주요 메시지
- 세노바메이트를 하나 이상의 항경련제에 추가하면, 간질 발작 빈도를 최소한 50% 줄이고 장기 항경련제에 반응하지 않는 성인 국소성 간질 환자의 발작 자유를 달성하는 데 있어 위약(가짜 의료 치료) 보다 더 효과적일 가능성이 있다.
- 세노바메이트를 사용하면 위약을 사용할 때보다 더 많은 부작용이 나타날 수 있다.
이 문헌고찰에서 무엇을 연구했는가?
간질은 간질 발작이 반복적으로 나타나는 뇌 질환이다. 현재 사용 가능한 항경련제를 사용하면 간질 환자 10명 중 약 7명은 발작을 조절할 수 있다. 그러나 간질 환자 10명 중 3명은 약물에 반응하지 않고 계속해서 발작을 겪다. 세노바메이트는 항경련제에 반응하지 않는 간질 환자를 치료하기 위해 개발된 신약이다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
약물 저항성 국소성 간질(주 증상이 뇌의 한쪽에만 영향을 미치는 반복적인 발작인 간질의 한 유형)을 앓고 있고 항발작 약물을 복용해도 발작이 지속되는 환자에게 다른 항발작 약물에 세노바메이트를 추가했을 때 간질성 발작 위험을 줄이는 데 효과적인지 알고 싶었다.
무엇을 했는가?
위약이나 다른 항경련제와 비교하여 세노바메이트의 추가 약물로서의 효과를 살펴본 연구를 의학 문헌에서 검색했다.
무엇을 찾았는가?
통제되지 않는 국소성 간질을 앓고 있는 성인을 대상으로 세노바메이트 추가 투여와 위약을 비교하는 두 가지 연구(18~70세 대상 659명)를 발견했다.
세노바메이트를 기존 치료에 추가하면 발작 빈도가 감소했다. 하루에 100mg~400mg의 세노바메이트를 투여받은 사람들은 발작 빈도가 최소한 50% 감소할 가능성이 더 높았고, 발작이 발생하지 않을 가능성도 더 높았다. 그러나 일반적인 치료에 세노바메이트를 추가하면 원치 않는 효과의 위험이 증가했다(특히 세노바메이트 100mg/일을 복용하는 것에 비해 200mg/일 또는 400mg/일을 복용하는 경우).
근거의 한계는 무엇인가?
세노바메이트를 생산하는 제약회사가 자금을 지원한 단 두 건의 임상시험에서 나온 근거이기 때문에 그 근거에 대해 어느 정도만 확신할 수 있다.
근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2022년 9월까지 검색했다.
Cenobamate를 추가로 투여하는 것은 발작 빈도를 최소 50% 감소시키고 하나 이상의 동반 ASM으로 조절되지 않는 국소성 간질을 앓는 성인 환자의 발작 자유를 달성하는 데 있어 위약보다 더 효과적일 가능성이 높다(중간 정도의 확실성). 그 사용은 부작용 발생 위험의 증가와 관련이 있을 가능성이 있다(중간 정도의 확실성). 추가된 cenobamate의 효능과 내약성을 다른 ASM과 비교하여 평가하기 위해 추가적인 전향적 대조 시험이 필요하다. 소아 국소성 간질에 대한 보조 치료제로서 세노바메이트의 효능과 내약성은 추가 조사가 필요하다. 마지막으로, 다른 유형의 간질(예: 전신성 간질)이나 특정 간질 증후군을 앓고 있는 환자에서 cenobamate 추가 치료의 장기 효능과 내약성, 그리고 단독 요법으로 사용하는 것에 대한 추가 연구가 필요하다.
대부분의 간질 환자는 발작이 완전히 중단되지만, 이 질환을 앓고 있는 사람 중 약 3분의 1은 단일요법이나 다중요법으로 항발작제(ASM)를 투여함에도 불구하고 발작을 계속 경험한다. 이 리뷰에서는 한 가지 이상의 동반 ASM에 의해 조절되지 않는 국소성 간질에 대한 추가 치료제로서 cenobamate에 대한 무작위 대조 시험(RCT)의 근거를 요약했다.
한 가지 이상의 ASM 치료에도 불구하고 발작이 지속되는 약물 저항성 국소성 발작을 치료하기 위해 추가 경구 cenobamate의 효능과 내약성을 평가한다.
Cochrane Register of Studies (CRS Web) 및 MEDLINE Ovid (2022년 9월)를 검색했다. 또한, cenobamate 제조업체와 해당 분야 전문가에게 연락하여 진행 중이거나 발표되지 않은 연구에 대해 문의했다.
1개 이상의 ASM에 의해 조절되지 않는 국소성 간질을 앓고 있는 환자를 대상으로 추가형 cenobamate와 위약 또는 다른 ASM을 비교하는 RCT이다.
두 명의 검토 저자가 독립적으로 포함할 시험을 선택하고, 데이터를 추출하고, 비뚤림 위험 평가를 수행하고, GRADE 접근 방식을 사용하여 근거의 확실성을 평가했다. 주요 결과는 총 발작 빈도가 최소 50% 감소하고, 발작이 없어지고, 부작용이 발생하는 것이었다. 1 차 분석을 위해 치료의도 접근 방식을 사용했다. 각 결과에 대해 95% 신뢰 구간(CI)과 함께 요약 위험 비율(RR)을 추정했다. 결과 요약표에 각 결과에 대한 효과 추정치와 근거의 확실성을 요약했다.
두 가지 연구(성인 참여자 659명, cenobamate 투여군 442명, 위약 투여군 217명)를 포함했다. 위약과 비교했을 때 모든 용량에서 cenobamate 추가 투여 시 발작 빈도가 50% 이상 감소하는 것에 대한 전반적인 RR은 2.17(52% 대 24%, 95% CI 1.66~2.84, 연구 2건, 참여자 605명, 확실성 중간 정도의 근거)이었다. 위약과 비교했을 때 모든 용량에서 cenobamate 추가 투여 시 발작이 없어지는 RR은 4.45(16% 대 5%, 95% CI 2.25~8.78, 연구 2건, 참여자 605명, 확실성 근거 중간)였다. 위약과 비교했을 때 모든 용량에서 cenobamate 추가 투여 시 부작용 발생에 대한 RR은 1.14(77% 대 67%, 95% CI 1.02~1.27, 연구 2건, 참여자 659명, 확실성 중간 정도의 근거)였다.
포함된 두 RCT가 비뚤림 위험이 낮거나 불분명하다고 판단했다. 두 연구 모두 cenobamate를 생산하는 제약 회사의 후원을 받았다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.