신생아 뇌졸중에 대한 줄기세포 기반 치료법

연구 질문

줄기세포 기반 치료법이 뇌졸중이 있는 신생아의 생명을 구하거나 장기적인 발달을 향상시킬 수 있는가?

배경

신생아에게 뇌졸중이 발생하는 경우도 있는데, 이는 뇌 일부로의 혈액 공급이 차단되거나 뇌 혈관이 터질 때 발생한다. 덜 심각한 뇌졸중의 아기는 완전히 회복될 수도 있고 경미한 지적 문제만 있을 수도 있다. 뇌졸중이 매우 크면 사망에 이르거나 나중에 심각한 신경 발달 문제로 이어질 수 있다. 이들 아기 중 일부는 지적 장애, 행동 문제, 집중력 장애, 사회화 문제 및 뇌성 마비를 나타낸다. 현재 뇌졸중에 대한 치료법은 없다.

무엇을 확인하고 싶었는가?

이번 Cochrane Review의 목적은 줄기세포 기반 치료법이 사망을 줄이고 뇌졸중이 있는 신생아의 장기적인 발달을 개선할 수 있는지 여부를 평가하는 것이었다. 또한 이 치료법이 원치 않는 영향을 미치는지 알고 싶었다. 줄기세포 기반 치료 중 뇌졸중으로 손상된 뇌세포를 복구할 수 있도록 줄기세포를 아기에게 이식(예: 주사)한다. 이 줄기 세포는 인간이나 동물에서 유래했을 수 있으며 제대혈, 골수 또는 신체의 다른 부분에서 채취했을 수 있다.

무엇을 했는가?

신생아 뇌졸중에 대한 줄기세포 기반 치료법을 조사한 임상시험에 대한 의료 데이터베이스를 검색했다.

주요 결과

검토에 어떤 연구도 포함시킬 수 없었다. 세 가지 연구를 확인했지만 설계가 적합하지 않거나 뇌졸중이 없는 신생아가 포함되었기 때문에 모두 제외했다.

근거는 얼마나 최신인가?

근거는 2023년 2월까지 검색했다.

연구진 결론: 

현재 신생아의 뇌졸중 치료를 위한 줄기세포 기반 중재의 이점과 위해성을 평가할 수 있는 근거는 없다. 진행중인 연구가 없음을 확인했다.

향후 임상시험에서는 줄기세포 기반 중재의 치료 잠재력과 안전성 프로필을 최적화하기 위해 세포 전달 및 세포 처리의 시기와 방법을 표준화하는 데 초점을 맞춰야 한다. 1상 및 대규모 동물 연구는 향후 무작위 시험을 위한 토대를 제공할 수 있다. 결과 측정에는 모든 원인에 의한 사망률, 주요 신경발달 장애 및 면역거부반응, 기타 심각한 부작용이 포함되어야 한다.

전체 초록 읽기
배경: 

주산기 뇌졸중은 태아기 20주부터 출생 후 28일 사이에 발생하는 다양하지만 구체적인 뇌혈관 질환군을 말한다. 주산기 뇌졸중의 급성 치료 옵션은 저혈당증 및 발작 조절과 같은 제한된 지지요법이다. 줄기 세포 기반 치료법은 손상된 뇌 조직을 복구, 복원 또는 재생하기 위한 잠재적인 치료 접근 방식을 제공한다. 전임상 연구 결과는 현재 진행 중인 인간 신생아 연구에서 정점에 이르렀다.

목적: 

신생아의 뇌졸중 치료를 위한 줄기세포 기반 중재의 이점과 위해성을 대조(위약 또는 치료 없음) 또는 다른 유형이나 출처의 줄기세포 기반 중재와 비교하여 평가한다.

검색 전략: 

2023년 2월 CENTRAL, PubMed, Embase 및 3개 시험 등록소를 검색했다. 포함된 연구의 참고문헌 목록을 검색하고, 데이터베이스 검색에서 확인되지 않은 연구에 대해서는 관련 체계적 고찰을 검색할 계획이었다.

선정 기준: 

다음 비교를 평가하는 무작위 대조 시험, 준 무작위 대조 시험 및 군집 시험을 포함하려고 시도했다.

• 줄기세포 기반 중재(모든 유형) 대 대조(위약 또는 치료 없음)
• 특정 유형 중간엽 줄기/간질 세포(MSC) 유형(예: 투여량 또는 계대 횟수) 또는 공급원(예: 자가/동종 또는 골수/제대) 대 다른 유형 또는 공급원의 MSC
• 특정 유형(예: 단핵 세포, 희돌기아교세포 전구 세포, 신경 줄기 세포, 조혈 줄기 세포 또는 유도 만능 줄기 세포 유래 세포) 또는 공급원(예: 자가/동종 또는 골수/제대) 대 다른 유형 또는 공급원의 줄기 세포 기반 중재(MSC 제외)
• MSC와 MSC 이외의 줄기세포 기반 중재

세포 공급원(골수, 제대혈, 와튼 젤리, 태반, 지방 조직, 말초 혈액), 이식 유형(자가 또는 동종) 및 용량에 관계없이 모든 유형의 이식을 포함할 계획이었다.

자료 수집 및 분석: 

표준 코크란 방법을 사용했다. 주요 결과는 모든 원인의 신생아 사망률, 주요 신경 발달 장애, 면역 거부 또는 심각한 부작용이었다. 이차 결과에는 첫 퇴원 전 모든 원인으로 인한 사망, 발작, 부작용, 18~24개월 사이의 사망 또는 주요 신경발달 장애가 포함되었다. 각 결과에 대한 근거의 확실성을 평가하기 위해 GRADE를 사용할 계획이었다.

주요 결과: 

포함 기준을 충족하는 완료되었거나 진행 중인 무작위 임상시험을 확인하지 못했다. 3개의 연구를 제외했다. 2개는 1상 임상시험이었고, 1개는 뇌졸중 이외의 질환(예: 뇌허혈 및 빈혈)이 있는 신생아를 포함했다.

제외된 세 가지 연구 중에서 신생아 뇌졸중에 줄기세포를 사용하는 것에 관한 첫 번째 1상 시험을 확인했다. 주산기 동맥 허혈성 뇌졸중(PAIS) 진단을 받은 만삭 신생아에게 골수 유래 MSC의 단일 비강 내 적용이 가능하며 심각한 부작용과 관련이 없는 것으로 보고되었다. 그러나 임상시험에는 10명의 유아만이 포함되었으며 추적 기간은 3개월로 제한되었다.

역주: 

위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.

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