주요 메시지
• 본 리뷰에 포함된 연구는 임신 중 호흡기세포융합바이러스(respiratory syncytial virus, RSV) 예방접종이 영아의 RSV 관련 입원을 줄이는 것으로 나타났다.
• 결과는 임신 중 RSV 예방접종이 유아의 선천적 결손 위험에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않으며 아마도 태아 성장 제한 위험에도 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않음을 시사한다.
• 이 분야의 향후 연구는 임신 37주 전 출산, 영아 사망, 사산 및 산모 사망 위험에 대한 임신 중 RSV 예방접종의 효과에 초점을 맞춰야 한다.
호흡기세포융합바이러스병이란 무엇인가요?
RSV는 유아의 하기도 감염(폐 또는 성대 아래 기도 감염)의 일반적인 원인이다. 2019년에는 5세 미만 어린이 약 3,300만 명이 이 바이러스로 인한 하기도 감염을 겪었다. RSV는 공기 중의 물방울이나 직접적인 접촉을 통해 퍼질 수 있다. RSV 질환이 있는 소아는 기침, 콧물, 발열 등의 가벼운 증상이 나타날 수 있다. 그러나 이 질병은 기관지염이나 폐렴으로 진행될 수 있다. 매년 전 세계적으로 360만 명의 유아가 심각한 RSV 질환으로 병원에 입원하며, 그중 다수가 사망한다. 6개월 미만의 유아, 특히 신생아는 면역 체계가 아직 완전히 발달하지 않았기 때문에 심각한 RSV 질병에 특히 취약한다.
산모 백신 접종이란 무엇인가요?
일반적으로 임신 중에 태반은 산모의 혈류에서 태아에게 항체를 운반한다. 임신 중 예방접종의 목적은 산모의 항체 수치를 높이는 것이다. 이런 방식으로 더 많은 양의 항체가 태아로 전달되어 일시적인 수동 면역을 제공한다.
무엇을 확인하고 싶었는가?
영아의 RSV 질병과 관련된 입원을 예방하기 위해 임신 중 RSV 예방접종이 무치료나 위약(모조 치료) 보다 나은지 알아보고 싶었다. 또한 임신 중 RSV 예방접종이 태아 성장 제한, 사산, 산모 사망, 조산, 선천적 결손 및 영아 사망에 영향을 미치는지 살펴봄으로써 산모와 아기에게 안전한지 알아보고 싶었다.
무엇을 했는가?
임신 중 RSV 예방접종을 무치료 또는 위약과 비교한 연구를 검색했다. 연구 방법 및 규모와 같은 요인에 따라 결과를 비교 및 요약하고 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.
무엇을 찾았는가?
총 17,991명의 임산부를 대상으로 RSV 예방접종과 위약을 비교한 6건의 연구를 발견했다. 연구는 90일에서 365일 동안 지속되었으며 전 세계 여러 국가에서 진행되었다(미국이 가장 일반적인 국가였다). 모든 연구는 제약 회사의 자금 지원을 받았다. 임산부의 나이는 49세까지였다. 접종시기는 임신 24주부터 36주까지 다양하다.
4개 연구의 근거에 따르면 임신 중 RSV 예방접종을 하면 RSV 질병으로 입원하는 영아의 수가 감소하는 것으로 나타났다. 백신 접종을 받은 임산부 1000명당 영아 11명이 RSV 질환으로 병원에 입원하게 되는 반면, 위약을 받은 여성 1000명당 영아 22명이 입원하게 된다.
4개 연구의 근거에 따르면 RSV 예방접종은 선천적 결손 위험에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않으며 아마도 태아 성장 제한 위험에도 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않는 것으로 나타났다. 사산, 산모 사망, 영아 사망 위험에 대한 안전성 문제는 없었지만 이러한 결과는 덜 확실한다. 임신 중 RSV 예방접종은 조산의 위험을 증가시킬 수 있지만 결과는 매우 부족하다. 보다 명확한 결과를 제공하고 가능한 원인을 조사하려면 더 많은 연구가 필요한다.
근거의 한계는 무엇인가?
임신 중 RSV 예방접종이 유아 입원을 줄이고 선천적 결함을 증가시키지 않는다고 확신한다. 일부 연구는 제대로 수행되지 않았고 근거는 단지 몇 가지 사건에 기초하고 있기 때문에 다른 결과에 대해서는 확신이 없다.
이 근거는 얼마나 최신인가?
근거는 2023년 7월 27일까지 검색했다.
본 검토 결과는 산모의 RSV 예방접종이 실험실에서 확인된 유아의 RSV 입원을 감소시킨다는 것을 시사한다. 자궁 내 성장 제한 및 선천적 기형에 대한 안전성 문제는 없다. 근거의 확실성이 낮고 매우 낮기 때문에 다른 안전 결과에 대한 결론을 도출할 때는 주의해야 한다. 현재까지 이용 가능한 근거에 따르면 RSV 예방접종은 사산, 산모 사망, 영아 사망에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다(영아 사망에 대한 근거는 매우 부족하지만). 조산과 관련된 추가 조사를 보장하는 안전 신호가 있을 수 있다. 이는 아직 완전히 공개되지 않은 한 임상시험의 데이터에 의해 주도된다.
상당한 표본 크기를 갖춘 더 많은 RCT와 안전성 결과 평가를 위한 장기 추적 관찰을 통해 잘 설계된 관찰 연구를 통해 근거 기반이 훨씬 개선될 것이다. 향후 연구에서는 표준 결과 측정을 사용하고, 병용 백신에 대한 데이터를 수집하고, 예방접종 시기, 출생 시 임신 연령, 인종 및 지리적 설정별로 데이터를 계층화하는 것을 목표로 해야 한다.
