Soalan ulasan

Adakah selamat untuk menambah formoterol untuk kortikosteroid yang disedut (ICS) untuk orang dewasa atau kanak-kanak yang mempunyai asma?

Latar belakang

Asma adalah penyakit paru-paru. Gejala-gejala termasuk nafas bersiul, sesak nafas, dan sesak dada. Dua ciri utama asma adalah penyebab keradangan dan bronkokonstriksi (pengetatan otot di sekeliling tiub kecil di dalam paru-paru). Keradangan ini boleh dirawat dengan penyedut steroid harian. Penyakit bronkokonstriksi boleh dirawat dengan agonis beta-₂ untuk melegakan otot. Ini membuka saluran udara dan menjadikannya lebih mudah untuk bernafas. Agonis beta-₂ boleh digunakan dua cara: untuk memberikan kelegaan dari simptom sesak dada ('agonis beta-₂ bertindak pendek') dan membantu mengelakkan gejala daripada berlaku ('agonis beta-₂ bertindak panjang' atau LABAs) .

Apabila asma tidak dikawal oleh dos ICS harian yang rendah, banyak garis panduan asma mengesyorkan tambahan LABA harian, seperti formoterol. Kami yakin LABA meningkatkan fungsi paru-paru, gejala, kualiti hidup, dan eksaserbasi. Walau bagaimanapun, terdapat kontroversi yang lama tentang keselamatan ubat-ubatan ini untuk orang yang menghidap asma. Inilah yang kami mahu meneroka dalam ulasan ini dengan memberi tumpuan kepada bahaya yang jarang dan serius. Ini ditakrifkan sebagai peristiwa yang mengancam nyawa, memerlukan kemasukan ke hospital atau memanjangkan tempoh kemasukan ke hospital yang sedia ada, atau mengakibatkan kecacatan / ketidakupayaan yang ketara atau kecacatan kelahiran.

Keputusan utama

Kami menganalisa data daripada 29 kajian dalam 35,751 dewasa dan 10 kajian dalam 4035 kanak-kanak berumur sehingga 17 tahun. Peserta dalam kajian mempunyai pelbagai keparahan asma, dengan kebanyakannya sebelum ini dirawat dengan ICS biasa (melalui pelbagai dos). Terdapat terlalu sedikit kanak-kanak dalam kajian untuk membolehkan kita mengetahui tentang kesannya pada kanak-kanak.

Tiga puluh kematian dilaporkan pada 35,751 orang dewasa. Tujuh belas kematian dilaporkan pada peserta yang mengambil formoterol dan ICS, dan 13 kematian peserta yang mengambil ICS sahaja. Tiga kematian yang dilaporkan pada orang dewasa yang mengambil formoterol dan ICS disebabkan oleh asma, tetapi tidak ada kematian disebabkan oleh asma dengan ICS sahaja. Tiada kematian dilaporkan pada kanak-kanak berumur sehingga 17 tahun.

Bilangan orang yang mengalami kemudaratan yang serius atas sebarang sebab adalah serupa dengan orang dewasa dengan dan tanpa formoterol. Walaupun tidak ada perbezaan risiko bahaya serius pada orang dewasa dengan asma yang mengambil formoterol secara tetap dalam kombinasi dengan ICS berbanding dengan ICS sahaja, kita tidak dapat dengan yakin mengecualikan atau meningkatkan risiko peristiwa berbanding mengambil ICS sahaja.

Kualiti bukti

Kami agak yakin mengenai data orang dewasa, tetapi kurang pasti tentang kesan penambahan formoterol kepada ICS pada kanak-kanak. Memandangkan jumlah kematian yang rendah yang berlaku dalam kajian, kami belum mempunyai maklumat yang mencukupi untuk dapat mengukur dengan tepat risiko penambahan formoterol pada ICS terhadap jumlah kematian.

Hampir semua kajian ditaja oleh pengeluar ubat.

Kebimbangan lain adalah bahawa punca kejadian buruk yang serius (iaitu sama ada mereka dinilai oleh para pengarang untuk menjadi asma yang berkaitan atau tidak) tidak dinilai secara bebas, dan mungkin meneka kumpulan rawatan mana orang yang mengalami peristiwa buruk itu dari. Walaupun orang dalam kajian tidak tahu sama ada mereka telah diberi plasebo atau rawatan aktif, formoterol mempunyai kesan yang besar terhadap gejala. Ini bermakna mereka mungkin dapat meneka siapa yang mengambil formoterol. Tidaklah mungkin bagi kita untuk memberitahu sama ada kejadian ini berlaku atau tidak, sebab itu kita melihat semua peristiwa yang tidak memerlukan pertimbangan punca.

Kesimpulan

Kami tidak dapat menyatakan dengan yakin bahawa penambahan formoterol kepada ICS tidak membawa risiko peningkatan jumlah kematian berbanding dengan ICS sahaja. Sebaliknya, kami tidak menemui bukti konklusif tentang peningkatan dalam kesan bahaya yang serius. Tiga kematian yang berkaitan dengan asma berlaku dalam sejumlah 12,777 orang dewasa yang dirawat dengan formoterol dalam kombinasi dengan ICS. Kami tidak menemui bukti konklusif tentang risiko kecederaan serius yang tidak membawa maut akibat asma apabila formoterol digabungkan dengan ICS pada orang dewasa.

RIngkasan bahasa mudah ini adalah terkini sehingga bulan Februari 2019.