Mensagens‐chave
1. As tecnologias mais novas têm vantagens sobre os sistemas convencionais em termos de tempo de tratamento, quantidade de medicamento que chega ao pulmão, preferência e adesão.
2. Nem todos os medicamentos usados no tratamento da fibrose cística podem ser administrados pelo mesmo nebulizador, e faltam dados para algumas das diferentes combinações de nebulizadores e medicamentos.
3. Estudos de longo prazo são necessários para avaliar diferentes sistemas de nebulização para determinar desfechos focados no paciente (como qualidade de vida, níveis de dosagem efetivos e hospitalizações).
O que é fibrose cística?
Pessoas com fibrose cística têm um muco pegajoso nos pulmões, que é difícil de eliminar e pode causar infecções se acumular.
Como os nebulizadores são usados como parte do tratamento da fibrose cística?
Nebulizadores são usados para administrar medicamentos aos pulmões para controlar os sintomas e a progressão da doença. Eles transformam um medicamento líquido em uma névoa, para que ele possa ser inalado. Diferentes tipos de sistemas de nebulização são usados com diferentes medicamentos.
1. Sistemas convencionais: uma máquina emite uma névoa constante de medicação em alta velocidade.
2. Sistemas de administração adaptativa de aerossol - assim como os sistemas convencionais, também monitoram a respiração e administram o medicamento somente enquanto a pessoa está inspirando.
3. Sistemas com tecnologia de malha vibratória movem a medicação líquida através de uma malha metálica para gerar uma névoa com gotículas de tamanho semelhante, que é emitida de forma constante.
4. Sistemas de administração adaptativa de aerossol com combinação de tecnologia de malha vibratória entre os dois sistemas.
5. Os sistemas ultrassônicos usam um cristal para vibrar a medicação líquida em alta frequência, transformando-a em uma névoa que é emitida de forma constante.
O que queríamos saber?
Quão bem os diferentes sistemas de nebulização administram cada medicação inalada (quanto do medicamento é administrado diretamente nos pulmões e qual é o impacto na função pulmonar)? Eles são seguros ou têm efeitos colaterais? Também queríamos saber como esses sistemas de nebulização afetam pessoas com fibrose cística em termos de carga do tratamento, adesão ao regime de tratamento e qualidade de vida.
O que nós fizemos?
Avaliamos 33 estudos (2.270 adultos e crianças) e comparamos diferentes tipos de sistemas de nebulização para administração de: tobramicina; colistina; dornase alfa; solução salina hipertônica; e outros medicamentos.
O que nós encontramos?
Sistemas convencionais com fluxos de ar mais rápidos e gotículas de medicação menores reduzem o tempo de tratamento e administram mais medicação nos pulmões do que outros sistemas convencionais, que possuem fluxos de ar mais lentos e gotículas maiores. Nebulizadores que utilizam tecnologias mais novas, como sistemas de entrega adaptativa de aerossol ou tecnologia de malha vibratória, administram a medicação de forma mais rápida e podem levar uma maior quantidade da medicação aos pulmões. Esses sistemas mais novos parecem seguros quando usados com a quantidade correta de medicamento, que pode ser diferente daquela usada em um sistema convencional. Alguns estudos sugerem que pessoas com fibrose cística podem preferir esses sistemas mais novos e fazer um uso maior da medicação ao utilizá-los.
No entanto, são necessárias mais pesquisas para determinar a dose ideal de medicação para os diferentes sistemas, quais medicamentos são mais adequados para cada tecnologia e como essas tecnologias mais novas de nebulização impactam a qualidade de vida, a carga de tratamento, a necessidade de tratamentos adicionais (como antibióticos orais ou intravenosos) e os custos do tratamento.
Quais são as limitações das evidências?
Havia muitos sistemas diferentes estudados e, muitas vezes, tínhamos apenas alguns estudos para cada comparação. Além disso, os estudos que encontramos eram bem pequenos e os resultados variavam. Tivemos preocupações em relação a pelo menos alguns aspectos do desenho de cada estudo, o que afetou nossa confiança nos resultados.
Quão atuais são essas evidências?
As evidências estão atualizadas até 9 de Agosto de 2023.
Tecnologias mais novas, como AAD e VMT, apresentam vantagens em relação aos sistemas convencionais em termos de tempo de tratamento, deposição como porcentagem da dose inicial, preferência e adesão.
Faltam dados para todas as variedades de medicamentos utilizados no tratamento da FC, incluindo diferentes antibióticos inalatórios ou solução salina hipertônica, com todas as possibilidades de administração (sistema nebulizador). São necessários ECRs de longo prazo para avaliar diferentes sistemas de nebulização para determinar desfechos focados no paciente (como qualidade de vida e carga de cuidados), níveis de dosagem seguros e efetivos de uma ampla variedade de medicamentos, desfechos clínicos (como hospitalizações e necessidade de antibióticos) e uma avaliação econômica de seu uso.
