Актуальность

Опиоиды (морфино-подобные лекарства) используются для лечения сильной боли. К сожалению, они вызывают побочные эффекты. Опиоид-индуцированная дисфункция кишечника (ОИДК) - термин, используемый для описания запора, неполной эвакуации кишечника, вздутия живота и увеличения рефлюкса (заброс вверх) содержимого желудка. ОИДК может быть настолько тяжелой, что человек решает ограничить лечение опиоидами для улучшения функции кишечника. ОИДК обычно встречается у людей с раком и людей, получающих паллиативную помощь (помощь, оказываемая людям с неизлечимой болезнью, когда лечение уже невозможно). Слабительные часто являются терапией первого выбора при ОИДК. Но они не всегда могут помочь. Mu-опиоидные антагонисты (MOA) являются специфическими лекарствами при ОИДК. Клинические руководящие принципы могут рекомендовать их, когда слабительные неэффективны.

Характеристика испытаний

Цель этого обновленного обзора - определить, что известно об эффективности и безопасности MOA при лечении ОИДК у людей, больных раком, и людей, получающих паллиативную помощь, у которых слабительные препараты оказались неэффективными. Возможным побочным эффектом MOA является уменьшение обезболивания опиоидами; поэтому мы рассмотрели его влияние на облегчение боли. Мы включили только рандомизированные контролируемые испытания (РКИ), которые имеют хороший дизайн и обеспечивают наиболее надежные доказательства. РКИ необходимы для оценки MOA, таких как налдемедин, метилналтрексон и налоксон. В группах сравнения в испытаниях могли использовать плацебо (вещество без известного активного эффекта), обычную помощь или другое лечение, например, другой тип MOA.

Основные результаты

В результате нашего поиска по состоянию на август 2017 года было обнаружено восемь испытаний с участием 1022 взрослых. У больных раком были оценены такие MOA, как пероральные формы налдемедина и налоксона, в комбинации с терапией опиоидами (при боли). Инъекционная форма метилналтрексона была оценена у участников, получающих паллиативную помощь, большинство из которых были с поздней стадией рака.

Результаты применения налдемедина или метилналтрексона сравнивали с плацебо. Налоксон сравнивали либо с плацебо, либо только с терапией опиоидами.

Мы оценили качество доказательств, полученных из исследований, в диапазоне от очень низкого до умеренного. Очень низкое качество доказательств означает, что мы совершенно не уверены в результатах. Высокое качество доказательств означает, что мы очень уверены в результатах. Были проблемы с дизайном исследований, в том числе недостаточное информирование о методах, применяемых в испытании.

Сокращения кишечника (дефекации) в течение 24 часов и до двух недель

Были обнаружены доказательства умеренного качества, что налдемедин увеличивал частоту дефекаций в период до двух недель. В испытаниях не оценивали влияние налоксона на дефекации через две недели применения. Метилналтрексон увеличивал число дефекаций или смягчения стула (мягкий стул) в течение 24 часов и до двух недель (доказательства умеренного качества).

Облегчение боли

Были обнаружены доказательства умеренного качества, что налдемедин не влиял на облегчение боли. В испытаниях не измеряли интенсивность боли на фоне применения налдемедина. Были обнаружены доказательства очень низкого качества, что налоксон сам по себе не влиял на облегчение боли. Были доказательства умеренного качества, что налоксон, применяемый с опиоидной терапией, не влиял на облегчение боли. Были доказательства от умеренного до низкого качества, что метилналтрексон не влиял на облегчение боли.

Риск серьезных побочных эффектов (госпитализация, угроза жизни или фатальные события) и другие побочные эффекты

Были обнаружены доказательства низкого качества, что налдемедин и налоксон в комбинации с опиоидной терапией не повышали риск серьезных побочных эффектов. В отношении налдемедина, в ходе испытания были обнаружены пять серьезных побочных эффектов, хотя ни один из них не был описан, как относящийся к изучаемому лекарству. Метилналтрексон, вероятно, не повышал риск серьезных побочных эффектов (доказательства умеренного качества).

Были доказательства умеренного качества, что налдемедин увеличивал риск развития побочных эффектов. Было доказательства умеренного качества, что налоксон, который применялся с оксикодоном (опиоидным болеутоляющим), не увеличивал риск развития побочных эффектов. Были обнаружены доказательства низкого качества, что метилналтрексон не увеличивал общий риск развития побочных эффектов. Метилналтрексон увеличивал риск развития боли в животе и метеоризма.

Выводы

Были обнаружены доказательства умеренного качества, позволяющие предположить, что налдемедин улучшал работу кишечника в течение двух недель у взрослых, больных раком и ОИДК, но увеличивал риск развития побочных эффектов; и что метилналтрексон улучшал функцию кишечника у людей, получающих паллиативную помощь, и доказательства низкого качества, что метилналтрексон не повышал частоту побочных эффектов. Результаты этого обзора следует интерпретировать с осторожностью, поскольку они не основаны на доказательствах высокого качества. Не было исследований с участием детей.