Вопрос обзора

Целью этого обзора было определить, улучшает ли метформин показатели живорождения и клинической беременности, а также снижает ли он распространенность синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) у женщин с СПКЯ, проходящих процедуру экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или интрацитоплазматическую инъекцию сперматозоидов (ИКСИ).

Актуальность

У женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ ) развивается хроническая недостаточность или полное отсутствие овуляции (ановуляция) и избыточная продукция мужских гормонов (гиперандрогения). К основным симптомам относят нерегулярные менструальные циклы, бесплодие, гирсутизм (избыточный рост волос) и акне. СПКЯ является наиболее распространенным эндокринным расстройством у женщин, встречающимся у 5% - 10% женщин репродуктивного возраста. ЭКО может быть эффективным методом лечения бесплодия у женщин с СПКЯ, для которых индукционное лечение овуляции является неэффективным. В первой части ЭКО стимуляция яичников гонадотрофинами необходима для развития более зрелых яйцеклеток с целью получения более качественных эмбрионов, переносимых в матку. Такая сверхстимуляция увеличивает риск развития серьезного осложнения, известного как синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ). Для снижения риска возникновения СГЯ во время ЭКО используют следующие стратегии: низко-дозовая гонадотрофиновая стимуляция яичников, совместное введение метформина, использование протокола введения антагониста гонадотрофин-рилизинг-гормона (ГнРГ) вместо ГнРГ-агониста, и использование ГнРГ-агониста в качестве триггера овуляции для финального созревания яйцеклеток, а не обычного человеческого хорионического гонадотропина.

Характеристика исследований

Мы включили 13 рандомизированных контролируемых испытаний (вид исследования, в котором участников определяют в одну из двух или более групп лечения случайным образом) с участием в общей сложности 1132 женщин, которым назначили либо метформин (570), либо плацебо (фиктивное лечение или отсутствие лечения) (563). Доказательства актуальны на 13 февраля 2020 года.

Основные результаты

Мы подразделили анализ по типу используемого протокола стимуляции яичников во время проведения ЭКО (длинный протокол с ГнРГ-агонистом или короткий протокол с ГнРГ-антагонистм), чтобы определить, влияет ли используемый тип стимуляции на исходы / результаты. У нас нет определенности относительно влияния метформина, используемого в длинном протоколе с ГнРГ-агонистом, на частоту живорождения по сравнению с плацебо или отсутствием лечения, но метформин может увеличить частоту клинической беременности при этом типе стимуляции яичников. Метформин может снизить частоту развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). По нашим оценкам, у женщины с 28%-ной вероятностью достижения живорождения (длинный протокол с ГнРГ-агонистом) при использовании плацебо или без лечения, соответствующие шансы (вероятность) при использовании метформина были бы между 27% и 51%. Для женщины с 28%-ной вероятностью достижения клинической беременности при использовании длинного протокола с ГнРГ-агонистом без метформина соответствующие шансы при использовании метформина были бы между 30% и 45%.

При коротком протоколе с ГнРГ-антагонистом метформин может снижать частоту живорождения, и у нас нет определенности о его влиянии на частоту клинической беременности и СГЯ в сравнении с плацебо / отсутствием лечения.

В целом, метформин может снизить частоту СГЯ по сравнению с плацебо / отсутствием лечения. У женщины с 20%-ным риском синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) без метформина, соответствующие шансы при использовании метформина были бы между 6% и 14%. Побочные эффекты (в основном желудочно-кишечные) могут чаще встречаться при использовании метформина. У нас нет определенности в отношении влияния метформина на частоту выкидышей по сравнению с плацебо / отсутствием лечения.

Качество доказательства

В целом, качество доказательств по первичным исходам - частоте живорождения и развития СГЯ, было низким. Мы оценили качество доказательств для вторичных исходов - частота клинической беременности (длинный протокол с ГнРГ-агонистом), частота выкидышей и побочных эффектов - как низкое, и как очень низкое - в отношении частоты клинической беременности (короткий протокол с ГнРГ-антагонистом). Основными ограничениями были риск смещения (систематической ошибки) и неточность результатов.

Выводы

Этот обновленный обзор по метформину в сравнении с плацебо/отсутствием лечения, использованному до или во время ЭКО/ИКСИ у женщин с СПКЯ не выявил четких доказательств того, что метформин улучшает частоту живорождения: эффект метформина неопеделенный при использовании длинного протокола с ГнРГ-агонистом, но частота живрождения может быть снижена при использовании короткого протокола с ГнРГ-антагонистом. Метформин может увеличивать частоту клинической беременности при использовании длинного протокола с ГнРГ-агонистом, но у нас нет определенности в эффекте при использовании короткого протокола с ГнРГ-антагонистом. Метформин может снизить частоту развития СГЯ, но может привести к большей частоте побочных эффектов. У нас нет определенности в отношении влияния метформина на частоту выкидышей.