Вопрос обзора

Мы рассмотрели доказательства эффективности агонистов альфа₂-адренорецепторов (клонидина, лофексидина, гуанфацина и тизанидина) для облегчения абстинентного синдрома у страдающих опиоидной зависимостью (например, зависимостью от героина или метадона).

Актуальность

Облегчение абстиненции или детоксикации является необходимым первым шагом для долгосрочного лечения опиоидной зависимости. Сочетание неприятных симптомов и сильного желания новой дозы делает окончательный отказ от опиоидов трудным для большинства людей. В течение многих лет основным подходом к детоксикации было подавление абстинентного синдрома метадоном и постепенное снижение дозы метадона. Сейчас такое использование метадона ограничено правительственными ограничениями и затяжной зависимостью от самого метадона. Клонидин и подобные лекарства (известные как агонисты альфа₂-адренорецепторов) предоставляют альтернативный подход. В этом обзоре рассматривалось, действительно ли агонисты альфа₂-адренорецепторов более эффективны, чем уменьшение доз метадона и существуют ли различия в эффективности разных типов агонистов альфа₂-адренорецепторов.

Даты поиска

Доказательства актуальны на ноябрь 2015 года.

Характеристика исследований

Мы нашли 26 рандомизированных контролируемых испытаний (клинических исследований, в которых участники были случайным образом распределены в одну из двух или более групп лечения) с участием 1728 человек с опиоидной зависимостью. Исследования были проведены в 12 странах и включали в себя лечение одним из агонистов альфа₂-адренорецепторов (клонидином, лофексидином, гуанфацином и, в одном исследовании, тизанидином), сравнивавшееся с применением уменьшенных доз метадона (12 исследований), плацебо (шесть исследований) и лечением симптоматическими лекарствами (четыре исследования). В пяти исследованиях сравнивали различные виды агонистов альфа₂-адренорецепторов. В большинстве исследований лечение назначали на срок от одной до двух недель; самое короткое лечение продолжалось три дня, самое долгое - 30 дней.

Шесть исследований получили финансовую поддержку от фармацевтической компании.

Основные результаты

Опиоидная абстиненция при использовании агонистов альфа₂-адренорецепторов была схожей с таковой при использовании уменьшенных доз метадона, но при использовании метадона продолжительность лечения была больше, побочных эффектов было меньше. При использовании агонистов альфа₂-адренорецепторов признаки абстинентного синдрома появлялись раньше - в пределах нескольких дней после прекращения приёма опиоидов. Шансы успешного завершения лечения абстинентного синдрома были схожи.

Клонидин и лофексидин были более эффективны, чем плацебо в лечении абстинентного синдрома при героиновой или метадоновой зависимости, и показывали большую вероятность успешного завершения лечения.

Лофексидин имел меньшее влияние на кровяное давление, чем клонидин.

Качество доказательств

В сравнении действия агонистов альфа₂-адренорецепторов с плацебо качество доказательств варьировало от очень низкого до среднего, что означает, что дальнейшие доказательства, вероятно, повлияют на оценки относительного эффекта, представленные в этом обзоре. Однако представленных доказательств достаточно, чтобы сделать вывод о том, что агонисты альфа₂-адренорецепторов более эффективны, чем плацебо, что делает дальнейшие исследования этого рода неприемлемыми по этическим соображениям.

В сравнении действия агонистов альфа₂-адренорецепторов с эффективностью уменьшенных доз метадона, качество доказательств варьировало от низкого до среднего. Основными причинами низкого качества было малое число исследований, в которых сообщалось об исходах, редкость возникновения некоторых событий (например, выбывания участников из-за побочных эффектов) и различия между исследованиями.