주요 메시지
- 스타틴을 사용하여 정맥 혈전색전증(VTE; 혈전이 정맥에 형성되는 상태)의 1차 예방을 시도할 경우 VTE와 모든 원인에 의한 사망률이 약간 감소할 수 있으나, 그 감소가 중요할 정도는 아닐 수 있다.
- 스타틴은 심부정맥혈전증(DVT; 하체의 혈전), 폐색전증(PE; 폐의 혈전), 또는 근병증(골격근에 영향을 미치는 질환)의 발생 가능성에는 차이를 보이지 않을 수 있다.
- 현재 이용 가능한 근거는 제한적이며, 그 신뢰성에 대해 확실하지 않다. 향후 연구는 잘 계획되어 수행되어야 하며, 많은 수의 참가자를 포함하고 최소 1년 이상의 기간 동안 진행되어야 한다.
정맥 혈전색전증(VTE)란 무엇인가?
VTE는 혈전(색전)이 정맥에 형성되는 상태를 말한다. 혈전은 영향을 받은 정맥을 통한 혈류를 감소시키고, 이로 인해 부기와 통증이 발생한다. VTE는 주로 하체, 허벅지 또는 골반의 깊은 정맥에서 발생하며, 이를 심부정맥혈전증(DVT)이라고 한다. 혈전이 떨어져 나가 폐로 이동하면 폐색전증(PE)으로 발전할 수 있다. 전 세계적으로 10만 명당 57명이 VTE로 진단되며, 그 중 35명이 DVT, 21명이 PE로 진단된다.
스타틴은 아토르바스타틴, 플루바스타틴, 로바스타틴, 피타바스타틴, 프라바스타틴, 로수바스타틴, 심바스타틴 등을 포함한 가장 많이 사용되는 콜레스테롤 저하제이다. 스타틴은 콜레스테롤 수치를 낮추며, 그로 인해 VTE의 발생률을 낮출 가능성이 있다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
VTE의 이전 병력이 없는 사람들을 대상으로, 스타틴이 1차 예방에 효과적인지, 즉 VTE가 처음 발생하지 않도록 하는지에 대한 장점과 위험을 평가하고자 하였다.
무엇을 했는가?
스타틴 사용을 위약(가짜 약) 또는 일반 치료(식이 변화 등)와 비교한 무작위 통제 시험(RCT)을 검색하여, 스타틴이 VTE를 처음 경험한 사람들에게 발생률에 차이를 일으켰는지, 또는 부작용에 영향을 미쳤는지 평가하였다.
무작위 통제 시험(RCT)은 참가자를 무작위로 두 개 이상의 치료군에 배정하는 실험 연구이다. 무작위 배정 방식은 연구자가 각 그룹에 누구를 배정할지 모르기 때문에, 그룹 간의 차이를 최소화하고 비뚤림을 줄이는 데 도움이 된다.
무엇을 찾았는가?
이 리뷰에는 122,601명의 성인 참가자가 포함된 27개의 RCT가 포함되었다(18세 이상). 이 중 두 연구는 60세 이상 참가자들만을 대상으로 하였다. 한 연구는 건강한 사람들을 대상으로 하였고, 나머지 26개 연구는 다양한 질병을 가진 참가자들을 대상으로 하였다. 모든 연구는 남녀 참가자를 포함하였으며, 두 연구는 1차 진료센터에서 수행되었고, 나머지 25개 연구는 병원에서 이루어졌다.
사용된 스타틴은 아토르바스타틴, 로수바스타틴, 프라바스타틴, 로바스타틴, 플루바스타틴, 심바스타틴이었다. 대부분의 연구(27개 중 23개)는 참가자들을 1년 이상 추적 관찰하였으며, 24개의 연구는 상업적 회사에서 자금을 지원하였다.
연구 결과를 종합한 결과, 스타틴은 VTE 발생률을 약간 감소시킬 수 있었다. 그러나 스타틴으로 예방된 VTE의 수는 매우 적었다. 또한 스타틴은 다리나 폐에서 발생하는 혈전, 즉 DVT와 PE의 발생에는 차이를 보이지 않았다. 근병증과 같은 경미한 부작용에 대해서는 차이가 발견되지 않았다. 그러나 스타틴이 모든 원인에 의한 사망률을 감소시키거나, 심각한 부작용의 발생률을 줄일 가능성은 있었다.
근거의 한계는 무엇인가?
연구에서 사용된 방법에 대해 우려가 있어 결과에 대한 신뢰도가 높지 않다. 혈전 발생 사례가 적어 효과를 감지하기 어려운 상황이었다. 참가자들의 건강 상태 차이, 사용된 스타틴의 종류와 용량에 따른 차이 등은 추가적인 복잡성을 초래하였다. VTE 발생률을 보고하지 않은 연구들이 제외되었기에 관련된 연구들이 빠졌을 가능성이 있으며, 이는 이 리뷰의 결론에 영향을 미쳤을 수 있다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2023년 3월 13일까지 검색했다.
