주제가 무엇인가?
임신의 약 0.4%에서 태아는 태반이 적절한 영양을 공급할 수 없기 때문에 발육 부진을 겪는다. 이 아기들은 영양과 산소 공급이 부족하여 자궁에서 사망할 위험이 높다. 이 때문에 의사들은 자궁 밖에서 먹이기 위해 종종 만삭이 되기 전에 이러한 아기를 분만한다. 그러나 그러한 조산은 아기가 미숙아이고 출생 시 체중이 매우 낮다는 것을 의미한다. 이 때문에 이 아기들은 생후 첫 달과 장기적으로 심각한 건강 문제의 위험에 처해 있다. 이 Cochrane Review의 목적은 산화질소 경로에 영향을 미치는 약물(예: 실데나필, 타다라필, L-아르기닌 및 니트로글리세린)이 이러한 아기의 결과를 개선할 수 있는지 알아보는 것이었다. 태반 문제로 인해 성장 제한이 있는 아기만을 연구했다. 이 질문에 답하기 위해 모든 관련 연구를 수집하고 분석하였다.
이것이 왜 중요한가?
현재 태반 기능을 개선하는 효과적인 치료법이 알려져 있지 않으므로 조산이 유일한 선택이다. 산모에서 태반으로의 혈류를 개선할 수 있는 약물에 많은 관심이 있었다. 이 치료의 목적은 태반의 기능을 개선하여 출생 전 아기의 성장을 개선하여 의사가 출산을 지연시켜 궁극적으로 건강한 생존 가능성을 높이는 것이다.
어떤 근거를 찾았는가?
2022년 7월 16일에 출판된 연구를 검색했고 8개의 연구가 연구 질문을 다루고 있다. 4가지 관련 약물(실데나필, 타다라필, L-아르기닌 및 니트로글리세린)이 조사되었다. 네 가지 약물 중 어느 것도 더 많은 아기를 생존하게 만들지 못했다. 그러나 4가지 치료 중 3가지(타다라필, L-아르기닌, 니트로글리세린)에 대해서는 소수의 임부만을 대상으로 치료가 조사되어 확실한 결론을 내리기 어렵다.
구연산 실데나필을 위약 또는 무치료와 비교(5건의 연구, 516명의 여성)
태아 성장 제한이 있는 516명의 임산부를 대상으로 한 5건의 연구(캐나다, 호주 및 뉴질랜드, 네덜란드, 영국 및 브라질).
실데나필은 위약 또는 치료없음과 비교했을 때 모든 원인으로 인한 사망률, 태아 사망률 및 신생아 사망률에 차이가 없을 것이다.
타다라필과 위약 또는 치료없음 비교(1건의 연구, 87명의 여성)
태아 성장 제한이 있는 87명의 임산부를 대상으로 한 연구(일본).
타다라필은 아마도 모든 원인으로 인한 사망, 태아 사망 및 신생아 사망의 발생률에 차이가 없을 것이다.
L-아르기닌을 위약 또는 치료없음과 비교(1건의 연구, 43명의 여성)
태아 성장 제한이 있는 43명의 임산부를 대상으로 한 연구(프랑스). 이 연구는 주요 결과를 평가하지 않았다.
니트로글리세린을 위약 또는 무치료와 비교(1건의 연구, 23명의 여성)
태아 성장 제한이 있는 43명의 임산부를 대상으로 한 연구(브라질).
두 중재 그룹에 참여한 여성에서 태아 또는 신생아 사망이 발생하지 않았기 때문에 주요 결과에 대한 영향은 추정할 수 없다.
실데나필 시트레이트와 니트로글리세린 비교(1건의 연구, 23명의 여성)
태아 성장 제한이 있는 23명의 임산부를 대상으로 한 연구(브라질).
두 중재 그룹에 참여한 여성에서 태아 또는 신생아 사망이 발생하지 않았기 때문에 주요 결과에 대한 영향은 추정할 수 없다.
무엇을 의미 하는가?
조사된 약물의 경우 실데나필은 아마도 임신 중 성장 제한을 겪는 아기의 단기(건강한) 생존 가능성을 증가시키지 않을 것이다. 타다라필, L-아르기닌 및 니트로글리세린에 대해서는 판단을 내릴 수 있는 데이터가 충분하지 않다. 실데나필에 대해 이것이 사실이라고 어느 정도 확신하지만, 다른 치료법에 대해서는 이 질문에 대답하기에 충분한 정보를 제공하기 위해 더 많은 연구가 필요하다. 또한 이러한 약물의 장기적인 효과에 대해 보고한 연구는 없으며, 이는 알아야 할 정말 중요한 정보이다.
산화질소 경로에 영향을 미치는 중재는 더 많은 근거가 필요하지만 FGR이 있는 아기를 임신하고 있는 임산부의 모든 원인(태아 및 신생아) 사망률에 영향을 미치지 않는 것 같다. 이 근거의 확실성은 실데나필의 경우 중간 정도이고 타다라필과 니트로글리세린의 경우 낮다.
실데나필의 경우 무작위 임상 시험에서 상당한 양의 데이터를 사용할 수 있지만 참가자 수가 적다. 따라서 근거의 확실성은 보통이다. 이 검토에서 조사된 다른 중재에 대해서는 데이터가 충분하지 않다. 즉, 이러한 중재이 FGR이 있는 임산부의 주산기 및 산모 결과를 개선하는지 여부를 알 수 없다.
