A colchicina é um tratamento eficaz para pessoas com COVID-19?

Mensagens-chave

     ○ Em pessoas hospitalizadas com COVID-19 moderada a grave, a colchicina provavelmente traz pouco ou nenhum benefício; não temos certeza sobre seus efeitos colaterais. 

     ○Em pessoas não hospitalizadas sem sintomas ou com COVID-19 leve, não temos certeza se a colchicina previne mortes ou efeitos colaterais, no entanto, provavelmente reduz ligeiramente a necessidade de hospitalização ou morte e efeitos colaterais graves. 

     ○ Estudos futuros devem avaliar a qualidade de vida em pessoas sem sintomas ou com COVID-19 leve e com efeitos colaterais não graves e comparar a colchicina com outros medicamentos para a COVID-19, como os corticosteroides.

O que é colchicina?

A colchicina é um medicamento utilizado para reduzir o inchaço e a inflamação e, consequentemente, pode aliviar a dor. É frequentemente usado para tratar a gota, uma condição em que as articulações das pessoas ficam inchadas e doloridas. Por outro lado, a colchicina pode ser prejudicial para pessoas com alguns problemas de saúde, como problemas renais ou hepáticos, ou se ingerida em excesso. 

Como a colchicina pode tratar a COVID-19?

Visto que a colchicina é um medicamento anti-inflamatório; os pesquisadores estão interessados ​​​​em saber se isso pode ajudar a reduzir a inflamação causada pela COVID-19. 

  O que queríamos descobrir?

Queríamos saber se a colchicina é um tratamento eficaz para pessoas com COVID-19 em comparação com o placebo (um tratamento que tem a mesma aparência e sabor da colchicina, mas sem ingrediente ativo) ou apenas com os cuidados habituais. Analisamos pessoas com doença moderada ou grave sendo tratadas no hospital ou com doença leve sendo tratadas na comunidade. Estávamos particularmente interessados ​​nos efeitos da colchicina em:

     ○ número de mortes; 

     ○ se a condição das pessoas piorou ou melhorou;

     ○ qualidade de vida; 

     ○ efeitos colaterais graves e não graves 

  O que nós fizemos?

Procuramos estudos que comparassem a colchicina em combinação com os cuidados padrão versus cuidados padrão (com ou sem placebo). Os estudos podem ser realizados em qualquer lugar do mundo e incluir pessoas com sintomas leves ou sem sintomas, com COVID-19 moderado ou grave, de qualquer idade, sexo ou etnia.

Comparamos e resumimos os resultados dos estudos e avaliamos nossa certeza nas evidências, com base em fatores como métodos e tamanhos de estudo.

O que nós encontramos?

Identificamos quatro ensaios randomizados elegíveis. Três incluíam 11.525 pessoas hospitalizadas e um incluía 4.488 pessoas não hospitalizadas. Para as pessoas hospitalizadas, a idade média foi de 64 anos, e para as pessoas não hospitalizadas, a idade média foi de 55 anos. Dois estudos compararam colchicina em combinação com cuidados padrão com cuidados padrão sozinhos e 2 estudos compararam colchicina com cuidados habituais e placebo. Nenhum dos estudos relatou qualidade de vida. Encontramos também 17 estudos em andamento e 11 estudos concluídos, mas não publicados. 

Resultados principais

Pessoas hospitalizadas com COVID-19 moderada a grave (3 estudos, 11.525 pessoas)

  ○A colchicina provavelmente não reduz as mortes nos 28 dias após o tratamento (2 estudos, 11.445 pessoas).

  ○Colchicina provavelmente não evita a piora do estado dos pacientes (2 estudos, 10.916 pessoas) e provavelmente não o melhora (1 estudo, 11.340 pessoas). 

  ○Não temos certeza sobre o efeito da colchicina nos efeitos colaterais e efeitos colaterais graves (2 estudos, 177 pessoas).

Pessoas não hospitalizadas, sem sintomas ou com COVID-19 leve (1 estudo, 4.488 pessoas)

  ○Não temos certeza se a colchicina previne mortes até 28 dias após o tratamento.

  ○A colchicina provavelmente reduz ligeiramente o risco de hospitalização ou morte. 

  ○Não temos certeza sobre o efeito da colchicina nos efeitos colaterais, mas provavelmente reduz ligeiramente os efeitos colaterais graves.

Quais são as limitações das evidências?

