Introdução
Há uma variedade de opções para o tratamento quimioterápico do câncer epitelial de ovário recidivado. As decisões em caso de recaída incluem não apenas qual medicamento, mas também qual a dose e o momento da administração. Os taxanos podem ser administrados em regimes de uma vez por semana (em dose mais baixa) ou de três semanas (em dose mais alta), o que pode levar a diferenças na gravidade dos efeitos colaterais e na eficácia. Como a doença recidivante sugere doença incurável; é ainda mais importante considerar os efeitos colaterais e o impacto dos esquemas de tratamento, bem como a qualidade de vida e não apenas os efeitos de prolongamento da vida do tratamento.
Objetivos
Avaliar os benefícios e os efeitos colaterais de diferentes intervalos de tratamento e diferentes doses de quimioterapia com taxano para mulheres com câncer epitelial de ovário recidivado.
Métodos
Incluímos ensaios clínicos randomizados (ECRs) (estudos clínicos em que as pessoas são colocadas aleatoriamente em um de dois ou mais grupos de tratamento) de dois ou mais tratamentos com taxano para mulheres com câncer epitelial de ovário recidivado. Os desfechos clínicos que examinamos foram: 1) sobrevida global - quanto tempo um participante sobrevive após seu diagnóstico; 2) taxa de resposta - quantos participantes têm evidência de exame de imagem ou exame de sangue que seu câncer de ovário reduz de tamanho em resposta à quimioterapia; 3) sobrevida livre de progressão - a quantidade de tempo que um participante vive com a doença sem evidência de que ela continua a crescer; 4) neurotoxicidade - quantos participantes sofreram danos nos nervos levando a problemas de coordenação sensorial ou motora, geralmente em suas mãos e pés; 5) neutropenia - quantos participantes experimentaram uma queda perigosa dos glóbulos brancos (neutrófilos) que pode levar à infecção; 6) alopecia - quantos participantes experimentaram altos níveis de queda de cabelo; 7) qualidade de vida - uma medida do impacto geral da doença e do tratamento na vida diária dos participantes; isto é registrado por um questionário.
Realizamos análises estatísticas seguindo a metodologia da Cochrane.
Resultados
Incluímos quatro ECRs que avaliamos como sendo de baixo risco de viés, ou seja, os resultados provavelmente serão um reflexo justo das diferenças entre os grupos estudados. Estes estudos incluíram dados de 981 mulheres que tiveram recidiva de câncer epitelial de ovário.
Tratamento semanal versus três semanas com taxano
Descobrimos que provavelmente há poucas ou nenhuma diferença em quanto tempo as mulheres sobreviveram após o tratamento e pode haver pouca ou nenhuma diferença em quanto tempo levou para seus cânceres voltarem a crescer se os taxanos fossem administrados semanalmente ou a cada três semanas. Pode haver pouca ou nenhuma diferença no número de mulheres que tiveram evidência de redução do câncer em resposta ao tratamento com taxano, se administrado semanalmente ou três vezes por semana.
No entanto, descobrimos que provavelmente havia diferenças nos efeitos colaterais entre os regimes semanais e de três semanas. As mulheres provavelmente sofreram queda de cabelo mais grave (alopecia) e podem ter maior probabilidade de ter neutropenia (um nível mais baixo de glóbulos brancos, que pode levar à infecções) no tratamento de três semanas com paclitaxel em comparação com uma dose mais baixa de taxano administrada com mais frequência com tratamento semanal. Pode ou não haver um risco aumentado de neurotoxicidade (dano aos nervos) com paclitaxel três vezes por semana quando administrado em uma dose mais alta, mas temos pouca certeza sobre esse resultado.
Diferentes doses de taxano administradas a cada três semanas
Mulheres que receberam uma dose menor de taxano a cada três semanasprovavelmente tiveram menos neurotoxicidade e temos certeza moderada neste resultado. Descobrimos que provavelmente há poucas ou nenhuma diferença em quanto tempo as mulheres sobreviveram ou quanto tempo levou para o câncer progredir após o tratamento entre os grupos.