호흡기세포융합바이러스(respiratory syncytial virus, RSV)는 영유아 하기도 감염(lower respiratory tract infection, LRTI)의 주요 원인이다. 산모 RSV 예방접종은 유아 RSV 질병 부담에 상당한 영향을 미칠 수 있으므로 큰 관심을 끄는 예방 전략이다. 최근 몇 년 동안 산모 RSV 백신의 임상 개발이 급속히 발전했다.
유아의 RSV 질병을 예방하기 위한 모체 호흡기세포융합바이러스(respiratory syncytial virus, RSV) 예방접종의 효능과 안전성을 평가한다.
2022년 10월 21일에 Cochrane Pregnancy and Childbirth's Trials Register와 다른 두 개의 임상시험 등록소를 검색했다. 2023년 7월 27일에 MEDLINE, Embase, CENTRAL, CINAHL 및 두 개의 시험 등록소를 검색하면서 검색을 업데이트했다. 추가적으로, 검색된 연구 및 회의의사록의 참고문헌 목록을 검색했다. 검색에는 언어 제한이 없었다.
모든 연령의 임산부를 대상으로 산모의 RSV 백신 접종과 위약 또는 중재 없음을 비교하는 무작위 대조 시험(randomised controlled trial, RCT)을 포함했다. 주요 결과는 유아에서 임상적으로 확인되거나 실험실에서 확인된 RSV 질환으로 인한 입원이었다. 2차 결과에는 불량한 임신결과(자궁 내 성장 제한, 사산, 산모 사망)와 영아에 대한 불량한 결과(조산, 선천적 기형, 영아 사망)가 포함되었다.
표준 Cochrane 방법을 사용하고 GRADE 접근법을 사용하여 근거의 확실성을 평가했다.
17,991명의 임산부가 참여한 6개의 RCT(25개 연구 보고서)를 포함했다.
중재는 4개 연구에서 RSV pre-F 단백질 백신이었고, 2개 연구에서는 RSV F 단백질 나노입자 백신이었다. 모든 연구에서 비교약은 위약(식염수, 제형 완충액 또는 멸균수)이었다. 4개의 연구를 전반적으로 낮은 비뚤림 위험으로, 2개의 연구를 전반적으로 높은 위험(주로 선택 편향으로 인해)으로 판단했다. 모든 연구는 제약 회사의 자금 지원을 받았다.
위약과 비교하여 산모 RSV 백신 접종은 실험실에서 확인된 RSV 질병으로 인한 유아 입원을 줄이다(위험비(risk ratio, RR) 0.50, 95% 신뢰 구간(confidence interval, CI) 0.31 ~ 0.82, RCT 4개, 유아 12,216명, 근거 확실성 높음). 영아 1000명당 입원 22건이라는 위약의 절대 위험도를 기준으로 한 결과, 백신 접종을 받은 임산부의 영아 1000명당 입원 건수가 11건(15~4건) 적다는 것을 나타낸다. 임상적으로 확인된 RSV 질환으로 인한 유아 입원이 보고된 연구는 없다.
위약에 비해 산모 RSV 예방접종은 선천성 기형 위험에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않다(RR 0.96, 95% CI 0.88 ~ 1.04; 위약의 경우 1000명당 140명, RSV 예방접종의 경우 1000명당 5명 적음(17명 감소 ~ 6명 이상); 4 RCT, 12,304명의 유아; 높은 확실성 근거). 산모 RSV 예방접종은 자궁 내 성장 제한 위험에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 가능성이 높다(RR 1.32, 95% CI 0.75~2.33, 위약의 경우 1000명당 3명, RSV 예방접종의 경우 1000명당 1명 더(1명 감소 ~ 4명 이상), RCT 4건 , 12,545명의 임산부; 중간 정도의 근거 확실성). 산모의 RSV 예방접종은 사산 위험에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다(RR 0.81, 95% CI 0.38~1.72, 위약의 경우 1000명당 3명, RSV 예방접종과 차이 없음(2~3명 이상), RCT 5개, 임산부 12,652명).
조산과 관련된 추가 조사를 보장하는 안전 신호가 있을 수 있다. 이 결과는 산모 RSV 예방접종에서 더 가능성이 높지만, 95% CI에는 효과가 없으며 근거는 매우 분명하지 않다(RR 1.16, 95% CI 0.99 ~ 1.36; RCT 6개, 영아 17,560명, 근거 확실성 매우 낮음). 위약을 접종받은 임산부의 영아 1000명당 51명의 조산이라는 절대 위험에 근거하면, RSV 예방접종을 받은 임산부의 영아 1000명당 8명이 더 있을 수 있다(1명에서 18명 이상).
RSV 백신접종군에서는 산모 사망이 1명 있었고 위약군에서는 한 명도 없었다. 메타 분석에 따르면 위약과 비교하여 RSV 예방접종은 산모 사망 위험에 거의 또는 전혀 영향을 미치지 않을 수 있다(RR 3.00, 95% CI 0.12 ~ 73.50; 3개의 RCT, 임산부 7977명, 낮은 확실성 근거). 산모의 RSV 예방접종이 영아 사망 위험에 미치는 영향은 매우 분명하지 않다(RR 0.81, 95% CI 0.36 ~ 1.81, RCT 6개, 영아 17,589명, 근거 확실성 매우 낮음).
위 내용은 코크란 한국지부에서 번역하였다.