Jangkitan di kulit dan tisu lembut seperti impetigo, abses, ulser, dan jangkitan tapak pembedahan adalah jangkitan-jangkitan yang biasa terjadi pada kulit. Jangkitan kulit dan tisu lembut yang serius yang melibatkan tisu-tisu yang lebih dalam, kadar kematian dan kos rawatan adalah tinggi. Linezolid dan vancomycin adalah antibiotik yang efektif dalam merawat jangkitan kulit dan tisu lembut, terutamanya jangkitan-jangkitan yang diakibatkan oleh bakteria yang telah memperolehi rintangan terhadap beberapa antibiotik. Ulasan ini telah mengenalpasti sembilan RCTs, dengan jumlah 3144 peserta, yang membandingkan rawatan linezolid dengan vancomycin untuk jangkitan kulit dan tisu lembut. Tiada kajian baru yang telah dikenal pasti untuk kemas kini pertama ini. Linezolid didapati lebih efektif berbanding dengan vancomycin untuk merawat jangkitan-jangkitan ini. Terdapat komplikasi kulit yang lebih sedikit dalam kumpulan yang telah dirawat dengan linezolid. Terdapat tiada perbezaan antara dua kumpulan tersebut dalam bilangan kematian yang telah dilaporkan, dan antara mereka yang dirawat dengan linezolid mempunyai tempoh tinggal di hospital yang lebih pendek berbanding dengan mereka yang dirawat dengan vancomycin. Kos harian untuk terapi pesakit luar adalah kurang dengan oral linezolid berbanding dengan intravena vancomycin, walaupun begitu untuk rawatan pesakit di wad, linezolid adalah lebih mahal daripada vancomycin. Kajian yang direka dengan baik adalah diperlukan untuk mengesahkan keputusan-keputusan tersebut, disebabkan kajian daripada kesimpulan-kesimpulan tersebut telah dikeluarkan disebabkan oleh kualiti metodologi yang lemah, berisiko bias yang tinggi, dan telah ditaja oleh syarikat farmaseutikal yang menghasilkan linezolid.