A asma é uma doença comum na infância. A maioria das crianças com asma crônica são tratados com corticosteróides inalados (CEI) para controlar a inflamação das vias aéreas e reduzir os sintomas da asma. Embora estas drogas serem consideradas muito seguras e eficazes, nem todas as crianças conseguem alcançar o controle total da asma e alguns pais estão preocupados com a possibilidade de redução do crescimento ou efeitos colaterais locais, como rouquidão. O desafio para os novos CEI está em conseguir um melhor controle da asma com menos efeitos colaterais. Isto pode ser conseguido pelo CEI de partículas de tamanho pequeno, conduzindo a um melhor depósito nos pulmões, à medida que penetram mais fundo em vias aéreas de pequeno calibre. Portanto, o controle da asma pode ser conseguido com doses diárias baixas e com poucos efeitos colaterais. Em crianças, o tamanho das partículas de CEI pode ser ainda mais importante por causa de suas vias aéreas reduzidas em calibre.
Ciclesonida é um novo CEI de partículas pequenas. O menor tamanho da partícula faz com que o corticosteróide penetre mais fundo nos pulmões. Potenciais vantagens são uma dose mais baixa necessária para alcançar o controle da asma, uma vez por dia em vez de duas doses diárias, e redução dos efeitos colaterais locais (Candidíase oral) e efeitos colaterais sistêmicos ( supressão do crescimento).
Nós encontramos seis estudos comparando ciclesonida ou com budesonida ou com fluticasona em 3256 crianças (com idades entre quatro a dezessete anos) com asma crônica. Após três meses de tratamento com ciclesonida em comparação com budesonida ou fluticasona, diferenças relevantes não puderam ser encontradas nos sintomas de asma, exacerbação ou efeitos colaterais. Ciclesonida em comparação com uma dose dupla de fluticasona foi avaliada em um estudo e não foram encontradas diferenças nos sintomas de asma, uso de medicação de resgate e os efeitos adversos. No entanto, as crianças que receberam ciclesonida experimentaram mais exacerbações da asma do que as crianças no grupo da fluticasona.
Os resultados desta revisão sobre a eficácia e a segurança da ciclesonida em comparação com outros CEI não são conclusivos. Relativamente poucos estudos foram encontrados, diferentes inaladores foram comparados e tratamento e tempo de seguimento (12 semanas) foi muito curto para a avaliação de resultados relevantes, tais como exacerbações e retardo de crescimento. Estudos futuros devem avaliar esses aspectos.
Uma melhoria nos sintomas de asma, a ocorrência de exacerbações e efeitos colaterais da ciclesonida contra budesonida e fluticasona não puderam ser nem demonstrados e nem refutados e o balanço entre benefícios e malefícios do uso da ciclesonida em vez de budesonida ou fluticasona não é clara. As opções de uso ou os custos dos diferentes CEI devem, portanto, ser igualmente consideradas na tomada de decisão final.
Ensaios clínicos de superioridade a longo prazo são necessários para identificar a utilidade e segurança da ciclesonida em comparação com outros CEI. Adicionalmente, estes estudos devem ser desenhados para quesitos relevantes aos pacientes (exacerbações, sintomas de asma, qualidade de vida e efeitos colaterais). Há uma necessidade de estudos que comparem ciclesonida uma vez por dia com outros CEI duas vezes ao dia, para avaliar as vantagens da ciclesonida como uma pró-droga que pode ser administrada uma vez por dia; com possível aumento da adesão ao tratamento, levando a um maior controle da asma e menos efeitos colaterais.
Corticosteróides inalados (CEI) são a pedra angular do tratamento de manutenção da asma em crianças. Particularmente entre os pais, há uma preocupação com a segurança do CEI devido estudos em crianças terem mostrado redução no crescimento. A deposição pulmonar de partículas pequenas de CEI, visando as vias aéreas de pequeno calibre, têm melhorado o controle eficaz da asma, que pode ser alcançado com doses mais baixas.
