Papilomavirusurile umane (HPV) sunt un grup de virusuri care infectează pielea și mucoasele. Unele tipuri de HPV se transmit pe cale sexuală și sunt frecvente la tineri. Cele mai multe infecții vor fi eliminate de sistemul imunitar, dar unele persoane vor prezenta o infecție persistentă cu anumite tipuri de HPV care vor provoca anomalii în celulele infectate. Aceste modificări se numesc "leziuni precanceroase", deoarece se pot transforma în cancere la nivelul colului uterin, vaginului, vulvei, canalului anal, penisului.respectiv în zona capului și gâtului. Infecția cu alte tipuri de HPV provoacă veruci în zona genitală sau în jurul anusului.

Vaccinarea are ca scop prevenirea viitoarelor infecții cu HPV. Se utilizează în prezent trei tipuri de vaccinuri HPV - unul bivalent (protejează împotriva a două tipuri de HPV), unul tetravalent (protejează împotriva a patru tipuri de HPV) și unul nonavalent (protejează împotriva a nouă tipuri de HPV). La femei, administrarea a trei doze de vaccin HPV bivalent sau cvadrivalent protejează împotriva leziunilor precanceroase de col uterin cauzate de tipurile de HPV conținute în vaccin. Dovezile referitoare la vaccinul nonavalent, la efectele vaccinului tetravalent la bărbați respectiv la efectele vaccinurilor HPV la persoanele infectate cu HIV nu au fost încă analizate în detaliu. Utilizarea vaccinurilor HPV rămâne redusă în multe țări. Schemele de vaccinare mai simple sau administrarea vaccinului atât la fete, cât și la băieți ar putea crește numărul de persoane vaccinate.

Studiile privind vaccinurile HPV nu sunt întotdeauna concepute pentru a colecta date despre leziunile precanceroase și cancer, din mai multe motive. În primul rând, vaccinul HPV este administrat în mod obișnuit înainte ca fetele să devină active sexual și nu este etic să se preleveze probe de la nivelul colului uterin al fetelor care nu au debutat încă viața sexuală. În al doilea rând, leziunile precanceroase și cancerele asociate HPV sunt rare și nu se dezvoltă decât la ani de zile distanță după ce a avut loc infecția cu HPV. În al treilea rând, participanților din studiu li se va oferi tratament în cazul în care apare o leziune precanceroasă, astfel încât evoluția către cancer de col uterin ar fi și mai rară, chiar și fără vaccinare. Un comitet internațional de experți afirmă că, în anumite circumstanțe, nivelurile de anticorpi (adică un răspuns puternic al sistemului imunitar) pot fi folosite pentru a demonstra protecția împotriva cancerului de col uterin și cancerului anal. Nivelurile de anticorpi în urma vaccinării în cadrul unui studiu nu ar trebui să fie mai scăzute decât cele constatate în alte studii efectuate pe adulți la care s-a demonstrat că vaccinul protejează împotriva afecțiunilor/leziunilor cervicale sau anale grave legate de HPV.

La ce întrebări răspunde acest review?

Cât de eficiente sau dăunătoare sunt diferitele scheme de vaccinare împotriva HPV (ex. numărul și momentul administrării dozelor) și diferitele vaccinuri HPV la femei și bărbați?

Rezultate principale

Aceste rezultate se bazează pe dovezi colectate până la 27 septembrie 2018. Am analizat 20 de studii care au implicat 31 940 de persoane.

Studiile care compară două doze de vaccin HPV cu trei doze sau care compară intervalul de timp dintre doze se concentrează mai degrabă pe răspunsurile sistemului imunitar decât pe apariția infecției sau afecțiunii asociate HPV/ Două doze de vaccin HPV au ca rezultat un răspuns al sistemului imunitar similar cu trei doze, iar un interval mai lung (până la 12 luni) între doze oferă un răspuns mai puternic al sistemului imunitar decât un interval mai scurt. Nu există dovezi suficiente pentru a determina dacă a existat o diferență între schemele de vaccinare în ceea ce privește evenimentele adverse grave și decesul.

La bărbații cu vârste cuprinse între 16 și 26 de ani, un studiu a arătat dovezi de certitudine moderată că un vaccin tetravalent HPV oferă o protecție mai bună împotriva leziunilor genitale externe și a verucilor genitale decât placebo. La femeile cu vârste cuprinse între 16 și 26 de ani, un studiu a arătat că vaccinurile nonavalent și tetravalent oferă aceeași protecție împotriva leziunilor precanceroase și a cancerului de col uterin, vaginal și vulvar (dovezi cu grad ridicat de certitudine).

Au existat dovezi că vaccinul tetravalent a determinat mai multe evenimente adverse locale (cum ar fi durere, umflături și roșeață la locul de injectare) decât în grupul control la bărbați și că vaccinul nonavalent a determinat mai multe evenimente adverse locale decât vaccinul tetravalent atât la bărbați cât și la femei. Dovezile privind evenimentele adverse grave și decesele din studiile care au comparat diferite tipuri de vaccinuri HPV sau scheme de vaccinare au avut un grad de certitudine scăzut sau foarte scăzut.

La persoanele infectate cu HIV, vaccinurile HPV determină niveluri rezonabile de răspuns din partea sistemului imunitar, dar dovezile privind efectele asupra infecției HPV persistente sau asupra afectiunilor asociate HPV și efectele adverse sunt limitate.

Certitudinea dovezilor

Nu au fost identificate probleme majore în ceea ce privește calitatea metodologică a studiilor pentru măsurarea infecției și a afecțiunilor/leziunilor succesoare sau a răspunsurilor sistemului imunitar. Certitudinea noastră în ceea ce privește dovezile referitoare la evenimentele adverse grave și decesele din toate studiile care compară diferite vaccinuri HPV și scheme de vaccinare este scăzută, fie din cauza frecvenței scăzute a acestora, fie din cauza faptului că dovezile sunt indirecte, fie din ambele motive. Dovezile clasificate ca fiind de grad ridicat de certitudine înseamnă că suntem încrezători că este puțin probabil ca cercetările ulterioare să ne schimbe concluziile. Dovezile cu grad de certitudine moderat înseamnă că există posibilitatea ca cercetările ulterioare să aibă un efect important asupra constatărilor noastre, în timp ce dovezile cu grad de certitudine scăzut înseamnă că încrederea noastră a fost limitată și că cercetările ulterioare pot avea un impact important asupra constatărilor noastre. Dovezile cu grad foarte scăzut de certitudine înseamnă că nu am fost siguri de rezultat.

Concluzii

O schemă de vaccinare cu două doze pentru vaccinurile HPV la femeile tinere are ca rezultat răspunsuri ale sistemului imunitar comparabile cu o schemă de vaccinare cu trei doze. La bărbați, vaccinul HPV tetravalent pare a fi eficient în prevenirea leziunilor genitale externe și a verucilor genitale. Vaccinurile HPV tetravalent și nonavalent la femeile tinere au ca rezultat niveluri similare de protecție împotriva leziunilor precanceroase și a cancerului de col uterin, vaginal și vulvar. Dovezile privind eficacitatea și evenimentele adverse la persoanele infectate cu HIV sunt limitate. Sunt necesare studii suplimentare pe termen lung la nivelul populațional pentru a continua monitorizarea siguranței acestor vaccinuri, pentru a determina pentru cât timp două doze de vaccin pot oferi protecție împotriva afecțiunilor asociate HPV, pentru a determina efectul împotriva cancerului asociat HPV și dacă un program de imunizare cu două doze va crește acoperirea vaccinală.