연구 질문
호르몬 피임법이 심장마비나 뇌졸중을 포함한 혈전 발생 또는 코로나19 환자의 기타 심각한 결과에 미치는 영향에 대한 근거를 검토했다. 호르몬 피임법을 사용하지 않거나 프로게스틴 호르몬만 포함하는 피임법을 사용하는 사람들과 결합된 형태의 피임법(에스트로겐과 프로게스틴 호르몬을 모두 포함)을 사용하는 사람들을 비교하고 싶었다. 포함할 연구를 5개만 찾았다.
배경
호르몬 피임법, 특히 에스트로겐을 이용한 피임법은 다리나 폐에 혈전이 발생할 가능성을 높이거나 뇌졸중 발생 가능성을 높일 수 있다. 또한 다리나 폐의 혈전이 코로나19 발병의 결과일 수 있다는 것을 확인했다. 호르몬 피임약을 복용하는 사람이 코로나19에 감염될 경우 혈전이 발생할 가능성이 더 높은지는 확실하지 않다. 호르몬 피임법을 사용하는 사람들이 COVID-19 양성 반응을 보일 경우 피임 방법을 중단하거나 전환해야 하는지 알 수 있도록 이에 대해 더 연구하고 싶다.
연구 특성
2022년 3월까지 발표된 연구를 포함했다. 피임법, 특히 에스트로겐 복합제를 사용한 피임약을 사용한 사람들의 경우, 피임법을 사용하지 않은 사람들에 비해 혈전 발생 위험, 입원 위험, 호흡관 필요와 같은 높은 수준의 치료 필요, 코로나19로 인한 사망 위험에 대해 보고한 연구를 찾았다. 연구가 거의 없었기 때문에 다른 그룹과 비교되지 않은 코로나 19에 걸린 산아제을 사용하여 혈전이 발생한 개인 그룹에 대해 보고한 연구도 살펴보았다. 총 5개의 연구를 포함했다. 18,892명을 대상으로 한 한 연구에서는 복합 피임 방법을 사용하여 COVID-19 감염자의 사망 위험을 조사했다. 295,689명을 대상으로 한 또 다른 연구에서는 스마트폰 애플리케이션으로 코로나 증상을 추적했지만 구체적으로 코로나19 검사를 받지 않은 복합 피임 방법을 사용하는 사람들의 입원 위험을 조사했다. 123명만을 대상으로 한 세 번째 연구에서는 모든 유형의 호르몬 피임법을 사용하는 COVID-19 감염자의 입원 위험을 조사했다. 마지막으로 혈전이 발생한 총 13명의 COVID-19 환자를 대상으로 한 두 가지 연구에서는 복합 피임법을 사용한 사람들의 수를 조사했다.
주요 결과
한 연구에서는 복합 호르몬 피임법을 사용하는 사람들과 이를 사용하지 않는 사람들 사이에서 COVID-19로 인한 사망 위험이 유사하다고 보고했지만 근거는 매우 불확실했다.
한 연구 결과에 따르면, 복합 호르몬 피임법을 사용하는 사람들의 경우 코로나19로 인한 입원 위험이 약간 감소할 수 있지만 근거는 매우 불확실했다. 소규모 연구 결과에 따르면 모든 종류의 호르몬 피임법을 사용하는 것이 코로나19 환자의 입원 위험에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있지만 근거는 매우 불확실했다.
호르몬 피임법을 사용하면 COVID-19 질환자에게 호흡관이 필요할 위험에 거의 또는 전혀 영향이 없을 수 있지만 근거는 매우 불확실하다.
혈전이 발생한 13명의 COVID-19 여성 및 소녀에 대한 일련의 보고서에 따르면 이들 중 2명은 복합 호르몬 피임법을 사용한 것으로 나타났다.
코로나19 질환을 앓고 있는 호르몬 피임법 사용자의 심장마비나 뇌졸중 위험에 대한 근거는 찾지 못했다.
프로게스틴 호르몬만을 함유한 피임법을 사용하는 사람들과 비교하여 복합 호르몬 피임법을 사용하는 COVID-19 환자의 결과에 대한 근거를 찾지 못했다.
전반적으로 포함할 수 있는 연구는 거의 없었으며 모두 심각한 설계 문제가 있어 근거를 해석하기가 매우 어려웠다. 호르몬 피임을 사용하는 COVID-19 환자의 혈전 관련 피해 위험에 대한 근거는 매우 불확실했다. 호르몬 피임법을 사용하는 사람들의 경우 입원 위험이 비슷하거나 감소할 수 있다.
