주요 메시지
백금 기반 약물인 카보플라틴을 포함한 화학요법은 초기 삼중음성 유방암 환자의 생존율을 향상시키고 암 재발 가능성을 줄인다.
그러나 이는 부작용 증가와도 관련이 있다.
삼중음성유방암이란?
삼중음성유방암은 전체 유방암의 15%를 차지한다. 이는 유방암 세포에서 흔히 발견되는 3가지 수용체(에스트로겐, 프로게스테론, HER2 수용체) 중 어느 하나도 없는 일종의 유방암이다. 초기 유방암은 유방과 겨드랑이 림프절에 국한된 암으로 정의되며 대개 완치가 가능하다.
초기 삼중음성유방암은 어떻게 치료는가?
초기 삼중 음성 유방암 치료에는 다음이 포함된다.
– 유방과 림프절에서 암을 제거하는 수술
– 유방과 림프절에 대한 방사선 요법은 암이 이 부위에 재발하는 것을 방지하는 데 사용된다.
– 화학 요법은 암이 신체 어느 곳에서나 재발하는 것을 방지하는 데 사용된다. 이는 수술 전('신보강제'라고 함) 또는 수술 후에('보조제'라고 함) 투여될 수 있다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
삼중음성유방암에는 다양한 종류의 화학요법이 사용된다. '백금 기반 화학요법'이라는 특정 종류의 화학요법이 증가하는지 알아보고 싶었다.
– 진단 후 암 재발 없이 생존한 기간(무질병 생존 기간)
– 진단 후 총 수명(전체 생존율)
– 수술 전 화학요법을 실시했을 때 제거된 유방 및 림프절 조직에서 암이 사라졌을 가능성(병리학적 완전 반응).
또한 백금 기반 화학요법이 화학요법 지연, 복용량 감소 또는 부작용과 같은 더 원치 않는 결과와 연관되어 있는지 알아보고 싶었다.
무엇을 했는가?
백금 화학요법이 포함된 요법과 백금 화학요법이 포함되지 않은 요법을 비교한 초기 삼중음성 유방암에 대한 화학요법을 조사한 연구를 검색했다.
연구 결과를 비교, 요약하고, 연구 방법, 규모 등의 요인을 바탕으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.
무엇을 찾았는가?
초기 삼중 음성 유방암 환자 4,688명을 대상으로 한 20개의 연구를 발견했으며, 연구의 평균 추적 기간은 3~8년이었다.
백금 화학요법은 더 긴 무병 생존 기간 및 전체 생존 기간과 관련이 있었고, 질병 재발 및 사망 가능성을 약 1/3까지 감소시켰다. 이러한 이점은 수술 전(신보조) 또는 수술 후(보조) 사용된 화학요법에서 나타났다. 수술 전 사용 시 병리학적 완전반응 가능성도 향상됐다.
고위험 유전자 돌연변이가 있는 사람과 같은 특정 하위 그룹이 백금 화학요법으로 더 많은 혜택을 받는 것을 발견하지 못했다.
그러나 백금 화학요법을 받는 사람들은 화학요법의 복용량을 줄여야 하거나 화학요법을 연기해야 할 가능성이 더 높았다. 또한 그들은 화학요법을 조기에 중단할 가능성도 더 높았다.
백금 화학요법은 또한 낮은 혈액 세포 수를 포함하여 더 심각한 부작용을 야기했다. 이는 낮은 백혈구 수(열성 호중구감소증)와 관련된 발열 증가, 신경 손상 증상(신경병증) 또는 치료로 인한 사망과 관련이 없었다.
근거의 한계는 무엇인가?
근거는 일반적으로 품질이 높았으며 주요 질문에 답하기 위한 판단을 내리기에 충분한 데이터를 포함했다.
그러나 연구 전반에 걸쳐 다양한 유형의 화학요법이 사용되었다. 백금 화학요법이 장기적인 결과를 향상시킨다는 사실을 보여줬지만, 최고의 화학요법 조합이 무엇인지는 모른다.
어떤 연구에서도 처음에 측정하고 기록하려고 했던 삶의 질을 보고하지 않았다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2022년 4월까지 검색했다.
보조 또는 신보조 환경에서 카보플라틴을 사용하는 백금 기반 화학요법은 초기 TNBC에서 DFS 및 OS의 장기 결과를 개선하며, 하위군별 차이에 대한 근거는 없다. 이는 신경병증, 열성 호중구 감소증 또는 치료 관련 사망을 포함한 심각한 부작용이 증가하지 않았음에도 불구하고 더 빈번한 화학요법 지연 및 용량 감소, 더 큰 혈액학적 독성의 대가로 발생했다.
이러한 발견은 초기 TNBC 환자를 위한 백금 기반 화학요법의 사용을 뒷받침한다. 최적의 복용량과 요법은 이 분석에 의해 정의되지 않지만, 안트라사이클린이 없는 요법이나 안트라사이클린 제제가 포함된 요법에 카보플라틴을 추가하면 유사한 상대적 이점이 발생한다는 제안이 있다.
삼중 음성 유방암(TNBC)은 생존 기간이 짧고 암 재발 가능성이 높은 유방암의 공격적인 하위 유형이다. 초기 TNBC에서는 백금 기반 화학요법이 병리학적 완전 반응(pCR)을 개선하는 것으로 나타났다. 그러나 장기 생존 결과에 미치는 영향은 완전히 밝혀지지 않았으며 백금 화학 요법을 포함하라는 권장 사항은 국제 지침에서 일관되지 않는다.
초기 삼중 음성 유방암 환자의 보조 및 신보조 치료로서 백금 기반 화학요법의 이점과 위해를 평가한다.