태아 성장 제한(FGR)은 자궁 내 태아의 발육 부진 상태이다. FGR의 원인 중 하나는 태반 기능 부전이다. 임신 32주 미만의 중증 조기 발병 FGR은 임신의 약 0.4%에서 발생한다. 이 극단적인 표현형은 태아 사망, 신생아 사망 및 신생아 이환율의 높은 위험과 관련이 있다. 현재 인과적 치료는 없으며 태아 사망을 예방하기 위해 지정된 조산에 중점을 두고 관리하고 있다. 혈관확장을 유발하는 산화질소 경로에 영향을 미치는 약리학적 제제를 투여하여 태반 기능을 개선하는 것을 목표로 하는 중재에 대한 관심이 높아졌다.
이 체계적 검토 및 집계 데이터 메타 분석의 목적은 중증 초기 FGR을 앓는 임신부에서 산화질소 경로에 영향을 미치는 중재가 위약, 치료 없음 또는 산화질소 경로에 영향을 미치는 서로 다른 약물과 비교하여 유익한 효과와 위해한 효과를 평가하는 것이다.
Cochrane Pregnancy and Childbirth's Trials Register, ClinicalTrials.gov , WHO International Clinical Trials Registry Platform( ICTRP )(2022년 7월 16일) 및 검색된 연구의 참조 목록을 검색했다.
이 검토에 포함하기 위해 산화질소 경로에 영향을 미치는 중재의 모든 무작위 통제 비교를 위약, 치료 없음 또는 태반 기원의 중증 조기 발병 FGR이 있는 임산부에서 이 경로에 영향을 미치는 다른 약물과 비교하여 고려했다.
데이터 수집 및 분석을 위해 표준 Cochrane 임신 및 출산 방법을 사용했다.
이 검토에는 총 8건의 연구(여성 679명)가 포함되었으며, 모두 데이터 및 분석에 기여했다. 확인된 연구는 실데나필과 위약 또는 치료없음 비교, 타다라필과 위약 또는 치료없음, L-아르기닌과 위약 또는 치료없음, 니트로글리세린과 위약 또는 치료없음, 실데나필과 니트로글리세린의 5가지 비교에 대해 보고한다.
포함된 연구의 비뚤림 위험은 낮거나 불분명한 것으로 판단되었다. 두 연구에서 중재는 눈가림되지 않았다. 1차 결과에 대한 근거의 확실성은 중재 실데나필에 대해 중간 정도, 타다라필 및 니트로글리세린에 대해 낮은 것으로 판단되었다(참가자 수가 적고 사건 수가 적기 때문). 중재 L-아르기닌의 경우 주요 결과는 보고되지 않았다.
구연산 실데나필을 위약 또는 무치료와 비교(5건의 연구, 516명의 여성)
FGR이 있는 516명의 임산부를 대상으로 한 5건의 연구(캐나다, 호주 및 뉴질랜드, 네덜란드, 영국 및 브라질)가 포함되었다. 근거의 확실성을 보통으로 평가했다.
위약 또는 무치료와 비교하여 실데나필은 아마도 모든 원인으로 인한 사망률(위험비(RR) 1.01, 95% 신뢰 구간(CI) 0.80 ~ 1.27, 5건의 연구, 516명의 여성)에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않으며, 태아 사망률(RR 0.82, 95% CI 0.60 ~ 1.12, 5개 연구, 여성 516명)을 줄이고 신생아 사망률(RR 1.45, 95% CI 0.90 ~ 2.33, 5개 연구, 여성 397명)을 증가시킬 수 있다. 태아 및 신생아 사망률은 95% 신뢰 구간이 영향 없음의 선을 크게 가로지르고 있기 때문에 결과는 불확실하다.
타다라필과 위약 또는 치료없음 비교(1건의 연구, 87명의 여성)
FGR이 있는 87명의 임산부를 대상으로 한 연구(일본)가 포함되었다. 근거의 확실성을 낮게 평가했다.
위약 또는 무치료와 비교하여 타다라필은 모든 원인으로 인한 사망에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다(위험비 0.20, 95% CI 0.02 ~ 1.60, 1건의 연구, 87명의 여성). 태아 사망률(RR 0.11, 95% CI 0.01~1.96, 1건의 연구, 여성 87명); 신생아 사망률(RR 0.89, 95% CI 0.06~13.70, 1건의 연구, 83명의 여성).
L-아르기닌을 위약 또는 치료없음과 비교(1건의 연구, 43명의 여성)
FGR이 있는 43명의 임산부를 대상으로 한 연구(프랑스)가 포함되었다. 이 연구는 주요 결과를 평가하지 않았다.
니트로글리세린을 위약 또는 무치료와 비교(1건의 연구, 23명의 여성)
FGR이 있는 23명의 임산부를 대상으로 한 연구(브라질)가 포함되었다. 근거의 확실성을 낮게 평가했다. 주요 결과에 미치는 영향은 두 그룹 모두에 참여하는 여성의 사건이 없기 때문에 추정할 수 없다.
실데나필 시트레이트와 니트로글리세린 비교(1건의 연구, 23명의 여성)
FGR이 있는 23명의 임산부를 대상으로 한 연구(브라질)가 포함되었다. 근거의 확실성을 낮게 평가했다.
주요 결과에 미치는 영향은 두 그룹 모두에 참여하는 여성의 사건이 없기 때문에 추정할 수 없다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.