Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства эффективности дорназы альфа для ингаляций при лечении заболеваний легких у людей с муковисцидозом.

Актуальность

Муковисцидоз является наследственным заболеванием, которое влияет на транспорт солей в клетках организма и, например, потовые железы, дыхательные пути, поджелудочную железу и мужскую репродуктивную систему. Заболевания легких являются наиболее распространенной причиной смерти людей с муковисцидозом, и, хотя средняя продолжительность жизни увеличилась за последние 30 лет, она по-прежнему составляет всего 48,5 лет в странах с высоким уровнем дохода. У людей с муковисцидозом развиваются хронические заболевания легких из-за густой слизи, которая накапливается в легких, вызывая инфекции и воспалительные процессы. Дорназа альфа была разработана как средство, разжижающее эту слизь, так чтобы было легче удалить её из легких. Это, в свою очередь, должно уменьшить число инфекций и выраженность воспаления, а также предотвратить хронические заболевания легких.

Дата поиска

Доказательства актуальны на 12 октября 2020 года.

Характеристика исследований

Мы включили 19 клинических испытаний с участием 2565 человек с муковисцидозом; в 15 испытаниях (2447 человек) сравнивали дорназу альфа с плацебо (фиктивное лечение, без активного вещества) или с отсутствием лечения дорназой альфа; в двух испытаниях (32 человека) сравнивали дорназу альфа, применяемую ежедневно, с гипертоническим раствором; в одном испытании (48 человек) сравнивали дорназу альфа (ежедневное применение) с гипертоническим раствором и с дорназой альфа (применение через день); и в одном испытании (38 человек) сравнивали дорназу альфа с маннитолом и с комбинацией обоих лекарств. В клинических испытаниях, которые длились от шести дней до трех лет, приняли участие люди всех возрастных групп (от младенцев до взрослых).

Основные результаты

Дорназа альфа по сравнению с плацебо или с отсутствием лечения

Мы обнаружили, что дорназа альфа улучшает функцию легких в течение одного месяца по сравнению с плацебо или отсутствием лечения. Это улучшение также наблюдалось в более длительных испытаниях продолжительностью от шести месяцев до двух лет (восемь испытаний; 1708 участников). Также было отмечено уменьшение числа обострений (обострений воспаления легких) в более продолжительных испытаниях. Одно исследование показало, что экономия расходов на лекарства при использовании дорназы альфа составила от 18% до 38% затрат на лекарства.

Дорназа альфа - ежедневное использование в сравнении с использованием через день

В одном испытании (43 ребенка) показали отсутствие различий между разными схемами лечения в отношении функции легких, качества жизни или легочных обострений.

Дорназа альфа по сравнению с другими лекарствами, которые улучшают клиренс дыхательных путей

Результаты клинических испытаний, сравнивающих дорназу альфа с гипертоническим раствором или маннитолом, были разнородными. Одно испытание (43 ребенка) показало большее улучшение функции легких при применении дорназы альфа по сравнению с гипертоническим раствором и в одном испытании (23 участника) сообщили об отсутствии различий в функции легких между дорназой альфа и маннитолом или между дорназой альфа и дорназой альфа в сочетании с маннитолом. В одном испытании (23 участника) показатели качества жизни были лучше при использовании только дорназы альфа по сравнению с ее применением в сочетании с маннитолом; в других сравнениях лекарств не обнаружили различий в отношении качества жизни. Ни в одном из испытаний и сравнений разных видов лечения не было различий между группами в числе легочных обострений.

В целом, не было отмечено серьезных побочных эффектов, только сыпь и изменение голоса наблюдались чаще у тех людей, которые принимали дорназу альфа. Однако, нет определённости и ясности в имеющихся доказательствах относительно того, лучше ли дорназа альфа, чем другие лекарства, такие как гипертонический раствор или маннитол.

Качество доказательств

Качество доказательств из клинических испытаний, сравнивающих дорназу альфа с плацебо или отсутствием лечения, было от умеренного до высокого в отношении функции легких, но только в одном клиническом испытании сообщали о любых изменениях качества жизни, поэтому доказательства по этому исходу ограничены.

Кроме того, было несколько испытаний, в которых сравнивали различные режимы лечения дорназой альфа (например, один раз в день в сравнении с применением два раза в день) или в которых сравнивали дорназу альфа с другими лекарствами, которые способствуют очищению от слизи, поэтому имеющиеся доказательства из этих клинических испытаний ограничены и низкого качества.