주요 메시지
- 아자티오프린이 인터페론(감염 치료를 위한 자연 단백질)과 같은 다른 다발성 경화증 치료제에 비해 더 많은 이점을 제공하는지 여부는 확실하지 않다다. 아자티오프린은 인터페론에 비해 재발을 경험하는 사람 수를 줄일 수 있다.
- 아자티오프린을 2년 이상 복용하는 사람은 인터페론을 복용하는 사람보다 심각한 부작용을 경험할 가능성이 더 높다.
- 향후 연구는 2년 이상 지속되어야 하며, 다발성 경화증 환자에게 중요한 결과(삶의 질, 인지 상태)에 초점을 맞추고, 진행성 다발성 경화증 환자를 더 많이 포함해야 한다.
다발성 경화증이란 무엇인가?
다발성 경화증은 뇌와 척수를 영향을 미치는 평생 질환이다. 그 증상은 매우 다양하며, 피로, 통증, 근육 경련, 신체 부위에서의 감각 및 힘 감소 또는 상실 등을 포함한다.
다발성 경화증은 주로 20~40세 사이의 젊은 사람들에게 발생하며, 가장 흔한 형태의 다발성 경화증은 증상이 왔다가('재발') 사라지는('완화') 재발-완화형이다. '진행성' 다발성 경화증은 증상이 점차 악화되는 경우(즉, 회복이 없거나 재발 사이에 신체가 회복하기 어려운 경우)를 말한다.
다발성 경화증은 어떻게 치료하는가?
다발성 경화증을 완치할 수 있는 치료법은 없지만, 많은 약물이 재발 빈도를 줄이고 장애 진행을 늦출 수 있다. 아자티오프린은 면역 반응이 손상된 다른 질병에서 사용되는 약물로, 일부 나라에서는 다발성 경화증 치료제로 사용되지만 현재 이 용도로 승인되지 않았다. 이전의 코크란 리뷰에서는 아자티오프린이 인터페론에 비해 가능한 치료법이 될 수 있다는 근거가 있었다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
아자티오프린을 첫 번째 치료제로 선택('우선 선택')하거나 다른 약이 효과가 없거나 원치 않을 때('전환') 다른 치료제와 비교하여 아자티오프린의 장점과 해로움에 관심이 있었다.
또한, 아자티오프린이 위약(가짜 약)이나 치료를 받지 않는 것과 비교했을 때 어떤 효과가 있는지에 대해서도 관심이 있었다.
무엇을 했는가?
아자티오프린과 다른 약물, 위약, 치료를 받지 않는 경우를 비교한 연구를 검색했다. 연구 결과를 비교하고 요약하며, 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거의 신뢰도를 평가했다. 참가자를 두 개 이상의 그룹에 무작위로 배정하는 무작위 대조 시험(RCT)을 검색했다. 이러한 연구 수행 방식은 결과에 영향을 미칠 수 있는 비치료 요인의 영향을 줄이는 가장 좋은 방법이다. 또한 무작위가 아닌 방식으로 사람들을 그룹에 배치하거나 사람들이 원하는 그룹을 직접 선택한 비무작위 연구(NRS)도 살펴보았다.
무엇을 찾았는가?
재발 완화 및 진행성 다발성 경화증 환자 2105명이 참여한 14개 연구(무작위 배정 임상시험 8건, NRS 6건)를 찾았다. 10개의 연구에는 남성보다 다발성 경화증 환자가 더 많은 여성(57~83%)이 참여했다. 다발성 경화증 발병 연령은 평균 29.4세에서 33.4세 사이였다 비무작위 연구와 5건의 RCT는 유럽에서, 2건의 RCT는 미국에서, 1건의 RCT는 이란에서 실시되었다.
RCT 연구는 최대 3년까지 진행되었고, NRS 연구는 최대 10년까지 되돌아봤다.
4개의 연구는 제약 회사에서, 5건의 연구는 정부 또는 자선 단체에서 자금을 지원했으며, 5건은 이 정보를 보고하지 않았다.
재발성 다발성 경화증 환자에서 아자티오프린을 첫 번째 치료제로 사용한 결과
인터페론과 비교하여 아자티오프린은 2년 동안의 치료 후:
- 재발 환자 수를 줄일 수 있다.
