Вопрос обзора

Какое влияние (пользу или вред) оказывает донепезил на людей с деменцией вследствие болезни Альцгеймера?

Актуальность

Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной причиной деменции. По мере развития болезни люди теряют способность запоминать, общаться, ясно мыслить и выполнять повседневную деятельность. Их поведение также может измениться. При тяжелой болезни Альцгеймера люди теряют способность заботиться о себе.

Наиболее часто используемым средством лечения болезни Альцгеймера являются лекарства, известные как ингибиторы ацетилхолинэстеразы. Донепезил является одним из этих лекарств. Он принимается в виде таблетки один раз в день.

При болезни Альцгеймера, одним из изменений в мозге является сокращение числа нервных клеток, называемых холинергическими нейронами. Это нервные клетки, которые передают сигналы другим клеткам с помощью химического вещества, называемого ацетилхолином. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы, такие как донепезил, действуют путем предотвращения разрушения ацетилхолина. Это может привести к уменьшению симптомов деменции. Однако, ацетилхолин также находится в других частях тела, и поэтому лекарства этого типа могут иметь нежелательные эффекты.

Методы обзора

В этом обзоре мы изучили доказательства о пользе и вреде, полученные в исследованиях, в которых сравнивали донепезил, принимаемый в течение не менее 12 недель, с плацебо (таблеткой-пустышкой) или сравнивали разные дозы донепезила. Исследования должны были быть двойными слепыми и рандомизированными, то есть решение о том, получали ли участники донепезил или плацебо, должно было приниматься случайным образом, и ни участники, ни исследователи не должны были знать, какое лечение получали участники во время клинического испытания. Это должно было сделать сравнение как можно более непредвзятым (честным). Мы провели поиск исследований до мая 2017 года. Мы оценили качество всех исследований, которые мы включили. Когда это было целесообразно, мы анализировали результаты [нескольких] исследований вместе, чтобы получить общий результат.

Основные результаты

Мы включили 30 исследований с участием 8257 человек. У большинства людей в исследованиях была слабая или умеренная деменция из-за болезни Альцгеймера, а в девяти исследованиях у них была умеренная или тяжелая деменция. Почти все исследования длились шесть месяцев или меньше. Известно, что большинство исследований финансировалось производителем донепезила.

Мы обнаружили, что люди с болезнью Альцгеймера, которые принимали 10 мг донепезила в день в течение шести месяцев, чувствовали себя немного лучше, чем люди, принимающие плацебо, по шкалам, измеряющим их когнитивные функции (например, мышление и запоминание), способностям справляться с повседневной деятельностью и общему впечатлению обученного исследователя. Мы не нашли никакого влияния на поведение или качество жизни.

Люди, принимающие донепезил, чаще, чем принимающие плацебо, сообщали о побочных эффектах и выбывали из исследований. Большинство побочных эффектов были описаны как легкие (не тяжелые). Наиболее распространенными были тошнота, рвота и диарея.

В сравнении донепезила в дозе 5 мг в день с дозой 10 мг в день, у людей, принимавших 5 мг, было меньше побочных эффектов, но результаты тестов на когнитивные функции были несколько хуже. Более высокая доза (23 мг/день) не давала никаких преимуществ и была связана с большим числом побочных эффектов.

Существуют некоторые доказательства, что использование донепезила не дороже и не дешевле, чем плацебо, если принять во внимание общие расходы на здравоохранение.

Качество доказательств

В целом, мы считаем, что качество доказательств было умеренным. Основным фактором, снижающим нашу уверенность, была обеспокоенность тем, что результаты некоторых исследований могли быть предвзятыми (смещены) из-за способа проведения исследований. Мы не можем быть уверены, что результаты применимы к лечению дольше шести месяцев.

Выводы

После шести месяцев лечения есть польза [от использования] донепезила, которая является достаточно большой, чтобы измерить в исследованиях. Эта польза ассоциирована с побочными эффектами, которые в основном незначительны, но могут привести к прекращению лечения.

Способность стабилизировать когнитивные способности или способность поддерживать повседневную деятельность может иметь важное клиническое значение. С точки зрения общих расходов здравоохранения использование донепезила выглядит затратно нейтральным. Однако, как представляется, [использование донепезила] не влияет на качество жизни. Все еще требуются дополнительные данные из более длительных клинических исследований, изучающих показатели прогрессирования заболевания или времени, требующего постоянного ухода.