Qual é o objetivo da revisão?
A infecção pela malária é causada principalmente por duas espécies de parasita da malária: Plasmodium falciparum e Plasmodium vivax. O objetivo desta revisão foi avaliar os testes diagnósticos rápidos (TDRs) para diagnosticar a infecção por P vivax.
Por que os testes rápidos para a malária P vivax são importantes?
Para o manejo clínico, saber quais as espécies parasitárias que estão causando a malária é importante, pois os tratamentos medicamentosos são diferentes. Para a infecção por P vivax , um medicamento adicional é necessário para eliminar a infecção do fígado. Para o controle da malária na saúde pública, sabemos que o P falciparum está diminuindo nos últimos 15 anos e, portanto, as infecções por P vivax têm aumentado em importância.
O que foi estudado nesta revisão?
Os TDRs fornecem resultados de maneira rápida e são muitas vezes como uma tira reativa. Estudamos os TDRs que detectam especificamente a malária P vivax. Os TDRs são simples de usar em sítio de atenção. Eles são adequados para uso em ambientes rurais por trabalhadores de saúde primária, usando gota de sangue na tira que causa mudança de cor e uma linha distinta que indica um resultado positivo no teste. Os trabalhadores da área da saúde em áreas rurais podem realizar TDRs para P vivax sem a necessidade de um laboratório ou equipamento especial. Queríamos descobrir quais marcas de TDRs eram as mais precisas para o diagnóstico da malária P vivax. Comparamos os novos testes contra a forma padrão de diagnóstico com a microscopia, e também métodos mais recentes de reação em cadeia da polimerase (PCR): um método molecular para identificar o DNA de P vivax em amostras de sangue.
Quais foram os principais resultados da revisão?
Incluímos 10 estudos que analisaram a precisão de seis marcas de testes diagnósticos para detectar a malária P vivax em pessoas com suspeita de sintomas de malária. Os estudos foram conduzidos na Etiópia (quatro estudos), Índia (dois estudos) e Bangladesh, Brasil, Colômbia e Sudão (um estudo cada).
Em comparação com a microscopia, o teste Care Start Malaria Pf/Pv Combo foi bem executado com 99% de sensibilidade e especificidade (quatro estudos). Isto significa que:
- para cada 100 pessoas testadas que têm malária P vivax, uma pessoa terá um resultado negativo no teste, e pode não receber o tratamento correto em breve;
- para cada 100 pessoas testadas que não têm malária P vivax, uma terá um resultado positivo, e poderá receber tratamento desnecessário.
Em comparação com a microscopia, o teste rápido do dispositivo Falcivax teve uma sensibilidade de 77% e uma especificidade de 99% (dois estudos). Isto significa que:
- Para cada 100 pessoas testadas que têm malária P vivax, 23 pessoas terão um resultado negativo no teste; e,
- para cada 100 pessoas testadas que não têm malária P vivax, uma pessoa terá um resultado positivo.
Estamos moderadamente confiantes (certos) nos resultados precisos para o teste Care Start Malaria Pf/Pv Combo. Os resultados são de um pequeno número de estudos (quatro), portanto nossas conclusões podem mudar quando os resultados de outros estudos estiverem disponíveis.
Estamos menos confiantes nos resultados de precisão do teste rápido do dispositivo Falcivax, pois estes vieram de apenas dois estudos. Nossas conclusões para este teste provavelmente mudarão quando os resultados de outros estudos estiverem disponíveis.
Nossos resultados se baseiam em um pequeno número de estudos, portanto não pudemos avaliar de forma confiável todas as seis marcas de teste de anticorpos ou comparar sua precisão. A maioria dos estudos incluídos nesta revisão tinha limitações: não estava claro como as pessoas eram selecionadas para os testes, ou como os resultados do estudo eram avaliados e verificados, o que poderia ter afetado os resultados. Alguns testes rápidos de anticorpos foram investigados por apenas um estudo. Alguns estudos não relataram claramente como a malária P era comum na área onde o estudo foi feito.
Quão atualizada é esta revisão?
Os autores da revisão procuraram por estudos publicados até 30 de julho de 2019.
O teste CareStart Malaria Pf/Pv Combo foi considerado altamente sensível e específico em comparação com a microscopia para detecção de P vivax em ambulatório de saúde em ambientes endêmicos, com moderada certeza da evidência. O número de estudos incluídos nesta revisão foi limitado a 10 estudos e pudemos estimar a acurácia de 2 das 6 marcas TDR incluídas, o teste CareStart Malaria Pf/Pv Combo e o teste rápido do dispositivo Falcivax. Assim, as diferenças na sensibilidade e especificidade entre todas as marcas da TDR não puderam ser avaliadas. São necessários mais estudos de alta qualidade em ambientes de campo endêmicos para avaliar e comparar a acurácia dos TDRs desenhados para detectar o P vivax.
Plasmodium vivax (P vivax) é um foco de eliminação da malária. É importante porque a infecção por P vivax e Plasmodium falciparum são co-endêmicas em algumas áreas. Existem portadores assintomáticos de P vivax, e o tratamento para malaria P vivax e Plasmodium ovaledifere do utilizado em outros tipos de malária. Os testes de diagnóstico rápido (TDRs) ajudarão a distinguir P vivax de outras espécies de malária para ajudar no tratamento e eliminação. Existem TDRs disponíveis que detectam a parasitemia por P vivax através da detecção de antígenos da desidrogenase láctica (LDH) específicos do P vivax.