근거의 확실성
사람들이 혈전이 발생할 위험이 있는 이유와 같이 관심을 갖고 있던 중요한 정보를 연구에서 제공하지 않았기 때문에 근거 기반에 대한 확신이 거의 또는 전혀 없다. 또한 연구에는 검사를 통해 확진된 COVID-19 감염자 또는 COVID-19에 걸렸을 때 피임약을 복용한 것으로 확인된 사람과 같이 찾고 있던 정확한 유형의 사람들이 포함되지 않았다. 또한 결과를 확신할 수 있는 연구도 충분하지 않다.
본 검토의 주요 목표인 호르몬 피임약을 사용하는 코로나19 환자의 혈전색전증 위험을 평가하는 비교 연구는 없다. 호르몬 피임법을 사용하지 않는 사람에 비해 복합 호르몬 피임약을 사용하는 사람의 COVID-19 질병 중증도 증가 위험을 조사한 근거는 거의 없으며, 존재하는 근거의 확실성은 매우 낮다.
복합 호르몬 피임약을 사용하는 코로나19 양성 사용자의 입원 확률은 호르몬 피임약을 사용하지 않는 사람에 비해 약간 낮을 수 있지만 이는 BMI가 35kg/m 2 미만인 환자로 제한한 한 연구를 기반으로 하기 때문에 근거가 매우 불확실하다. 복합 호르몬 피임법 사용은 COVID-19 양성 환자의 삽관 또는 사망 가능성에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있으며, 모든 유형의 호르몬 피임법 사용은 COVID-19 환자의 입원 및 삽관 가능성에 거의 영향을 미치지 않을 수 있다. 호르몬 피임약 사용자들 사이에서 COVID-19 질병 중증도 증가 위험에 큰 영향을 미치지 않는다는 점을 확인했다.
제형, 호르몬 용량, 피임약 사용 기간 또는 시기 등 호르몬 피임약 사용과 관련된 데이터 수집에 공백이 있음을 구체적으로 지적했다. 서로 다른 에스트로겐은 서로 다른 효능에 따라 서로 다른 혈전 유발 가능성을 가질 수 있으므로 제제에 예를 들어 에티닐 에스트라디올과 에스트라디올 발레레이트가 포함되어 있는지 아는 것이 중요하다. 또한, 코로나19 감염과 관련된 피임약 사용 시기에 대한 정보 및 방법 준수가 확인되지 않았기 때문에 비뚤림 위험에 대한 여러 연구를 하향 조정했다. 호르몬 피임법 사용에 대한 적응증을 보고한 연구는 없다. 이는 과다 월경 출혈과 같은 질병에 대해 호르몬 관리를 사용하는 개인이 피임을 위해 호르몬을 사용하는 개인에 비해 위험 프로필이 다를 수 있기 때문에 중요하다. 향후 연구에서는 연령, 비만, 이전 정맥 혈전색전증 병력, 정맥 혈전색전증 위험 인자, 최근 임신 등 관련 교란 요인을 포함하는 데 초점을 맞춰야 한다.
새로운 코로나바이러스 질환(COVID‐19)은 관련 혈전증 발병률이 높은 것을 포함하여 상당한 사망률과 이환율을 초래했다. 코로나19 팬데믹 기간 동안 호르몬 피임법 사용에 관한 우려가 있었다. 이는 특히 에스트로겐 함유 제제의 경우 혈전증의 독립적인 위험 요소이기 때문이다. 그러나 에스트로겐 수치가 높을수록 심각한 코로나19 질병을 예방할 수 있다. 코로나19 팬데믹 기간 동안 호르몬 피임법 사용의 위험에 대한 근거는 희박하다. 코로나19 환자의 호르몬 피임약 사용으로 인한 혈전색전증 위험에 대한 새로운 데이터가 나오면 업데이트될 실시간 체계적 검토를 실시했다.
호르몬 피임법을 사용하면 COVID‐19에 걸린 여성의 정맥 및 동맥 혈전색전증 위험이 증가하는지 확인한다.
호르몬 피임약 사용이 중환자실 입원, 급성 호흡곤란 증후군, 삽관 및 사망률을 포함하여 COVID-19 중증도의 다른 지표를 증가시키는지 확인한다.
