주요 메시지
장기이식(심장, 신장, 간, 폐, 췌장)을 받은 사람은 약물을 투여받아 수술한 후 장과 장의 증상이 오래 지속되고 심한 증상을 경험한다(심각한 설사, 심한 변비, 속쓰림 및 역류, 가스, 팽만감 및 위경련).
이러한 약물이 장내 세균의 변화(좋은 박테리아와 나쁜 박테리아의 균형 변화)를 일으켜 심각한 장 증상을 유발할 수 있다고 믿는다.
장내 세균총의 균형을 개선하기 위해 고용량의 프리바이오틱스와 프로바이오틱스 정제로 좋은 박테리아를 섭취할 수 있다. 신바이오틱스는 이 둘의 조합이다. 일부 연구에 따르면 고용량의 좋은 박테리아를 섭취하면 장내 좋은 박테리아의 균형을 재조정하고 장 증상을 개선할 수 있다.
무엇을 했는가?
장기 이식(심장, 신장, 간, 폐 또는 췌장)을 받은 사람들의 장 및 장 문제를 개선할 수 있는지 확인하기 위해 신바이오틱스, 프리바이오틱스 및 프로바이오틱스에 대한 모든 근거를 검토했다.
무엇을 찾았는가?
250명의 참가자를 무작위로 추출한 5건의 연구를 찾았다. 1건의 연구는 신장 이식 환자를 대상으로 했고 4건의 연구는 간 이식 환자를 대상으로 했으며, 대부분 수술 후 한 달 이내에 신바이오틱스, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스를 복용했다. 프로바이오틱스가 장 및 장의 부작용을 개선하거나 수술 후 감염 가능성을 줄이는지 여부는 불확실하다. 이러한 치료법이 대변의 특성, 신장 기능 또는 복용해야 하는 면역억제제의 양에 도움이 될지 여부는 불확실하다.
찾은 근거의 질이 좋지 않다. 3건의 연구는 초록에 불과했다(전체 논문도 아니고 전체 결과도 아님). 5개 연구 모두 중등도에서 저품질의 방법과 너무 적은 수의 환자를 사용하여 수행되었다.
요약
현재 신바이오틱스, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스가 고형 장기 이식 환자의 회복을 개선하는 데 효과가 있는지 여부를 알기 위한 실험에서 얻은 정보가 충분하지 않다. 현재 6건의 연구가 진행 중이므로(822명의 제안된 참가자), 향후 업데이트에 이러한 연구를 포함하면 결과가 변경될 수 있다.
근거는 2022년 3월 9일까지이다.
이 검토는 고형장기 이식 환자에서 신바이오틱스, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스의 효능을 테스트하는 고품질 RCT의 심각한 부족을 강조한다. 근거에서 상당한 격차를 확인했다.
GI 증상과 수술 후 감염이 이 환자 집단에서 높은 항생제 사용의 가장 일반적인 이유이고 이환율 증가 및 항생제 내성 증가와 함께, 이를 대체 치료법으로 적절하게 테스트한 연구는 거의 발견하지 못했다.
현재 고형장기 이식 환자에게 신바이오틱스, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스의 사용을 지지하거나 반박하는 근거는 없으며, 그 결과를 주의 깊게 살펴보아야 한다.
고형 장기 이식 환자에서 신바이오틱스, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스의 효능에 대해 상당한 불확실성 영역을 확인했다. 이 분야의 미래 연구는 신바이오틱스, 프리바이오틱스 및 프로바이오틱스를 별도로 그리고 핵심 이식 결과의 표준 세트를 측정하는 위약과 비교하는 적절하게 강화된 RCT가 필요하다. 현재 6건의 연구가 진행 중이다(822명의 제안된 참가자). 따라서 향후 업데이트에 포함하여 결과가 변경될 수 있다.
고형 장기 이식은 외과적 기술과 면역 억제 모두에서 개선되어 생존 기간을 연장했다. 이식편 수용 및 이식 후 회복에 필수적인 면역억제제는 종종 위장(GI) 증상 및 부작용의 높은 유병률을 동반한다. 위장관계 부작용 외에도 면역억제제에 장기간 노출되면 당뇨병, 고지혈증, 고혈압 및 악성종양과 같은 약물 관련 이환율이 증가하는 것으로 나타났다. 면역억제제를 준수하지 않으면 이식편 실패의 위험이 증가할 수 있다.