Nossa certeza nas evidências é limitada. Dois estudos não utilizaram placebo, então todos sabiam quem estava sendo tratado com colchicina, o que poderia influenciar os resultados. Houve poucos eventos para pessoas não hospitalizadas, como admissões hospitalares e óbitos, para ter certeza sobre a evidência. Os estudos utilizaram diferentes métodos para avaliar e relatar efeitos indesejados, portanto, não pudemos combinar os estudos em um único resultado para fazer uma avaliação.

Até que ponto estas evidências estão atualizadas?

A evidência está atualizada até 21 de maio de 2021.

Nota editorial: esta é uma revisão sistemática viva. Procuramos novas evidências semanalmente e atualizamos a revisão quando identificamos novas evidências relevantes. Consulte a Base de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas para obter o status atual desta revisão.

Conclusão dos autores: 

Com base nas evidências atuais, em pessoas hospitalizadas com COVID-19 moderada a grave, o uso de colchicina provavelmente tem pouca ou nenhuma influência na mortalidade ou na progressão clínica em comparação ao placebo ou ao tratamento padrão sozinho. Não sabemos se a colchicina aumenta o risco de eventos adversos (graves).

Não temos certeza sobre a evidência do efeito da colchicina na mortalidade por todas as causas em pessoas com infecção assintomática ou doença leve. No entanto, a colchicina provavelmente resulta em uma leve redução nas internações hospitalares ou óbitos em até 28 dias, e na taxa de eventos adversos graves em comparação com o placebo.

Nenhum dos estudos relatou dados sobre qualidade de vida ou comparou os benefícios e danos da colchicina com outros medicamentos, ou diferentes dosagens de colchicina.

Identificamos 17 ECRs em andamento e 11 ECRs concluídos, mas não publicados, que esperamos incorporar em versões futuras desta revisão à medida que seus resultados estiverem disponíveis.

Nota editorial: devido à abordagem dinâmica deste trabalho, monitoramos semanalmente os resultados recém-publicados de ensaios clínicos randomizados sobre colchicina e atualizaremos a revisão quando a evidência ou nossa certeza nas evidências mudarem.

Leia o resumo na íntegra...
Introdução: 

O desenvolvimento da grave doença por coronavírus 2019 (COVID-19) e os desfechos clínicos desfavoráveis estão associados à hiperinflamação e a uma complexa desregulação da resposta imunológica. A colchicina é um medicamento anti-inflamatório e acredita-se que melhora os desfechos da doença na COVID-19 através de uma ampla gama de mecanismos anti-inflamatórios. Os pacientes e os sistemas de saúde precisam de mais e melhores opções de tratamento para a COVID-19 e de uma compreensão profunda do atual conjunto de evidências.

Objetivos: 

Avaliar a eficácia e segurança da colchicina como opção de tratamento para a COVID-19 em comparação com um comparador ativo, placebo ou tratamento padrão isolado em qualquer ambiente, e manter a atualidade das evidências, utilizando uma abordagem de revisão sistemática dinâmica.

Métodos de busca: 

Pesquisamos o Cochrane COVID-19 Study Register (que compreende CENTRAL, MEDLINE (PubMed), Embase, ClinicalTrials.gov, WHO International Clinical Trials Registry Platform e medRxiv), Web of Science (Science Citation Index Expanded and Emerging Sources Citation Index), e WHO COVID-19 Global literature sobre a doença por coronavírus para identificar estudos concluídos e em andamento sem restrições de idioma até 21 de maio de 2021.

Critério de seleção: 

Incluímos ensaios clínicos randomizados que avaliaram a colchicina para o tratamento de pessoas com COVID-19, independentemente da gravidade da doença, idade, sexo ou etnia.

Excluímos estudos que investigavam os efeitos profiláticos da colchicina em pessoas sem infecção por síndrome respiratória aguda grave por coronavírus 2 (SARS-CoV-2), mas com alto risco de exposição ao SARS-CoV-2.

Coleta dos dados e análises: 

Seguimos a metodologia padrão da Cochrane. Nós utilizamos a ferramenta de avaliação de risco de viés de Cochrane (ROB 2) para avaliar o viés nos estudos incluídos e a abordagem GRADE para classificar a certeza da evidência para as seguintes categorias de desfechos priorizadas, considerando pessoas com COVID-19 moderado ou grave: mortalidade por todas as causas, piora e melhora do estado clínico, qualidade de vida, eventos adversos e eventos adversos graves; e para pessoas com infecção assintomática ou doença leve: mortalidade por todas as causas, internação hospitalar ou óbito, resolução dos sintomas, duração para resolução dos sintomas, qualidade de vida, eventos adversos e eventos adversos graves.

