Вопрос обзора

Мы провели обзор доказательств влияния назначения противогрибковых средств до постановки точного диагноза грибковой инфекции на смертность от всех причин и развитие тяжелых грибковых инфекций (инвазивных грибковых инфекций) у взрослых и детей в критических состояниях без нейтропении, т.е. с нормальным содержанием нейтрофилов в крови.

Актуальность

Взрослые и дети в критических состояниях могут страдать от инвазивных грибковых инфекций, развивающихся как в крови, так и в других органах. Уже развившись, такие инфекции с трудом поддаются лечению и часто приводят к смерти. Иногда взрослым и детям в критическом состоянии, наиболее склонным к грибковым инфекциям, а также с признаками невыясненной инфекции (возможно, грибковой), назначают противогрибковые средства.

Характеристика исследований

Мы включили 22 рандомизированных контролируемых испытания (РКИ) (общее число участников – 2761). В 11 испытаниях сравнивали применение флуконазола с плацебо или отсутствием противогрибкового лечения. В 3 испытаниях кетоконазол сравнивали с плацебо. В 1 испытании сравнивали анидулафунгин с плацебо. В 1 испытании сравнивали каспофунгин с плацебо. В 2 испытаниях сравнивали микафунгин с плацебо. В 1 испытании сравнивали амфотерицин B с плацебо. В 2 испытаниях сравнивали нистатин с плацебо, а в 1 испытании – клотримазол, кетоконазол и нистатин сравнивали с отсутствием лечения. В РКИ принимали участие пациенты обоих полов, различных возрастных категорий и различной степени тяжести критического состояния/заболевания.

Дата поиска

Доказательства актуальны на февраль 2015 года.

Источники финансирования исследований

В 11 исследованиях из 22 в качестве источников финансирования были указаны производители лекарственных средств. Другое исследование финансировалось правительственным агентством.

Основные результаты

Результаты 19 из 22 рандомизированных испытаний, включавших 2374 участника, показали, что назначение противогрибковых средств до установления точного диагноза грибковой инфекции не снижало смертность от всех причин. Ни одно из исследуемых лекарств не приводило к значимому снижению смертности от всех причин. Однако, результаты 17 рандомизированных исследований, включавших 2024 участника, показали, что противогрибковые средства приводили к значимому снижению риска развития инвазивных грибковых инфекций.

Мы также рассмотрели доказательства из 5 испытаний (662 участника) в отношении влияния противогрибкового лечения на развитие поверхностных грибковых инфекций, но каких-либо значимых различий мы не обнаружили. Однако, мы обнаружили доказательства из 12 испытаний (1020 участников) значимого подавления грибов в различных частях организма (за исключением крови), не вызывавших инфекций. В 11 испытаниях (1691 участник) сообщали о серьезных неблагоприятных событиях, потребовавших прекращения лечения. Мы не обнаружили доказательств различий в серьезных неблагоприятных событиях, потребовавших прекращения противогрибковой терапии у людей, получавших и не получавших ее.

Качество доказательств

Качество доказательств относительно смертности (от всех причин) было умеренным в связи с ограничениями в дизайне исследований. Качество доказательств относительно инвазивных грибковых инфекций, поверхностных грибковых инфекций, колонизации грибами и неблагоприятных событий, требовавших прекращения лечения, было низким в связи с ограничениями в дизайне исследований, недостаточным числом пациентов и несогласуемостью результатов исследований.

Выводы

Есть доказательства умеренного качества, что применение противогрибковых средств до установки точного диагноза грибковой инфекции не приводит к значимому снижению смертности от всех причин у взрослых и детей с нормальным содержанием нейтрофилов в крови. Лечение этими противогрибковыми средствами может приводить к сокращению инвазивных грибковых инфекций, однако качество доказательств по этому вопросу низкое.

Для улучшения доказательств необходимы дальнейшие исследования с дизайном высокого качества.