Avaliar a precisão diagnóstica das TDRs para detectar a infecção por malária P vivax em pessoas que vivem em áreas endêmicas de malária e que se apresentam em ambulatórios com sintomas sugestivos de malária; e identificar que tipos e marcas de testes comerciais melhor detectam a malária P vivax.
Fizemos uma busca abrangente dos seguintes bancos de dados até 30 de julho de 2019: Registro Especializado do Grupo Cochrane de Doenças Infecciosas; Registro Central de Ensaios Controlados (CENTRAL), publicado na Biblioteca Cochrane; MEDLINE (PubMed); Embase (OVID); Science Citation Index Expanded (SCI-EXPANDED) e Conference Proceedings Citation Index-Science (CPCI-S), ambos na Web of Science.
Estudos comparando TDRs com um padrão de referência (microscopia ou reação em cadeia da polimerase [PCR]) em amostras de sangue de pacientes atendidos em ambulatório com sintomas que indicam malária em áreas endêmicas de P vivax.
Para cada estudo incluído, dois autores de revisão extraíram dados de forma independente usando um formulário de extração de dados pré-pilotado. A qualidade metodológica dos estudos foi avaliada utilizando uma ferramenta de Avaliação de Qualidade de Estudos de Precisão Diagnóstica-2 (QUADAS-2) adaptada. Agrupamos os estudos de acordo com a marca comercial da TDR e realizamos meta-análises quando apropriado. Os resultados dados pelos testes índice foram baseados na afinidade de anticorpos (referida como a resistência da ligação entre um anticorpo e um antígeno) e avidez (referida como a resistência da ligação global entre um anticorpo multivalente e múltiplos antígenos). Todas as análises foram estratificadas pelo tipo de padrão de referência. O modelo bivariado foi usado para estimar a sensibilidade e a especificidade combinadas com intervalos de confiança (IC) de 95%, este modelo foi simplificado quando os estudos eram escassos. Avaliamos a qualidade (certeza) geral da evidência usando a abordagem GRADE.
Incluímos 10 estudos que avaliaram a precisão de seis marcas diferentes de TDR (teste CareStart Malaria Pf/Pv Combo, teste rápido do dispositivo Falcivax, teste Imuno-Rapid Malaria Pf/Pv, teste SD Bioline Malaria Ag Pf/Pv, teste OnSite Pf/Pv e teste rápido Test Malaria Pf/Pv) para detectar a malária P vivax. Um estudo comparou diretamente a acurácia de duas marcas de TDR. Dos 10 estudos, seis usaram microscopia, um usou PCR, dois usaram microscopia e PCR separadamente e um usou microscopia corrigida por PCR como padrão de referência. Quatro dos estudos foram realizados na Etiópia, dois na Índia, e um em Bangladesh, Brasil, Colômbia e Sudão.
Os estudos muitas vezes não relatavam como os pacientes eram selecionados. No domínio da seleção de pacientes, julgamos o risco de viés como incerto em nove estudos. Julgamos que a aplicabilidade foi incerta para todos os estudos. No domínio do teste índice, julgamos que a maioria dos estudos tiveram baixo risco de viés, mas julgamos que em nove estudos tiveram preocupações com respeito a aplicabilidade e foram classificados como risco de viés incerto. Os relatórios sobre os testes de lote, como os TDRs foram armazenados e a densidade de parasitemia de fundo (uma variável chave que determina a precisão diagnóstica dos TDRs) eram deficientes. Apenas metade dos estudos incluídos foi julgada com baixo risco de viés no domínio padrão de referência, os estudos frequentemente não relatavam se os resultados do teste padrão de referência poderiam classificar a condição alvo ou se os investigadores conheciam os resultados do TDR ao interpretar os resultados do padrão de referência. Todos os 10 estudos foram considerados de baixo risco de viés no domínio do fluxo e do tempo.
Apenas duas marcas foram avaliadas por mais de um estudo. Quatro estudos avaliaram o teste CareStart Malaria Pf/Pv Combo contra a microscopia e dois estudos avaliaram o teste rápido do dispositivo Falcivax contra a microscopia. A sensibilidade e especificidade combinadas foram 99% (95%IC 94% a 100%; 251 pacientes, moderada certeza da evidência) e 99% (95% IC 99% a 100%; 2147 pacientes,moderada certeza da evidência) para o teste CareStart Malaria Pf/Pv Combo.
Para uma prevalência de 20%, cerca de 206 pessoas terão um resultado positivo no teste CareStart Malaria Pf/Pv Combo e as 794 pessoas restantes terão um resultado negativo. Das 206 pessoas com resultados positivos, oito serão incorretas (falsos positivos), e das 794 pessoas com resultado negativo, duas seriam incorretas (falsos negativos).
Para o teste rápido do dispositivo Falcivax, a sensibilidade combinada foi de 77% (95% IC: 53% a 91%, 89 pacientes, baixa certeza da evidência) e a especificidade agrupada foi de 99% (95% IC: 98% a 100%, 621 pacientes, moderada certeza da evidência), respectivamente. Para uma prevalência de 20%, cerca de 162 pessoas terão um resultado positivo no teste rápido do dispositivo Falcivax e as 838 pessoas restantes terão um resultado negativo. Das 162 pessoas com resultados positivos, oito estarão incorretas (falsos positivos), e das 838 pessoas com resultado negativo, 46 seriam incorretas (falsos negativos).
Tradução do Cochrane Brazil (Aline Rocha). Contato: tradutores.cochrane.br@gmail.com