- 더 많은 심각한 부작용을 경험할 수 있다.
- 구역질 및 구토의 발생을 증가시킬 수 있다.
- 장애 악화나 단기 부작용에 대한 효과는 매우 확실하지 않다.
삶의 질, 정신 건강, 암 또는 사망자 수와 관련하여 아자티오프린을 다른 치료법과 비교한 근거를 찾지 못했다.
진행성 다발성 경화증에 대한 다른 활성 치료제와 비교하여 아자티오프린을 '우선 선택' 치료제로 검토한 연구나 재발성 또는 진행성 다발성 경화증 환자에게 다른 치료제가 효과가 없거나 원하지 않는 경우 아자티오프린을 '전환'하는 경우에 대한 연구를 찾지 못했다.
비무작위 연구는 RCT에서 이미 제공한 정보 외에 추가적인 정보를 제공하지 않았다.
근거의 한계는 무엇인가?
이 연구에서 제시된 근거에 대한 신뢰도가 낮은 이유는:
-연구가 적고, 참가자가 상대적으로 적으며, 사건 발생 빈도가 적다.
-연구 품질이 높지 않다.
-관심 있는 모든 비교가 포함되지 않았다.
근거는 얼마나 최신인가?
검색은 2023년 8월 9일까지 진행되었으며, 가장 최근의 포함된 연구는 2014년에 진행되었다.
아자티오프린은 다발성 경화증 환자에게 승인된 질병 수정 치료제(DMTs)에 접근할 수 없는 상황에서 대체 치료로 제안되어 왔다. 제한된 근거에 따르면, 아자티오프린은 재발성 완화형 다발성 경화증 환자에서 인터페론 베타-1b와 비교할 때 재발 빈도에서 약간의 이점을 보일 수 있으나 심각한 부작용이 증가할 가능성도 있다. 장애 진행과 단기 부작용에 대한 효과는 확실하지 않다. 다발성 경화증에서 아자티오프린의 이점과 해로움에 대한 이용 가능한 근거의 확실성이 낮거나 매우 낮기 때문에 추가 증거가 있으면 결론이 바뀔 가능성이 있으므로 이 검토의 결과를 해석할 때 주의가 필요하다.
이용 가능한 근거에서 지적한 중요한 한계는 다른 치료법과의 장기 비교가 부족하고 대부분의 연구에서 삶의 질 및 인지 기능 저하와 같이 다발성 경화증 환자에게 중요한 결과를 측정하지 못했다는 점이다. 이는 특히 진행성 다발성 경화증 환자와 관련된 근거에서 두드러진다.
다발성 경화증(MS)은 면역 매개에 의한 만성 염증성 탈수초질환으로, 전 세계 약 280만 명이 영향을 받고 있다. 재발성 또는 진행성 형태로 나타나며, 주로 젊은 여성에게 영향을 미친다(평균 진단 연령은 32세).
아자티오프린은 만성 염증성 및 자가면역 질환 치료에 사용되며, 다발성 경화증(MS)의 경우 질병 수정 치료제(DMTs)에 대한 접근이 제한된 경우 비허가 치료제로 임상에서 사용된다. 이로 인해 아자티오프린의 이점과 위험성에 대한 검토는 중요한 정보를 제공할 수 있다.
아자티오프린(AZA)이 재발형 및 진행형 다발성 경화증(MS) 환자에게 다른 질병 수정 치료제(DMTs) 또는 위약, 또는 치료하지 않은 상태와 비교해 어떤 효과를 보이는지 평가하는 것이다. 구체적으로 다음과 같은 비교를 평가할 것이다.
재발형 MS에 대한 첫 번째 치료제로서 아자티오프린과 다른 질병 수정 치료제(DMTs) 또는 위약 비교
질병 수정 치료제(DMT)로부터 전환 후 재발형 MS에 대한 아자티오프린과 다른 질병 수정 치료제(DMTs) 또는 위약 비교
진행형 MS에 대한 첫 번째 치료제로서 아자티오프린과 다른 질병 수정 치료제(DMTs) 또는 위약 비교
다른 질병 수정 치료제(DMT)로부터 전환 후 진행형 MS에 대한 아자티오프린과 다른 질병 수정 치료제(DMTs) 또는 위약 비교
표준 코크란 검색 방법을 사용하여 관련 문헌을 철저히 검색했다. 최신 검색일은 2023년 8월 9일이다.