최근 연구에 따르면 미생물 불균형(장기적으로 장내 세균 불균형 또는 새는 장으로 알려짐)이 장기적으로 심혈관 질환과 관련될 수 있다. 현재 근거는 장내 미생물군집과 추정 요독증 독소의 생성, 장 투과성 증가, 박테리아 및 내독소 및 염증의 벽간 이동 사이의 연관성을 시사한다. 초기 관찰 및 중재 연구는 심장 대사 질환 치료에서 미생물에 미치는 영향을 측정하기 위해 음식 섭취 패턴, 다양한 신바이오틱스 중재(항생제, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스) 및 대변 이식을 조사해 왔다. 고용량의 신바이오틱스, 프리바이오틱스 및 프로바이오틱스는 미생물의 개체군을 변경하여 장내 세균 불균형을 수정하고 개선할 수 있다고 믿어진다. 장내 세균의 올바른 균형을 통한 주요 이점은 면역 자극 및 장 장벽 강화(장의 투과성 감소)를 통한 병원체 억제인 것으로 여겨진다.
고형 장기 이식 환자를 위한 신바이오틱스, 프리바이오틱스, 프로바이오틱스의 이점과 위해를 평가한다.
이 검토와 관련된 검색어를 사용하여 정보 전문가와의 연락을 통해 2022년 3월 9일까지 Cochrane Kidney and Transplant Specialized Register를 검색했다. 연구는 CENTRAL, MEDLINE 및 EMBASE, 컨퍼런스 진행, 국제 임상 시험 등록 (ICTRP) 검색 포털 및 ClinicalTrials.gov의 검색을 통해 식별되었다.
고형 장기 이식 수혜자(모든 연령 및 환경)에게 제공되는 모든 조합 및 제형의 신바이오틱스, 프리바이오틱스 또는 프로바이오틱스의 효과를 측정하고 보고하는 무작위 대조 시험을 포함했다. 두 명의 저자가 검색된 제목과 초록을 독립적으로 평가하고 필요한 경우 전체 텍스트를 평가하여 포함 기준을 충족하는 항목을 결정했다.
데이터 추출은 표준 데이터 추출 형식을 사용하여 두 명의 저자가 독립적으로 수행했다. 포함된 연구의 방법론적 품질은 Cochrane Risk of Bias 도구를 사용하여 평가되었다. 데이터 입력은 한 저자가 수행하고 다른 저자가 교차 확인했다. 근거에 대한 신뢰도는 GRADE (Grade of Recommendations Assessment, Development and Evaluation) 접근법을 사용하여 평가되었다.
이 검토에는 5건의 연구(참가자 250명)가 포함되었다. 연구 참가자는 신장(1건의 연구) 또는 간(4건의 연구) 이식을 받은 성인이었다. 한 연구는 신바이오틱스를 위약과 비교했고, 두개의 연구는 프로바이오틱스와 위약을 비교했으며, 두개의 연구는 신바이오틱스와 프리바이오틱스를 비교했다.
전반적으로 근거 수준이 좋지 않았다. 대부분의 연구는 대부분의 영역에서 비뚤림 위험이 불명확하거나 높은 것으로 판단되었다. 사용 가능한 근거 중 수행된 메타 분석은 소규모 연구의 제한된 데이터였다. 모든 비교에서 모든 결과에 대한 GRADE 평가는 매우 낮은 확실성 근거로 판단되었다. 매우 낮은 확실성 근거는 결과에 대해 매우 불확실함을 의미한다(데이터 부족 또는 품질 저하로 인해 추정할 수 없음).
신바이오틱스는 위약과 비교하여 미생물군 구성(총 혈장 p-크레졸), 대변 특성, 부작용, 신장 기능 또는 알부민 농도의 변화에 불확실한 영향을 미쳤다(연구 1건, 참가자 34명).
프로바이오틱스는 위약과 비교하여 GI 부작용, 이식 직후 감염률, 간 기능, 혈압, 지방간 및 지질 변화에 불확실한 영향을 미쳤다(연구 1건, 참가자 30명).
신바이오틱스는 이식 건강(급성 간 거부 반응)에 불확실한 영향을 미쳤다(2건의 연구, 129명의 참가자: RR 0.73, 95% 신뢰구간 0.43~1.25; 2개의 연구, 129명의 참가자; I² = 0%), 면역억제제 사용, 감염(2건의 연구, 129명의 참가자: RR 0.18, 95% CI 0.03~1.17; I² = 66%), GI 기능(첫 배변 시간), 부작용(2건의 연구, 129명의 참가자: RR 0.79, 95% CI 0.40~1.59; I² = 20%), 심각한 부작용(2건의 연구, 129명의 참가자: RR 1.49, 95% CI 0.42~5.36; I² = 81%), 사망(2건의 연구, 129명의 참가자) 및 기관 기능 측정(2건의 연구, 129명의 참가자)은 프리바이오틱스와 비교된다.
위 내용은 코크란연합 한국지부에서 번역하였다.