Apakah isunya?

Nefropati membran primer (primary membranous nephropathy, PMN) adalah penyakit autoimun, di mana sistem imun badan menyerang buah pinggang. Istilah “primer” digunakan untuk menggambarkan nefropati membran yang tidak disebabkan oleh penyakit lain dalam badan. PMN adalah penyebab utama sindrom nefrotik pada orang dewasa. Sindrom nefrotik adalah keadaan di mana membran buah pinggang rosak dan menjadi telap untuk protein. Nefropati membran primer didiagnos melalui penemuan dalam biopsi buah pinggang dan kehadiran sindrom nefrotik.

PMN tidak berbahaya pada kira-kira satu pertiga pesakit, yang akan mengalami “pengampunan lengkap” spontan, di mana ia bermakna bahawa penyakit itu akan sembuh dengan sendirinya. Walau bagaimanapun, kira-kira satu pertiga lagi akan mengalami remisi spontan tetapi akan mempunyai sedikit protein dalam kencing yang berterusan dengan fungsi buah pinggang yang normal. Pesakit ini biasanya hanya memerlukan rawatan sokongan yang tidak berinteraksi dengan sistem imun. Tanpa rawatan, kira-kira 15% hingga 50% pesakit akan menjadi penyakit buah pinggang peringkat akhir (end-stage kidney disease, ESKD) dalam tempoh 10 tahun secara progresif.

Dalam sesetengah pesakit, PMN boleh menjadi teruk atau berterusan menjadi lebih teruk walaupun selepas menggunakan 6 bulan rawatan sokongan. Dalam pesakit ini, rawatan tambahan yang melembapkan aktiviti sistem imun boleh digunakan untuk mengurangkan kerosakan pada buah pinggang. Ia adalah tidak jelas antara rawatan mana yang paling membantu dan apakah kesan-kesan sampingan yang akan berlaku. Oleh itu, tempoh dan keamatan rawatan imunosupresif perlu diseimbangkan dengan kemungkinan kesan-kesan sampingan. Terdapat pelbagai kelas ubat yang digunakan dalam terapi imunosupresif. Ubat-ubatan ini mungkin atau mungkin tidak digabungkan dengan kortikosteroid (ubat berdasarkan hormon kortisol atas tindak balas badan terhadap tekanan).

Apa yang kami lakukan?

Kami mencari daftar khusus “Cochrane Kidney and Transplant” sehingga 1 April 2021. Kami menggabungkan kajian untuk membandingkan rejimen rawatan yang berbeza dengan terapi imunosupresif untuk menilai rawatan yang membantu merawat pesakit dengan PMN dan sindrom nefrotik dengan kesan-kesan sampingan yang paling sedikit.

Apa yang kami temui?

Ulasan ini mengenal pasti enam puluh lima kajian dengan 3807 pesakit. Jenis rawatan imunosupresif yang berbeza termasuk agen alkilasi (siklofosfamid dan klorambucil), perencat kalsineurin (tacrolimus dan siklosporin), antimetabolit (mycophenolate mofetil, azathioprine), biologikal (seperti rituximab) dan hormon adrenokortikotropik. Ubat-ubatan ini mungkin atau mungkin tidak digabungkan dengan kortikosteroid (seperti prednisone), yang juga menekan sistem imun. Selepas menggabungkan hasil kajian yang ada, kami mendapati bahawa berbanding dengan tanpa rawatan, rawatan sokongan atau steroid sahaja, penggunaan rawatan imunosupresif mungkin akan mengurangkan bilangan pesakit menjadi ESKD kira-kira 40% dan meningkatkan bilangan pesakit yang mencapai pengampunan lengkap. Walau bagaimanapun, rawatan imunosupresif mungkin menyebabkan lebih banyak kejadian kesan samping, yang boleh mengakibatkan rawatan dihentikan atau menyebabkan keperluan pesakit masuk ke hospital.

Ubat-ubatan yang berbeza yang boleh digunakan dalam rawatan imunosupresif juga telah dinilai dalam ulasan kami. Kami mendapati bahawa agen pengalkilasi berkemungkinan meningkatkan remisi lengkap tetapi boleh membawa kepada lebih banyak kejadian kesan sampingan. Kami tidak pasti sama ada agen pengalkilasi meningkatkan jangkitan atau kanser. Berdasarkan bukti yang ada pada masa ini, keberkesanan menggunakan perencat calcineurin masih tidak jelas, tetapi terdapat kepastian yang rendah tentang bukti, bahawa CNI boleh membawa kepada kadar remisi yang sama berbanding agen pengalkilasi.

Selain itu, pilihan rawatan lain seperti mycophenolate mofetil, hormon adrenocorticotropic, rituximab dan lain-lain hanya dinilai dalam beberapa kajian sahaja. Tidak ada data yang mencukupi untuk membuat kesimpulan akhir mengenai penggunaan rawatan ini pada orang dewasa dengan PMN dan sindrom nefrotik.

Kesimpulan

Rawatan untuk pesakit dengan PMN dan sindrom nefrotik dengan terapi imunosupresif berbanding dengan tanpa rawatan atau terapi sokongan sahaja mungkin boleh melindungi buah pinggang tetapi akan meningkatkan kesan sampingan. Kombinasi rawatan imunosupresif dengan steroid mungkin mengurangkan aktiviti penyakit dan penggunaan agen pengalkilasi yang digabungkan dengan steroid mungkin mempunyai faedah jangka pendek dan jangka panjang untuk mengehadkan kerosakan pada buah pinggang. Terapi lain seperti perencat calcineurin, mycophenolate mofetil, rituximab dan hormon adrenokortikotropik mempunyai kekurangan kepastian mengenai keselamatan dan keberkesanan mereka daripada kajian-kajian ini.