Realizamos uma revisão da literatura médica em fevereiro de 2022 para estudar os benefícios e danos do transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) em pessoas com esclerose sistêmica (SSc).

O que é esclerose sistêmica e transplante de células-tronco hematopoiéticas?

SSc é uma doença auto-imune (onde o sistema de defesa natural do corpo ataca células normais) que afeta a pele e os órgãos internos (pulmões, sistema digestivo, etc.). Os sintomas associados à SSc incluem espessamento da pele, falta de ar, sintomas digestivos e dificuldades com a função ou mobilidade que podem afetar a qualidade de vida. Há também um risco maior de morte (mortalidade) com SSc.

O TCTH autólogo é um procedimento no qual as pessoas recebem suas próprias células-tronco saudáveis (células especiais produzidas pela medula óssea que podem se transformar em diferentes tipos de células sanguíneas) para substituir as células imunológicas danificadas que possam estar causando a doença.

Há dois regimes de TCTH estudados para SSc: os regimes mieloablativos que usam ou radioterapia ou altas doses de quimioterapia que não permitem que a medula óssea se recupere por si só; e os regimes não-mieloablativos que usam uma quantidade menor de quimioterapia sem radioterapia, mas depois há células residuais na medula óssea.

Há também duas maneiras diferentes de coletar células-tronco. O TCTH seletivo envolve um processo no qual células-tronco específicas (chamadas de células CD34+) são escolhidas para re-infusão. O processo não seletivo não inclui esta etapa.

O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas é um tratamento seguro e eficaz para pessoas com esclerose sistêmica?

Nossa revisão inclui três estudos de pesquisa. Cada estudo comparou um tipo diferente (modalidade) de transplante de células-tronco versus ciclofosfamida (um tipo de quimioterapia): TCTH não-mieloablativo não seletivo, TCTH não-mieloablativo seletivo e TCTH mieloablativo seletivo.

O risco de viés foi alto para todos os desfechos com TCTH não-mieloablativos não seletivos, mas principalmente baixo para TCTH mieloablativos e não-mieloablativos seletivos. O viés de desempenho (participantes sabendo qual tratamento tinham) não foi claro e o viés de detecção (avaliadores sabendo qual tratamento os participantes tinham) foi alto para a capacidade funcional, já que os avaliadores e participantes não eram cegos. Todos os participantes tinham SSc precoce e grave com envolvimento da pele ou dos pulmões. A idade média dos participantes era de 43 a 47 anos e a maioria eram mulheres brancas. A duração média da doença variou de 1,5 anos a 2 anos.

O ensaio TCTH seletivo não mieloablativo recebeu colunas de seleção de células CD34+ do fabricante.

Principais resultados

Concluímos nossa busca em fevereiro de 2022. Os desfechos são de dois anos para o TCTH não-mieloablativo seletivo, 4,5 anos para o TCTH mieloablativo seletivo e um ano para o TCTH não-mieloablativo não seletivo, a menos que especificado de outra forma. Todas as comparações são de transplante de células-tronco versus ciclofosfamida.

Mortalidade geral

- Não houve diferença na mortalidade entre qualquer modalidade de TCTH e ciclofosfamida.

Sobrevida livre de eventos

- O grupo TCTH não-mieloablativo seletivo tinha diminuído a sobrevida livre de eventos (34% de risco menor) aos quatro anos e 930 por 1000 pessoas terão ficado livres de eventos com o TCTH aos quatro anos.

- Não houve mudança na sobrevida livre de eventos com o TCTH seletivo mieloablativo.

Capacidade funcional

- As pessoas que receberam o TCTH não-mieloablativo tiveram uma melhora de 13%.

- 53 pessoas em cada 100 que recebem TCTH seletivo mieloablativo podem ter uma melhora significativa em comparação com 15 em cada 100 que recebem ciclofosfamida (melhora absoluta de 37%).

Espessamento da pele

- As pessoas que receberam TCTH não-mieloablativo seletivo tiveram uma melhora maior na pontuação da pele (-22% de melhora absoluta).

- 80 pessoas de 100 que recebem TCTH mieloablativo seletivo podem ter uma melhora na pontuação da pele (25% ou mais ou 5 pontos ou mais de melhora) em comparação com 53 de 100 que receberam ciclofosfamida (27% de melhora absoluta).

- As pessoas que receberam TCTH não-mieloablativos não seletivos tiveram uma melhora maior em suas pontuações de espessura da pele (-31% de melhora absoluta).

Efeitos colaterais graves

- 65 das 100 pessoas que receberam TCTH não-mieloablativo seletivo tiveram sérios efeitos colaterais em comparação com 39 das 100 que receberam ciclofosfamida (risco absoluto aumentado em 26%).

- 73 das 100 pessoas que receberam o TCTH mieloablativo seletivo tiveram sérios eventos adversos em comparação com 51 das 100 que receberam ciclofosfamida (risco absoluto aumentado em 22%).

- Não foram relatados efeitos adversos graves com TCTH não-mieloablativo não seletivo ou ciclofosfamida.

Certeza (qualidade/confiança) da evidência

Classificamos a certeza das evidências dos ensaios utilizando quatro níveis: muito baixo, baixo, moderado, ou alto. Evidências de muito baixa certeza significam que estamos incertos sobre os resultados. As evidências de alta certeza significam que estamos muito confiantes nos resultados.

Para o TCTH não-mieloablativo seletivo e o TCTH mieloablativo seletivo, temos certeza moderada nas evidências que avaliaram a mortalidade geral, a sobrevida livre de eventos, a capacidade funcional, o espessamento da pele, a função pulmonar e os efeitos adversos graves. A certeza da evidência foi rebaixada para moderada devido ao pequeno número de participantes inscritos nos estudos e à natureza dos estudos não cegos para os desfechos relatados pelos participantes. Para o TCTH não-mieloablativo não seletivo, a certeza da evidência foi baixa para todos os desfechos. Isto se deve às diferenças entre os grupos de ciclofosfamida e TCTH antes do tratamento, juntamente com o pequeno número de participantes inscritos no estudo.