두 번째 목표는 생활 체계적 검토 접근법을 사용하여 근거의 현재성을 유지하는 것이다.
CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, Global Index Medicus, Global Health 및 Scopus를 월 단위로 검색했으며, 가장 최근 검색은 2023년 11월에 수행되었다. 새로운 용어로 검색 전략을 업데이트하고 2023년 3월부터 LILACS 대신 Global Index Medicus 데이터베이스를 추가했다.
호르몬 피임법을 사용하는 환자와 호르몬 피임법을 사용하지 않는 환자의 결과를 비교하는 COVID-19 환자에 대해 발표되고 진행 중인 모든 연구를 포함했다. 여기에는 환자군연구와 중재에 대한 비무작위 연구(NRSI)가 포함되었다.
한 검토 저자가 연구 데이터를 추출했고 이를 두 번째 저자가 확인했다. 두 명의 저자가 ROBINS-I 도구를 사용하여 비교 연구에 대한 비뚤림 위험을 개별적으로 평가했으며 세 번째 저자는 차이점을 조정하는 데 도움을 주었다. 생활 체계적 검토를 위해 6개월마다 종합 업데이트를 게시할 예정이다. 계획된 6개월 업데이트 이전에 현재 포함된 근거보다 더 엄격한 연구 설계를 가진 연구를 식별하는 경우, 종합 출판을 신속하게 진행할 것이다.
총 314,704명의 참가자가 포함된 3개의 비교 NRSI와 13명의 환자를 설명하는 2개의 환자군연구를 포함했다. 세 가지 NRSI는 여러 영역에서 심각한 편향 위험과 낮은 연구 품질을 가지고 있었다. 단 하나의 NRSI만이 환자 보고서를 기반으로 현재 피임약 사용을 확인했다. 나머지 두 개는 호르몬 피임약 사용을 평가하기 위해 의료 기록 내의 진단 코드를 사용했지만 현재 사용이나 사용 적응증을 확인하지 못했다. NRSI 중 어느 것도 혈전색전증을 결과로 포함하지 않았다. 연구 결과, 중재, 연구 모집단 측면에서 메타 분석과 결합할 만큼 충분히 유사하지 않았다. 따라서 포함된 모든 연구를 서술적으로 종합했다.
한 NRSI의 결과에 따르면, 복합 호르몬 피임약 사용이 코로나19 양성 환자의 사망률 확률에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다(OR 1.00, 95% CI 0.41 ~ 2.40; 1개 연구, 18,892명의 참가자; 매우 낮은 확실성 근거).
두 NRSI에서는 호르몬 피임법 사용자와 비사용자의 입원율을 조사했다. 하나의 NRSI 결과에 따르면 BMI 35kg/m 2 미만 환자의 경우 코로나19 양성 복합 호르몬 피임약 사용자의 입원 확률은 비사용자에 비해 약간 낮을 수 있다(OR 0.79, 95% CI 0.64~0.97; 1개 연구, 참가자 295,689명, 근거 확실성 매우 낮음). 모든 유형의 호르몬 피임법 사용을 평가하는 다른 NRSI의 결과에 따르면, 코로나19 양성 개인의 입원율에 거의 또는 전혀 영향이 없을 수 있다(OR 0.99, 95% CI 0.68 ~ 1.44; 1개 연구, 123명의 참가자; 매우 확실성이 낮은 근거).
혈전색전증을 결과로 직접 평가한 비교 연구가 없었기 때문에 두 가지 환자군연구를 포함했다. 폐색전증이 있는 6명의 소아 COVID-19 양성 환자에 대한 일련의 사례에서 1명(15세 이상)은 복합 호르몬 피임법을 사용하고 있었다. 뇌정맥 혈전증이 있는 7명의 코로나19 양성 환자에 대한 두 번째 환자군연구에서 한 명은 경구 피임약을 사용하고 있었다.
1개의 비교 연구와 1개의 환자군연구가 삽관 비율에 대해 보고되었지만 둘 다에 대한 근거는 매우 불확실하다. 123명의 코로나19 양성 환자(호르몬 피임법을 사용하는 N = 44, 호르몬 피임법을 사용하지 않는 N = 79)를 대상으로 한 비교 연구에서 두 그룹 모두 삽관이 필요한 환자는 없었다. 뇌정맥 혈전색전증이 있는 7명의 개인 사례에서 경구 피임약 사용자 1명과 비사용자 1명에게 삽관이 필요했다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.