Não há dados suficientes para estabelecer se um sistema de nebulização é melhor que outro no geral. Os médicos devem estar cientes da variabilidade no desempenho de diferentes sistemas de nebulização, da compatibilidade com medicamentos específicos e devem trabalhar com seus pacientes para escolher o melhor sistema de nebulização para cada indivíduo. É provável que esse seja um processo contínuo, pois as necessidades e circunstâncias de cada indivíduo mudam ao longo do tempo.
Os sistemas de nebulização são usados para administrar medicamentos diretamente aos pulmões, para controlar os sintomas e a progressão da doença pulmonar em pessoas com fibrose cística (FC). Existem muitos medicamentos diferentes que são administrados por meio de um nebulizador, prescritos para pessoas com FC, e há diversos tipos de sistemas de nebulização disponíveis. Alguns desses medicamentos são administrados por meio de um nebulizador são licenciados para uso apenas com um tipo específico de sistema de nebulizador; alguns são licenciados e podem ser administrados por mais de um tipo de sistema nebulizador. Esta é uma atualização de uma revisão sistemática anterior.
Avaliar a eficiência em termos de tempo, efetividade, segurança, custo e impacto do uso (por exemplo, carga de cuidado, adesão, qualidade de vida (QV)) de diferentes sistemas de nebulização, quando utilizados com diferentes medicamentos inalatórios para pessoas com FC.
Fizemos buscas no Cochrane Cystic Fibrosis and Genetic Disorders Group Trials Register, incluindo referências identificadas a partir de buscas abrangentes em base de dados eletrônicas, buscas manuais de periódicos relevantes e livros de resumos contendo anais de eventos. Fizemos buscas nas listas de referências de cada estudo em busca de publicações adicionais e entramos em contato com os fabricantes de sistemas de nebulização e medicamentos inalatórios para obter dados publicados e não publicados. Também buscamos em registros de estudos on-line.
Data da busca mais recente: 9 de Agosto de 2023.
Ensaios clínicos randomizados (ECRs) ou quase-ECRs comparando sistemas de nebulização, incluindo nebulizadores convencionais, sistemas de tecnologia de malha vibratória (VMT), sistemas de administração adaptativa de aerossol (AAD) e sistemas de nebulização ultrassônica.
Dois autores, de forma independente, fizeram a seleção dos estudos para inclusão. Eles também extraíram dados de forma independente e avaliaram o risco de viés. Um terceiro autor da revisão avaliou os estudos nos quais não foi possível chegar a um acordo sobre os conflitos. Eles avaliaram a certeza da evidência usando a abordagem GRADE.
A busca identificou 216 estudos, dos quais 33 (2.270 participantes) foram incluídos na revisão. Esses estudos compararam a administração de tobramicina, colistina, dornase alfa, solução salina hipertônica e outras soluções por meio de diferentes sistemas de nebulização em crianças e adultos com FC. Esta revisão demonstra variabilidade na administração de medicamentos dependendo do sistema nebulizador utilizado. A certeza da evidência variou de baixa a muito baixa.
Alguns sistemas de nebulização convencionais que fornecem fluxos mais altos, frações respiráveis maiores e partículas menores reduzem o tempo de tratamento, aumentam a deposição (quantidade de medicamento que chega ao pulmão) e podem ser preferidos por pessoas com FC, em comparação com outros sistemas de nebulização convencionais que fornecem fluxos mais baixos, frações respiráveis menores e partículas maiores.
Os sistemas de nebulização mais novos que usam AAD ou VMT (ou ambos) reduzem o tempo de tratamento em comparação aos sistemas convencionais. A deposição (como porcentagem da dose de preparação) com AAD é maior do que com sistemas convencionais. Os sistemas VMT podem proporcionar maior deposição em comparação com os sistemas convencionais ao medir os níveis de escarro. Os dados disponíveis indicam que esses sistemas mais novos são seguros quando usados com uma dose de preparação apropriada, que pode ser diferente da dose de preparação usada para sistemas convencionais. Há uma indicação de que a adesão é mantida ou melhorada e de que os indivíduos preferem os sistemas AAD ou VMT. No entanto, alguns sistemas de nebulização que utilizam VMT podem apresentar um aumento nas falhas do sistema.
As evidências sobre o impacto de diferentes sistemas de nebulização na função pulmonar são limitadas e pouco claras, e faltam dados sobre o impacto desses sistemas em desfechos como qualidade de vida (QoL), efeitos adversos, exacerbações respiratórias e suas implicações relacionadas, adesão, satisfação, custo e confiabilidade dos dispositivos.
Tradução do Cochrane Brazil (Nitza Ferreira Muniz e Mayara Rodrigues Batista). Contato: tradutores.cochrane.br@gmail.com