Principais resultados: 

Incluímos três ECRs com 11.525 participantes hospitalizados (8.002 homens) e um ECR com 4.488 (2.067 homens) participantes não hospitalizados. A idade média das pessoas tratadas no hospital foi de cerca de 64 anos e foi de 55 anos no estudo com participantes não hospitalizados. Além disso, identificamos 17 estudos em andamento e 11 estudos concluídos ou encerrados, mas sem resultados publicados.

Colchicina em combinação com cuidados padrão versus cuidados padrão (com ou sem placebo).

Tratamento de pessoas hospitalizadas com COVID-19 moderada a grave

Mortalidade por todas as causas : a colchicina associada ao tratamento padrão provavelmente resulta em pouca ou nenhuma diferença na mortalidade por todas as causas até 28 dias em comparação com o tratamento padrão isolado (risco relativo (RR) 1,00, intervalo de confiança (IC) de 95% 0,93 a 1,08; 2 ECRs, 11.445 participantes; evidência de certeza moderada).

Piora do estado clínico : a colchicina em combinação com o tratamento padrão provavelmente resulta em pouca ou nenhuma diferença na piora do estado clínico avaliado como nova necessidade de ventilação mecânica invasiva ou morte em comparação com o tratamento padrão sozinho (RR 1,02, IC 95% 0,96 a 1,09; 2 ECRs, 10.916 participantes; evidência de certeza moderada).

Melhora do estado clínico : a colchicina em combinação com o tratamento padrão provavelmente resulta em pouca ou nenhuma diferença na melhora do estado clínico, avaliada como o número de participantes que receberam alta com vida até o dia 28 sem deterioração clínica ou morte em comparação com o tratamento padrão sozinho (RR 0,99, IC 95% 0,96 a 1,01; 1 ECR, 11.340 participantes; evidência de certeza moderada).

Qualidade de vida , incluindo fadiga e estado neurológico : não identificamos estudos que relatem esse desfecho.

Eventos adversos : a evidência é muito incerta sobre o efeito da colchicina nos eventos adversos em comparação com o placebo (RR 1,00, IC 95% 0,56 a 1,78; 1 ECR, 72 participantes; evidência de certeza muito baixa).

Eventos adversos graves : a evidência é muito incerta sobre o efeito da colchicina em combinação com o tratamento padrão nos eventos adversos graves em comparação com o tratamento padrão sozinho (0 eventos observados em 1 ECR de 105 participantes; evidência de certeza muito baixa).

Tratamento de pessoas não hospitalizadas com infecção assintomática por SARS-CoV-2 ou COVID-19 leve

Mortalidade por todas as causas : a evidência é incerta sobre o efeito da colchicina na mortalidade por todas as causas em 28 dias (odds ratio (OR) de Peto 0,57, IC 95% 0,20 a 1,62; 1 ECR, 4.488 participantes; evidência de baixa certeza).

Admissão hospitalar ou morte em 28 dias : a colchicina provavelmente reduz ligeiramente a necessidade de hospitalização ou morte em 28 dias em comparação ao placebo (RR 0,80, IC 95% 0,62 a 1,03; 1 ECR, 4.488 participantes; evidência de certeza moderada).

Resolução dos sintomas : não identificamos estudos que relatem esse desfecho.

Qualidade de vida , incluindo fadiga e estado neurológico : não identificamos estudos que relatem esse desfecho.

Eventos adversos : as evidências são incertas sobre o efeito da colchicina nos eventos adversos em comparação com o placebo. Os resultados são de um ECR que relatou eventos relacionados ao tratamento apenas em 4.412 participantes (evidência de baixa certeza).

Eventos adversos graves : a colchicina provavelmente reduz ligeiramente os eventos adversos graves (RR 0,78, IC 95% 0,61 a 1,00; 1 ECR, 4.412 participantes; evidência de certeza moderada).

Colchicina versus outro tratamento ativo (por exemplo, corticosteroides, medicamentos antivirais, anticorpos monoclonais)

Nenhum estudo avaliou essa comparação.

Diferentes formulações, doses ou horários de colchicina

Essas questões não foram avaliadas em nenhum estudo.

Notas de tradução: 

Tradução do Cochrane Brazil (Aline Rocha). Contato: tradutores@centrocochranedobrasil.org.br

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