Ciclesonida é relativamente um novo CEI de partículas pequenas. Este CEI de partículas pequenas é uma pró-droga que é convertida nas vias respiratórias a um metabólito ativo e, por conseguinte, potencialmente com menos efeitos colaterais locais (infecção na garganta) e sistêmicos (crescimento reduzido). Esta droga pode ser inalada uma vez por dia, possibilitando assim melhorar a adesão.
Para avaliar a eficácia e os efeitos adversos da ciclesonida em comparação com outros CEI no manuseio da asma crônica em crianças.
Nós buscamos no registro de ensaios do Grupo de Vias Aéreas da Cochrane termos pré-definidos. Pesquisas adicionais foram realizadas na MEDLINE( via PubMed), EMBASE e Clinicalstudyresults.org. Esta revisão foi atualizada até 7 de novembro de 2012.
Ensaios randomizados controlados paralelos ou estudos cross-over foram elegíveis para a revisão. Nós incluímos estudos comparando ciclesonida com outros corticosteróides, tanto em doses nominalmente equivalentes ou doses menores de ciclesonida.
Dois revisores, de forma independente, extraíram os dados e avaliaram a qualidade dos estudos. Os autores dos estudos primários foram contatados para informações adicionais. Informações sobre efeitos adversos foram coletadas dos estudos.
Seis estudos foram incluídos nesta revisão (3256 crianças, de 4 a 17 anos de idade). Dois estudos foram publicados como anais de conferências somente. Ciclesonide foi comparada com budesonida e fluticasona.
Ciclesonida em comparação com budesonida (taxa de dose de 1: 2): sintomas da asma e os efeitos adversos foram semelhantes em ambos os grupos. Resultados combinados mostraram não haver diferença significativa em crianças que experimentam uma exacerbação dos sintomas (razão de risco (RR) 2,20, 95% de intervalo de confiança (IC) 0,75-6,43). Ambos os estudos relataram que os níveis de cortisol na urina de 24 horas mostraram uma diminuição estatisticamente significativa no grupo da budesonida em comparação com o grupo da ciclesonida.
Ciclesonida em comparação com fluticasona (taxa de dose de 1:1): não foram encontradas diferenças significativas quanto aos sintomas de asma. Resultados combinados não apresentaram diferenças significativas no número de pacientes com exacerbações (RR 1,37, IC 95% 0,58-3,21) e dados de um estudo que não puderam ser integrados na meta-análise relatou um número semelhante de pacientes com exacerbações em ambos os grupos. Nenhum dos estudos encontrou uma diferença de efeitos adversos. Nenhuma diferença significativa foi encontrada para os níveis de cortisol na urina de 24 horas entre os grupos (diferença média de 0,54 nmol/mmol, 95% IC -5,92 a 7,00).
Ciclesonida versus fluticasona (taxa de dose de 1: 2) foi avaliada em um estudo e mostrou resultados semelhantes entre os dois corticosteróides para os sintomas da asma. O número de crianças com exacerbações foi significativamente maior no grupo da ciclesonida (RR de 3,57, IC de 95% 1,35-9,47). Não foram encontradas diferenças significativas em relação aos efeitos adversos (RR 0,98, 95% IC 0,81-1,14) e nos níveis de cortisol na urina de 24 horas (diferença da média 1,15 nmol / mmol, 95% IC 0,07-2,23).
A qualidade da evidência foi julgada "baixa" para os sintomas de asma e eventos adversos e 'muito baixa' para as exacerbações para ciclesonida contra budesonida (proporção de dose 1:1)... A qualidade da evidência foi classificada de "moderada" para os sintomas de asma, 'muito baixa' para as exacerbações e "baixa" para os eventos adversos para ciclesonida contra fluticasona (taxa de dose de 1:1). Para ciclesonida contra fluticasona (taxa de dose de 1:2) a qualidade foi classificado como "baixa" para os sintomas de asma e 'muito baixa' para exacerbações e eventos adversos (razão dose de 1:2).
Tradução da Unidade de Medicina Baseada em Evidências da Unesp, Brazil (Heber de Moraes Penna) Contato: portuguese.ebm.unit@gmail.com Translation notes: CD010352