Conclusões
As mulheres que recebem paclitaxel semanalmente provavelmente têm menos efeitos colaterais, assim como as mulheres que recebem uma dose menor a cada três semanas. A mudança para uma dose menor a cada três semanas, ou a programação semanal de uma dose menor, pode fazer pouca ou nenhuma diferença em quanto tempo as mulheres sobrevivem após o tratamento. O tratamento semanal pode oferecer efeitos de tratamento semelhantes com menos efeitos colaterais, embora ao custo de visitas hospitalares mais frequentes.
Menos pessoas podem experienciar neutropenia quando administrado semanalmente em vez de três semanas de paclitaxel (evidência de baixa certeza), embora isso possa fazer pouca ou nenhuma diferença no risco de desenvolver neurotoxicidade (evidência de muito baixa certeza). Isto se baseia no fato de os participantes receberem doses menores de medicamentos com mais frequência. No entanto, nossa confiança nesse resultado é baixa e o verdadeiro efeito pode ser substancialmente diferente da estimativa do efeito. O paclitaxel semanal provavelmente reduz o risco de alopecia, embora as taxas em ambos os braços tenham sido altas (46% contra 79%) (evidência de baixa certeza) Uma mudança para a quimioterapia semanal de três semanas poderia ser considerada para reduzir a probabilidade de toxicidade, pois pode ter pouco ou nenhum impacto negativo na taxa de resposta (evidência de muito baixa certeza ), SLP (evidência de muito baixa certeza) ou SG (evidência de muito baixa certeza).
O paclitaxel três vezes por semana, administrado na dose de 175 mg/m2 em comparação a uma dose mais alta, provavelmente reduz o risco de neurotoxicidade. Estamos moderadamente confiantes neste resultado; é provável que o verdadeiro efeito seja próximo da estimativa do efeito, mas existe a possibilidade de que seja substancialmente diferente. Uma mudança para 175 mg/m2 de paclitaxel (a partir de uma dose mais alta), se for usado um regime de três semanas, provavelmente terá pouco ou nenhum impacto negativo na SLP ou SG (evidência de muito baixa certeza).
O câncer de ovário é o sétimo diagnóstico de câncer mais frequente em todo o mundo e a oitava causa de mortalidade por câncer. O tumores epiteliais de ovário é o tipo mais comum, respondendo por 90% dos casos. A terapia de primeira linha para mulheres com tumores epiteliais de ovário consiste em uma combinação de cirurgia citorredutora e quimioterapia à base de platina e taxano. No entanto, mais de 50% das mulheres com câncer epitelial de ovário irão apresentar recaída e necessitarão de mais quimioterapia e, em algum momento, irão desenvolver resistência a medicamentos à base de platina.
Atualmente, a orientação sobre o uso da maioria dos medicamentos quimioterápicos, incluindo taxanos, não é clara para mulheres que apresentaram recidiva do câncer epitelial de ovário. Paclitaxel, topotecano, cloridrato de doxorrubicina lipossomal peguilado, trabectedina e gencitabina são todos licenciados para uso no Reino Unido a critério dos médicos, após discussão com as mulheres sobre os possíveis efeitos adversos. Os taxanos podem ser administrados em regimes de uma vez por semana (em dose mais baixa) ou em regimes de três semanas (em dose mais alta), o que pode ter diferenças na gravidade dos efeitos colaterais e na eficácia. Como a doença com recidiva sugere doença incurável, é ainda mais importante considerar os efeitos colaterais e o impacto dos esquemas de tratamento, bem como a qualidade de vida e não apenas os efeitos dos tratamentos que prolongam o tempo de vida.
Avaliar a eficácia e toxicidade de diferentes regimes de monoterapia com taxano para mulheres com câncer epitelial recorrente de ovário, trompas ou câncer peritoneal primário.
Procuramos CENTRAL, MEDLINE e Embase, até 22 de março de 2022. Outros bancos de dados e registros de ensaios clínicos relacionados foram pesquisados, assim como literatura cinzenta e nenhum estudo adicional foi identificado. Um total de 1500 registros foram identificados.