표준적이고 광범위한 코크란 검색 방법을 사용했다. 가장 최근 검색 날짜는 2022년 4월 4일이었다.
초기 TNBC에 대한 신보강 또는 보조 백금 화학요법을 조사한 무작위 대조 시험을 포함했다.
표준 코크란 방법을 사용했다. 주요 결과는 무병 생존율(DFS)과 전체 생존율(OS)이었다. 2차 결과는 pCR, 치료 순응도, 화학요법과 관련된 III 또는 IV 등급 독성, 삶의 질이었다. 미리 지정된 하위 그룹에는 BRCA 돌연변이 상태, 상동재조합결핍(HRD) 상태, 화학요법 빈도, 사용된 백금제 유형, 안트라사이클린 화학요법 유무 등이 포함되었다. Cochrane의 RoB 1 도구를 사용하여 비뚤림 위험을 평가하고 GRADE 접근 방식을 사용하여 근거의 확실성을 평가했다.
3972개의 기록에서 21개의 치료 비교가 포함된 20개의 출판된 연구와 25개의 진행 중인 연구를 포함했다. 대부분의 영역에서 연구 전반에 걸쳐 편향 위험이 낮았다. 16건의 신보강 화학요법 연구(그 중 1건은 신보강과 보조 요법을 결합함)와 4건의 보조 화학요법 시험이 있었다. 대부분의 연구에서는 카보플라틴(17개 연구), 시스플라틴(2개), 로바플라틴(1개)을 사용했다. 8개 연구에는 안트라사이클린이 없는 중재 부문이 있었으며, 그 중 5개 연구에는 안트라사이클린-탁산 대조군과 비교하여 카보플라틴-탁산 중재군이 있었다.
DFS 및 OS를 보고한 모든 연구에서는 카보플라틴을 사용했다. 백금 화학요법을 포함하면 선행 및 보조 설정에서 DFS가 개선되었다(신보조제: 위험비(HR) 0.63, 95% 신뢰 구간(CI) 0.53~0.75, 연구 7개, 치료 비교 8개, 참가자 1966명, 높은 확실성 근거, 보조제: HR 0.69, 95% CI 0.54~0.88; 4개 연구, 1,256명의 참가자; 확실성이 높은 근거). 요법에서 백금 화학요법으로 전체 생존(OS)이 개선되었다(신보강제: HR 0.69, 95% CI 0.55~0.86; 7개 연구, 8개 치료 비교, 1973명의 참가자; 확실성이 높은 근거; 보조제: 0.70, 95% CI 0.50~0.96; 4개 연구, 1,256명의 참가자; 확실성이 높은 근거). 생존 결과에 대한 평균 추적 기간은 36~97.6개월이었다.
분석에 따르면 백금 화학요법은 pCR 비율(위험비(RR) 1.44, 95% CI 1.31~1.59, 15개 연구, 16개 치료 비교, 3,083명 참가자, 높은 확실성 근거)을 증가시켰다. 하위그룹 분석에서는 BRCA 돌연변이 상태, HRD 상태, 림프절 상태 또는 중재군에 안트라사이클린 화학요법이 포함되어 있는지 여부에 따라 DFS에 차이가 있다는 근거가 나타나지 않았다.
백금 화학요법은 투여량 강도 감소와 관련이 있었으며 참가자는 화학요법 지연(RR 2.23, 95% CI 1.70~2.94; 4개 연구, 5개 치료 비교, 1053명 참가자, 중간 정도의 근거 확실성), 용량 감소(RR 1.77, 95% CI 1.56~2.02, 7개 연구, 8개 치료 비교, 참가자 2055명, 근거 확실성 중간) 및 치료 조기 중단(RR 1.20, 95% CI 1.04~1.38, 16개 연구, 17개 치료 비교, 4178명 참가자, 중간- 확실성 근거)과 관련이 있었다. III/IV 등급 호중구 감소증(RR 1.53, 95% CI 1.43 ~ 1.63; 연구 19개, 치료 비교 20개, 참가자 4,849명, 근거 확실성 중간), 빈혈(RR 8.20 , 95% CI 5.66 ~ 11.89; 18개 연구, 19개 치료 비교, 4757명의 참가자, 중간 정도의 근거 확실성) 및 혈소판 감소증(RR 7.59, 95% CI 5.10 ~ 11.29; 18개 연구, 19개 치료 비교, 4731명의 참가자, 중간 정도의 근거 확실성)을 경험할 가능성이 더 높은 백금군에서 혈액학적 독성 증가가 발생했다. 열성 호중구 감소증에서 화학요법 그룹 간 차이에 대한 근거는 없었다(RR 1.16, 95% CI 0.89 ~ 1.49; 11개 연구, 3771명의 참가자; 중간 정도의 근거 확실성). 신장 손상은 매우 드물었다(0.4%, 463명의 참가자 중 2건의 사건; 참고 3 연구에서는 양쪽 팔에서 0건의 사건을 보고했다. 4건의 연구; 근거 확실성 높음). 치료 관련 사망은 매우 드물었다(0.2%, 3,176명의 참가자 중 7건, 치료 그룹 전체에서 유사; RR 0.58, 95% 0.14 ~ 2.33; 10개 연구, 11개 치료 비교; 참고 8 연구에서 치료 관련 사망이 보고되었지만 두 그룹 모두에서 0건 기록됨). 따라서 RR과 CI는 11개가 아닌 3개의 연구에서 계산되었다. 3176명의 참가자; 확실성이 높은 근거). 5개 연구에서는 삶의 질 데이터를 수집했지만 이를 보고하지 않았다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.