Вопрос обзора

Оценить пользу и вред глюкокортикостероидов при любом пути введения, дозе и длительности приема в сравнении с плацебо или отсутствием вмешательства в отношении смертности, связанного со здоровьем качества жизни и осложнений у людей с алкогольным гепатитом.

Актуальность

Избыточное употребление алкоголя может повредить печень, вызывая алкогольный гепатит. Первая стадия повреждения печени при алкогольном гепатите обычно обратима, если пациенты воздерживаются от алкоголя, но в то же время риск прогрессирования болезни и большего числа осложнений увеличивается, если употребление продолжается. Злоупотребляющим считается человек, употребляющий более 30 г (для мужчин) или более 20 г (для женщин) алкоголя в день. Лишь у 10-35 из 100 злоупотребляющих с подтвержденным избыточным накоплением жира в печени наиболее вероятно развитие алкогольного гепатита. Со временем алкогольный гепатит вызывает фиброз (рубцевание печени) или цирроз печени с осложнениями (кровотечения, инфекции, рак печени и т.д.).

Считается, что глюкокортикостероиды имеют противовоспалительные эффекты (уменьшают боль, отеки, лихорадку). Их назначают людям с алкогольным гепатитом для коррекции повреждения печени. Однако, польза и вред глюкокортикостероидов недостаточно изучены в рандомизированных клинических испытаниях (исследованиях, в которых людей в случайном порядке определяют в одну из двух или более групп лечения), и потому неясно, следует ли применять их в клинической практике у людей с алкогольной болезнью печени.

Дата поиска

Дата последнего поиска – 18 января 2019 года.

Характеристика исследований

В шестнадцати рандомизированных клинических испытаниях глюкокортикостероиды сравнивали с плацебо или отсутствием вмешательства у людей с алкогольным гепатитом. Для анализа использовали данные пятнадцати испытаний (927 участников получали глюкокортикостероиды, а 934 участника получали плацебо или не получали вмешательство). Глюкокортикостероиды назначали перорально или инъекционно на медианный срок в 28 дней (диапазон от 3 дней до 12 недель). Возраст участников испытаний составлял от 25 до 70 лет, 65% были мужчинами, а стадии алкогольной болезни печени были разными. Наблюдение за участниками испытаний проводилось до момента выписки из больницы или смерти (медианный срок – 63 дня) или хотя бы в течение года. Не во всех испытаниях сообщали о периоде наблюдения за участниками. Испытания проводились во Франции, Индии, Великобритании и США. В двух испытаниях применяли пентоксифиллин (лекарство, используемое при заболеваниях кровеносных сосудов) – как в группе глюкокортикостероидов, так и в группе плацебо.

Финансирование

Основываясь на информации, полученной из опубликованных отчетов испытаний, лишь одно испытание не финансировалось индустрией, а в остальных 15 испытаниях не было четких указаний на частичное или полное финансирование индустрией.

Надежность доказательств

Надежность доказательств в целом была низкой в отношении качества жизни, связанного со здоровьем, и очень низкой в отношении смертности от любых причин в срок до 3 месяцев после включения в испытание, серьезных побочных эффектов во время лечения, смертности от заболевания печени в срок до 3 месяцев после включения, числа участников с любыми осложнениями в срок до 3 месяцев после включения и числа участников с несерьезными побочными эффектами в течение 3 месяцев наблюдения после завершения лечения. Во всех испытаниях, кроме одного, был высок риск смещения (систематической ошибки), что означает возможность неверных выводов, преувеличения пользы или недооценки вреда глюкокортикостероидов из-за того, как были проведены и проанализированы испытания.

Основные результаты

Мы не смогли определить, какой эффект – положительный или отрицательный – оказывали глюкокортикостероиды у людей с алкогольной болезнью печени. Несмотря на доступные данные по исходам, которые включали смертность, связанное со здоровьем качество жизни и серьезные осложнения, нам не удалось сделать однозначные выводы – преимущественно из-за того, что имеющихся данных было недостаточно для получения надежных результатов, а клинические испытания были небольшими и включали участников с заболеванием разной степени тяжести. Таким образом, наша уверенность в выводах очень мала.