Incluímos ensaios clínicos randomizados que avaliaram a monoterapia com taxano para mulheres adultas diagnosticadas com câncer epitelial recorrente de ovário, trompas ou peritoneal primário, previamente tratadas com quimioterapia à base de platina. Incluímos estudos comparando dois ou mais regimes de monoterapia com taxano. Os participantes poderiam estar experienciando sua primeira recidiva da doença ou qualquer linha de recidiva.
Dois revisores selecionaram, avaliaram independentemente os estudos e extraíram os dados dos estudos incluídos. Os desfechos avaliados foram sobrevida global, taxa de resposta, sobrevida livre de progressão , neurotoxicidade, neutropenia, alopecia e qualidade de vida. Realizamos análises estatísticas utilizando modelos de efeito fixo e efeitos aleatórios seguindo a metodologia padrão da Cochrane. Classificamos a certeza da evidência de acordo com a abordagem GRADE.
Nossa busca na literatura rendeu 1.500 registros de 1.466 estudos; nenhum estudo adicional foi identificado por meio de pesquisa na literatura cinzenta ou pesquisa manual. Transferimos os resultados da pesquisa para o Covidence. Após a exclusão de 92 duplicatas, foram selecionados títulos e resumos de 1374 registros. Destes, identificamos 24 estudos para a triagem de texto completo. Incluímos quatro ensaios clínicos randomizados controlados de grupos de indivíduos paralelos (ECRs). Todos os estudos foram multicêntricos e conduzidos em ambiente hospitalar. Os estudos incluíram 981 participantes elegíveis com câncer epitelial de ovário recorrente, câncer tubário ou peritoneal primário com idade média entre 56 e 62 anos de idade. Todos os participantes tinham um status de desempenho da OMS (Organização Mundial da Saúde) entre 0 e 2. A proporção de participantes com histologia serosa variou de 56% a 85%. Entre os participantes estavam mulheres que tinham recaídas sensíveis à platina (71%) e resistentes à platina (29%). Alguns participantes foram pré-tratados com taxano (5,6%), enquanto a maioria era virgem ao tratamento (94,4%). Nenhum estudo foi classificado como tendo um alto risco de viés para qualquer um dos domínios da ferramenta de risco de viés da Cochrane.
Descobrimos que pode haver pouca ou nenhuma diferença na sobrevida global (SG) entre o paclitaxel semanal e o paclitaxel de três semanas, mas a evidência é muito incerta (risco relativo (RR) de 0,94, intervalo de confiança (IC) de 95% 0,66 a 1,33, dois estudos, 263 participantes, muito baixa certeza da evidência). Da mesma forma, pode haver pouca ou nenhuma diferença na taxa de resposta (RR de 1,07, IC 95% 0,78 a 1,48, dois estudos, 263 participantes, muito baixa certeza da evidência) e sobrevida livre de progressão (SLP) (RR de 0,83, IC 95% 0,46 a 1,52, dois estudos, 263 participantes, muito baixa certeza da evidência) entre paclitaxel semanal e de três semanas mas a evidência é muito incerta.
Encontramos diferenças nos eventos adversos associados à quimioterapia entre os regimes de paclitaxel semanal e de três semanas. O regime semanal de paclitaxel pode resultar em uma redução na neutropenia (RR 0,51, 95% 0,27 a 0,95, dois estudos, 260 participantes, baixa certeza da evidência) e alopecia (RR 0,58, 95% IC 0,46 a 0,73, um estudo, 205 participantes, baixa certeza da evidência). Pode haver pouca ou nenhuma diferença na neurotoxicidade, mas a evidência foi de muito baixa certeza e não podemos excluir um efeito (RR 0,53, 95% IC 0,19 a 1,45, dois estudos, 260 participantes).
Ao examinar o efeito da dosagem de paclitaxel no regime de três semanas, o regime de 250 mg/m2 de paclitaxel provavelmente causa mais neurotoxicidade em comparação ao regime de 175 mg/m2 (RR 0,41, 95% IC 0,21 a 0,80, um estudo, 330 participantes, moderada certeza da evidência).
Os dados sobre a qualidade de vida não foram extraídos de nenhum dos estudos incluídos.
Tradução do Cochrane Brazil (Juliana Machado e Aline Rocha). Contato: tradutores.cochrane.br@gmail.com