Вопрос обзора

Мы подготовили обзор доказательств, чтобы выяснить, могут ли нестероидные лекарства уменьшить воспаление и остановить ухудшение функции легких у людей с муковисцидозом.

Актуальность

Воспаление в легких усиливает их повреждение и является наиболее распространенной причиной ранней смерти у людей с муковисцидозом. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) в высоких дозах, особенно ибупрофен, могут противодействовать воспалению, но есть некоторые доказательства, что в низких дозах они могут вызвать воспаление. Использование НПВС в высоких дозах также вызывает опасения из-за потенциальных нежелательных эффектов, что ограничивает использование этих лекарств при муковисцидозе.

Дата поиска

Доказательства актуальны по состоянию на: 21 ноября 2018 года.

Характеристика исследований

Мы рассмотрели испытания, в которых сравнивали пероральные нестероидные противовоспалительные средства с плацебо (таблетка, не содержащая активного лекарства). Мы рассматривали использование НПВС в любой дозе, при условии, что клиническое испытание с участием людей с муковисцидозом длилось не менее двух месяцев. Мы нашли 17 испытаний и включили 4 из них в этот обзор. В них приняли участие в общей сложности 287 человек в возрасте от 5 до 39 лет; результаты одного испытания еще не опубликованы полностью, и еще два пока еще продолжаются. Мы проведем их оценку, когда у нас будет больше информации. Во всех испытаниях, кроме одного, сравнивали ибупрофен с плацебо; два из них проводились в одном и том же центре с участием тех же людей. В одном испытании сравнивали пироксикам с плацебо. Продолжительность самого длительного испытания составила четыре года.

Нашей целью было представить данные о функции легких, состоянии питания, результатах рентгеновского исследования легких; о частоте возникновения потребности во внутривенной антибактериальной терапии, а также о случаях госпитализации, выживаемости и побочных эффектах.

Основные результаты

Мы объединили результаты из двух самых крупных испытаний с ибупрофеном, и показали, что среди участников, принимавших ибупрофен, темпы ежегодного снижения функции легких были ниже, что было подтверждено тремя разными способами оценки функции легких. Затем мы решили рассмотреть эти результаты, разбив их по возрастным группам (хотя первоначально мы не планировали этого делать), и обнаружили, что два способа оценки показали более медленные темпы ежегодного снижения функции легких у детей младшего возраста. Результаты четырех исследований показали, что, участников принимавших ибупрофен, реже госпитализировали, по сравнению с теми, кто принимал плацебо. Хотя неясно, были ли эти различия случайными или нет. В одном испытании у людей, длительно принимающих ибупрофен в высокой дозе, была меньше вероятность в необходимости внутривенной антибактериальной терапии, лучше состояние питания и состояние легких на рентгеновских снимках. В этих испытаниях не сообщали о значимых побочных эффектах, но они не были спланированы таким образом, чтобы показать различия в частоте побочных эффектов.

Подводя итог, мы обнаружили доказательства, показывающие, что НПВС в высоких дозах, прежде всего, ибупрофен, могут замедлять прогрессирование повреждения легких у людей с муковисцидозом, особенно у молодых людей. Результаты по безопасности в долгосрочной перспективе ограничены, но мы считаем, что есть достаточно доказательств, чтобы предположить, что применение НПВС нужно временно прекратить, когда люди с муковисцидозом получают внутривенные аминогликозиды или другие лекарства, которые могут повредить почки.

В испытаниях пироксикама многие результаты не были представлены в той форме, чтобы мы могли их проанализировать в этом обзоре. У нас не было результатов по нашему основному исходу - функции легких. Единственные результаты, которые мы получили, сообщали об отсутствии различий между группой пироксикама и группой плацебо по числу госпитализаций.

Качество доказательств

В целом, мы оценили качество доказательств как среднее. Мы полагаем, что три испытания ибупрофена имели хороший или удовлетворительный уровень методологического качества с небольшим риском смещения результатов, но в них использовали целый ряд различных исходов и суммарных показателей. У нас не было опасений в отношении риска смещения в испытании, в котором сравнивали пироксикам с плацебо.