VTE의 1차 예방을 위한 스타틴 사용은 VTE 발생률과 모든 원인에 의한 사망률을 약간 감소시킬 수 있다. 그러나 이 효과는 유의미할 정도로 강하지 않다. 스타틴 사용은 DVT와 PE 발생을 감소시키지 않을 수 있다. 현재 근거는 연구의 비뚤림 위험, 효과 추정의 불확실성, 출판 비뚤림의 가능성 등으로 인해 강력한 결론을 내리기에는 불분명하다. 다양한 스타틴의 예방 효과와 여러 용량 및 치료 기간에 대한 효과를 평가하기 위해 잘 수행되고 완전히 보고된 RCT에서 더 많은 근거가 필요하다.
정맥 혈전 색전증(venous thromboembolism, VTE)은 정맥 내 혈전 형성을 포함하며, 심부 정맥 혈전증(deep venous thrombosis, DVT) 또는 폐 색전증(pulmonary embolism, PE)을 포함한다. VTE의 연간 발생률은 1000명당 0.75에서 2.69 사이로, 전 세계적으로 약 4000만 명이 VTE로 영향을 받는다. 스타틴(3-hydroxy-3-methylglutaryl [HMG]-coenzyme A [CoA] reductase 억제제)은 콜레스테롤 생합성을 억제하고 항혈전 특성을 포함한 여러 혈관 보호 효과를 나타낸다. 그러나 VTE의 1차 예방에 있어 스타틴의 잠재적 역할은 아직 명확하지 않다.
VTE의 이전 병력이 없는 개인에서 스타틴이 정맥 혈전 색전증 예방에 미치는 이점과 위험을 평가한다.
표준 코크란 검색 방법을 사용했다. 마지막 검색은 2023년 3월 13일에 갱신되었다.
VTE 이외의 질환을 가진 건강한 개인 또는 참가자들을 대상으로, 스타틴을 다른 대조 중재(위약 또는 일반 치료 포함)와 비교한 무작위 통제 실험(RCT)을 포함했다. 스타틴의 용량, 기간, 경로, 또는 시점에 제한은 두지 않았다.
표준 Cochrane 방법을 사용하였다. 주요 결과는 VTE, DVT, PE였고, 2차 결과는 심각한 부작용, 부작용, 사망률이었다. 근거가 충분한지 판단하기 위해 시험 순차 분석(trial sequential analysis, TSA) 방법을 사용했고, 각 결과에 대한 근거의 확실성을 평가하기 위해 GRADE 방법을 사용했다.
122,601명의 성인(18세 이상) 참가자들이 포함된 27개의 RCT를 분석했다. 참가자들은 건강하거나 여러 가지 의학적 상태(예: 고콜레스테롤혈증)를 가지거나 심혈관 질환 위험이 있었다. 모든 연구에서 남성과 여성이 모두 포함되었고, 두 연구는 60세 이상의 참가자만을 대상으로 했다. 4개의 연구는 전체적으로 낮은 비뚤림 위험을 가진 것으로 평가되었고, 19개는 높은 비뚤림 위험을, 4개는 불분명한 비뚤림 위험을 나타냈다.
27개의 연구는 스타틴 사용과 위약 또는 일반 치료를 비교한 것으로, 참가자들은 VTE를 경험한 적이 없었다. 사용된 스타틴은 아토르바스타틴, 로수바스타틴, 프라바스타틴, 로바스타틴, 플루바스타틴, 심바스타틴이었다. 23개 연구는 1년 이상 동안 참가자를 추적했으며, 그 중 6개는 5년 이상 추적을 했다. 25개 연구는 병원에서 수행되었고, 24개 연구는 산업체에서 자금을 지원했다. 단 한 연구만이 VTE를 주요 결과로 설정했다.
스타틴 그룹의 VTE 발생률 중앙값은 0.72%(0%에서 10.53% 사이)였고, 대조군은 0.89%(0%에서 6.83% 사이)였다. 27개 연구에 대한 종합 분석에서는, 대조군에 비해 스타틴이 VTE 발생률을 약간 감소시킬 수 있다는 결과가 나왔다(오즈비(OR) 0.86, 95% 신뢰구간(CI) 0.76 ~ 0.98; 27개 연구, 122,601명 참가; 근거 확실성 낮음). 평가한 스타틴 중에서는 로수바스타틴만이 VTE 발생률 감소와 관련이 있는 것으로 나타났으나, 감소폭은 매우 작았다. DVT(OR 0.70, 95% CI 0.41 ~ 1.18; 6개 연구, 40,305명 참가; 근거 확실성 낮음), PE(OR 0.83, 95% CI 0.46 ~ 1.52; 5개 연구, 28,427명 참가; 근거 확실성 낮음), 근육병증(OR 1.10, 95% CI 0.83 ~ 1.45; 10개 연구, 75,551명 참가; 근거 확실성 낮음)에 대해서는 그룹 간 차이를 명확하게 나타내지 않았다. 그럼에도 불구하고, 스타틴 사용은 심각한 부작용 발생률(OR 0.95, 95% CI 0.91 ~ 0.99; 13개 연구, 67,020명 참가; 근거 확실성 낮음)과 사망률(OR 0.90, 95% CI 0.86 ~ 0.95; 24개 연구, 116,761명 참가; 근거 확실성 낮음)을 약간 감소시킬 수 있다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.