Oseltamivir dan zanamivir telah disimpan di banyak negara untuk merawat dan mencegah influenza bermusim dan pandemik, sebelum vaksin influenza yang dipadankan dengan virus yang berlegar dapat digunakan. Oseltamivir diklasifikasikan oleh Pertubuhan Kesihatan Sedunia sebagai ubat penting.

Bagaimana ulasan ini telah didekati

Kami telah mengemas kini dan menggabungkan ulasan kami tentang ubat antiviral zanamivir dan oseltamivir untuk influenza dalam orang dewasa dan kanak-kanak berdasarkan laporan pengilang kepada pengawal selia (laporan kajian klinikal) dan ulasan pengawal selia. Kami telah memanggil ulasan dan laporan ini sebagai 'maklumat kawal selia'. Laporan kajian klinikal adalah dokumen yang tidak diterbitkan dan luas dengan terperinci tentang kajian yang menjadi asas untuk kelulusan pasaran. Ia termasuk protokol, kaedah dan keputusan. Laporan kajian klinikal sehingga kini adalah sulit, hanya dilihat oleh pengilang dan pengawal selia.

Mengapa kami mengambil pendekatan ini

Dalam versi ulasan terdahulu ini, kami mengenal pasti percanggahan yang tidak dapat diselesaikan dalam data yang dibentangkan dalam laporan kajian yang diterbitkan dan penerbitan berat sebelah. Akibatnya, kami memilih untuk tidak menggunakan data daripada artikel jurnal tetapi memasukkan dokumen yang dihasilkan semasa proses pelesenan. Kami telah mengakses data sedemikian dari UK, Amerika Syarikat, Agensi Ubat Eropah (EMA), pengawal selia Jepun dan laporan kajian klinikal daripada pengeluar (selepas kempen media yang berlarutan). Ini telah membolehkan kami mengesahkan maklumat daripada kajian rawak terkawal plasebo dalam orang dewasa dan kanak-kanak yang disahkan atau disyaki terdedah kepada influenza yang berlaku secara semula jadi.

Berdasarkan penilaian kami terhadap dokumen kawal selia (melebihi 160,000 muka surat), kami membuat kesimpulan bahawa terdapat masalah besar dengan reka bentuk, kelakuan, pelaporan dan ketersediaan maklumat daripada kebanyakan kajian.

Apa yang telah kami temui

Kami telah menggunakan data daripada 46 kajian (20 kajian oseltamivir dan 26 zanamivir) dalam ulasan ini. Kami mengenal pasti masalah dalam reka bentuk banyak kajian yang kami sertakan, yang menjejaskan keyakinan kami terhadap keputusan mereka. Kami mendapati bahawa kedua-dua ubat memendekkan tempoh simptom penyakit seperti influenza (influenza yang tidak disahkan atau 'selesema') kurang daripada sehari. Oseltamivir tidak menjejaskan bilangan kemasukan ke hospital, berdasarkan data daripada semua orang yang mendaftar dalam kajian rawatan oseltamivir. Kajian Zanamivir tidak merekodkan hasil ini. Kesan pada radang paru-paru dan komplikasi influenza yang lain, seperti bronkitis, jangkitan telinga tengah (otitis media) dan sinusitis, dilaporkan tidak boleh dipercayai, seperti yang ditunjukkan oleh borang laporan kes dalam dokumen kajian. Beberapa bentuk menunjukkan batasan dalam kriteria diagnostik untuk radang paru-paru. Komen kawal selia menyatakan masalah dengan kehilangan kad diari susulan daripada peserta. Pada kanak-kanak yang menghidap asma tidak ada kesan yang jelas pada masa pertama untuk mengurangkan simptom.

Kajian profilaksis menunjukkan bahawa oseltamivir dan zanamivir mengurangkan risiko influenza bergejala dalam individu dan isi rumah. Tiada bukti kesan ke atas influenza tanpa gejala atau pada bukan influenza, penyakit seperti influenza, tetapi masalah kelakuan kajian menghalang sebarang kesimpulan yang pasti.

Penggunaan oseltamivir dikaitkan dengan loya, muntah, sakit kepala, kejadian buah pinggang dan psikiatri; yang tiga terakhir ini adalah apabila ia digunakan untuk mencegah influenza (profilaksis). Kesannya pada jantung tidak jelas: ia mungkin mengurangkan simptom jantung, tetapi boleh menyebabkan masalah irama jantung yang serius. Zanamivir tidak melaporkan peningkatan risiko kejadian buruk dalam kajian rawatan orang dewasa. Bukti mengenai kemungkinan bahaya yang berkaitan dengan rawatan kanak-kanak dengan zanamivir adalah jarang.

Persetujuan dengan penemuan lain

Kekurangan bukti yang baik yang menunjukkan kesan ke atas komplikasi selari dengan kesimpulan konservatif pada kedua-dua ubat yang dibuat oleh Pentadbiran Makanan dan Ubat-ubatan AS (FDA). FDA hanya membenarkan tuntutan keberkesanan kedua-dua ubat untuk pencegahan dan rawatan gejala influenza dan bukan untuk kesan lain (termasuk gangguan penyebaran virus influenza dari orang ke orang atau pencegahan radang paru-paru). FDA menyifatkan prestasi keseluruhan kedua-dua ubat sebagai 'sederhana'.

Mekanisme tindakan untuk kesan berfaedah

Semua penemuan ini mencadangkan bahawa tindak balas imun yang rendah dengan tahap rendah sitokin pro-radang, yang disebabkan oleh tindakan oseltamivir karboksilat, boleh mengurangkan gejala influenza yang tidak berkaitan dengan perencatan replikasi virus influenza. Potensi kesan hipotermik atau antipiretik oseltamivir sebagai penekan sistem saraf pusat juga boleh menyumbang kepada pengurangan ketara simptom perumah. Kenyataan yang dibuat mengenai kapasiti oseltamivir untuk mengganggu penghantaran virus dan mengurangkan komplikasi tidak disokong oleh mana-mana data yang kami dapat akses.

Mekanisme tindakan yang dicadangkan oleh pengeluar (khusus virus influenza) tidak sesuai dengan bukti klinikal yang mencadangkan tindakan berbilang sistem dan pusat.