12개월 이상 지속된 무작위 대조 임상시험(RCT)을 통해 성인 다발성 경화증 환자를 대상으로 아자티오프린과 DMT, 위약 또는 무중재 치료를 비교한 연구도 포함했다.
비무작위 중재 연구(NRSI)의 근거도 고려했는데, 이러한 연구는 RCT에서 얻을 수 없는 추가적인 근거를 제공할 수 있기 때문이다.
군집 무작위 시험, 교차 시험, 중단된 시간대 시리즈, 사례 보고서 및 대조군이 없는 그룹 내 디자인 연구는 제외하였다.
표준 코크란 방법론을 따랐다.
중요한 결과로 장애, 재발, 심각한 부작용(SAE)을 고려했다. 또한 다른 중요한 결과로 삶의 질(QoL) 저하(정신적 점수), 단기 부작용(위장 질환), 장기 부작용(종양) 및 사망을 포함했다.
14개의 연구를 포함했다: 8개의 RCT(1076명이 메타 분석에 포함됨)와 6개의 NRSI(1029명). 이 연구들은 재발형 및 진행형 MS 환자를 대상으로 했다. 대부분의 연구는 여성(57~83%)이 더 많았고, 참가자의 평균 MS 발병 연령은 29.4~33.4세였다.
5개의 RCT와 6개의 NRSI는 유럽에서 수행되었고(1793명), 2개의 RCT는 미국(126명), 1개는 이란(94명)에서 수행되었다. RCT는 2~3년 동안 지속되었고, NRSI는 최대 10년까지 데이터를 제공했다. 4개의 연구는 상업적 이해관계로부터 일부 자금이나 지원을 받았고 5건은 정부 또는 자선단체의 지원을 받았으며 나머지 5건은 자금 지원에 대한 정보를 제공하지 않았다. 현재 세 가지 연구가 진행 중이다.
비교 그룹에는 다른 DMTs(인터페론 베타 및 사이클로스포린 A), 위약 또는 치료하지 않은 상태가 포함되었다. 아래는 재발형 MS 환자에게 첫 번째 치료제로서 아자티오프린과 인터페론 베타를 비교한 결과이다. 진행형 MS에 대한 중요한 결과를 보고한 연구는 없었다. 재발성 또는 진행성 다발성 경화증에 대해 아자티오프린과 위약 또는 다른 DMT를 비교한 연구는 검색되지 않았다. 또한, NRSI는 RCT에서 이미 다루지 않은 정보를 제공하지 않았다.
아자티오프린을 첫 번째 치료제로서 인터페론 베타와 비교한 재발형 MS
-아자티오프린이 장애 진행을 감소시키는지에 대한 근거는 확실하지 않다(위험비(RR) 0.19, 95% 신뢰 구간(CI) 0.02~1.58; 1개 RCT, 148명; 매우 낮은 확실하지 않은 근거).
-아자티오프린은 12년의 추적 기간 동안 재발이 감소할 수 있다(위험비(RR) 0.61, 95% 신뢰 구간(CI) 0.43~0.86; 2개의 RCT, 242명; 확실하지 않은 근거).
-아자티오프린은 2년 동안 인터페론 베타와 비교해 심각한 부작용(SAE)의 발생을 증가시킬 수 있다(위험비(RR) 6.64, 95% 신뢰 구간(CI) 0.35~126.27; 1개 RCT, 148명; 확실하지 않은 근거).
-아자티오프린이 위장 질환과 같은 단기 부작용의 발생을 증가시키는지에 대한 근거는 확실하지 않다(위험비(RR) 5.30, 95% 신뢰 구간(CI) 0.15~185.57; 2개의 RCT, 242명; 매우 낮은 확실하지 않은 근거).
아자티오프린을 다른 DMT와 비교하여 삶의 질 손상(정신 점수), 장기 부작용(신생물) 또는 사망률에 대한 근거를 찾지 못했다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.