낮은 확실성으로 하향 조정했다. 보고된 사건의 수가 적기 때문에 근거의 확실성을 중간 수준으로 낮추기 위해 부작용 및 심각한 부작용으로 인한 철회를 하향 조정했다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.