Какова цель этого обзора?

Целью этого Кокрейновского обзора было найти лучшую терапию для снижения риска смерти от криптококкового менингита у ВИЧ-позитивных людей. Авторы Кокрейновского обзора проанализировали данные соответствующих клинических испытаний, чтобы ответить на этот вопрос, и нашли 13 подходящих исследований.

Ключевая информация

Более короткое начальное лечение комбинацией дезоксихолата амфотерицина В и флуцитозина в течение одной недели, вероятно, приводит к меньшему риску смерти, чем более длительное лечение комбинацией дезоксихолата амфотерицина В и флуцитозина в течение двух недель, которое традиционно рекомендуется в руководствах по лечению. Более короткое лечение, вероятно, приводит к схожему избавлению от инфекции с меньшей токсичностью от используемых лекарств. Если применять дезоксихолат амфотерицина В нельзя, двухнедельное лечение комбинацией флуцитозина с флуконазолом может быть хорошим вариантом. С учетом отсутствия данных из исследований среди детей и ограниченных данных из стран с высоким уровнем дохода наши результаты дают ограниченные рекомендации по лечению пациентов в этих условиях.

Что было изучено в этом обзоре?

ВИЧ-ассоциированный криптококковый менингит – это тяжелая грибковая инфекция мозга и его оболочек, которая вызывает около 15% смертей, связанных с ВИЧ, во всем мире. Инфицируются преимущественно люди с поздней стадией ВИЧ/СПИД, и большинство смертельных исходов от криптококкового менингита происходит в странах с ограниченными ресурсами. Лечение включает начальную противогрибковую терапию с последующим пероральным приемом флуконазола. Предыдущие руководства рекомендовали двухнедельное лечение комбинацией внутривенного амфотерицина В и перорального флуцитозина в качестве лучшего доступного лечения. Однако из-за высокой стоимости лечения и ограниченной доступности этих сильнодействующих противогрибковых средств, а также из-за проблем с частыми токсическими эффектами лекарств страны с ограниченными ресурсами часто используют менее эффективные варианты лечения – например, только пероральный флуконазол.

Авторы обзора сравнили разные противогрибковые средства, используемые для начальной терапии криптококкового менингита, связанного с ВИЧ, чтобы определить лучший вариант лечения для снижения риска смерти. В нескольких недавних клинических испытаниях, включенных в этот обзор, изучали более короткие начальные курсы лечения или полностью пероральное лечение криптококкового менингита с целью снижения токсичности лекарств и повышения доступности в странах с ограниченными ресурсами, где и возникает большинство инфекций.

Каковы основные результаты этого обзора?

В 13 исследованиях участвовали 2426 человек и непосредственно сравнивали 21 различный вид лечения. Все исследования проводились среди взрослых, и все, кроме двух, проводились в условиях ограниченных ресурсов, в том числе 11 из 12 исследований с 10-недельными данными по смертности. Одно из недавних крупных исследований среди взрослых из четырех стран Африки внесло вклад в 10 из этих сравнений. Это исследование показало, что одна неделя комбинации внутривенного дезоксихолата амфотерицина В и перорального флуцитозина с последующим лечением флуконазолом, вероятно, приводила к меньшему риску смерти в течение 10 недель, чем две недели комбинации дезоксихолата амфотерицина В и флуцитозина (средняя определенность в доказательствах). Показатели уменьшения грибков в спинномозговой жидкости в группах не различались, но более короткий курс дезоксихолата амфотерицина В и флуцитозина был связан с меньшим риском жизнеугрожающей токсичности, определяемой по анализу крови. Эти результаты позволяют предположить, что более короткое 1-недельное лечение дезоксихолатом амфотерицина В и флуцитозином, вероятно, лучше, чем 2-недельное.

В этом же исследовании 1-недельный курс дезоксихолата амфотерицина В и флуцитозина, вероятно, приводил к более низкому риску смерти, чем комбинация перорального флуцитозина и флуконазола (средняя определенность в доказательствах). Однако, риск смерти при пероральном приеме флуцитозина и флуконазола и применении дезоксихолата амфотерицина В и флуцитозина в течение двух недель был схожим (средняя определенность в доказательствах). Результаты позволяют предположить, что если внутривенная терапия амфотерицином В недоступна или не может быть безопасно назначена пациентам, комбинированная терапия пероральным флуцитозином и флуконазолом является хорошей альтернативой.

Ввиду недостатка данных из исследований среди детей и ограниченных данных из стран с высоким уровнем дохода наши результаты дают ограниченные рекомендации по лечению пациентов в этих условиях.

Насколько актуален этот обзор?

Изначально авторы обзора провели поиск исследований до 9 июля 2018 года.